ヘンリク・カクサー

ヘンリク・カクサー FRSE
生まれる	1918年9月22日 カンピナ、ルーマニア
死亡	1995年3月13日（享年76歳） ( 1995-03-14 ) エディンバラ
市民権	英国
母校	北アイルランド、ベルファスト、ベルファストクイーンズ大学
知られている	代謝制御分析
科学者としてのキャリア
フィールド	システム生物学、ネットワーク生物学、遺伝学
機関	エディンバラ大学

ヘンリック・カチエル （ 1918年9月22日 - 1995年3月13日）は、20世紀にイギリスで活躍したオーストリア・ハンガリー生まれの生化学者および遺伝学者です。カチエルの功績は、1990年にエディンバラ王立協会に選出され、1993年にはボルドー第2大学から名誉博士号を授与されたことで認められています。

ヘンリック・カチエルは1918年にルーマニアのカンピナで、オーストリア・ハンガリー帝国出身のエンジニアであるオルガとソーマ・カチエルの息子として生まれた。家族はベルリンに移り、ヘンリックはトレチャー学校に通った。^[1]

第二次世界大戦前、教育上の理由で北アイルランドのベルファストに移り、ベルファスト女王大学で学士（1940年理学士、1942年理学修士）、大学院（1949年博士）を取得した。そこで化学を学び、大学院生として物理化学を専攻した。1952年、物理学者に生物学を紹介する計画の下、ナフィールド研究員としてエディンバラ大学に赴任。これが遺伝学者/生化学者としての彼の仕事の始まりとなった。動物遺伝学の学位を取得し、1955年にエディンバラ大学遺伝学部の講師に任命された。

彼の研究のほとんどには、もともと物理化学の訓練を受けていたことがはっきりと表れており、生物学の物理的/化学的側面に主眼を置いていた。彼の初期の研究の多くは、実用化学、酵素反応の速度論に関する研究で、遺伝学に関する研究はごくわずかだった。この初期の研究はほとんど注目されず、最も引用数の多い論文^[2]でさえ、65年間でわずか52回しか引用されていなかった。1957年から1973年の間に発表した論文はわずか4本^[3]で、彼のキャリアは終わったと結論付けるのは簡単だっただろう。しかし、それは完全に間違っていただろう。

カクサーの研究は、1. 物理化学の基礎の構築、2. 代謝制御分析の開発、3. 統合、4. 拡張という 4 つの明確なカテゴリに分類されます。遺伝学に関する彼の専門知識が明らかになったのは、キャリアの第 3 段階で、代謝制御分析に関する論文の正確さを証明するための実験モデルを探し始めたときでした。

KacserとJim Burnsの共著論文「フラックスの制御」 ^[4]は、後に用語の変更を考慮して徹底的に改訂され^{[5] 、 [6]、両著者にとって画期的な論文となった。この論文では、}代謝経路 の速度が経路酵素の量や活性の変化によってどのように影響を受けるかを説明した（代謝制御分析を参照）。彼らは、代謝経路が単一のペースメーカー反応によって制御されるという期待は誤りであり、そのようなステップを特定するために使用された実験基準のほとんどが誤解を招くものであることを示した。代わりに、さまざまな量の制御を経路の酵素に分配することができるが、これは代謝システム全体の特性であり、酵素単独の特性から予測することはできない。

優性の分子的基礎(Kacser & Burns, 1981) ^{[7] は}フラックスの制御の関連論文であり、その脚注「優性の問題とその進化に対するこの意味は別の出版物で扱われる」の意味を完全に明らかにしています。その関係は、フラックスと酵素の関係が準双曲線であり、ほとんどの酵素で、曲線が水平になるところで野生型の二倍体レベルの酵素活性が発生する場合、ヌル変異体を持つ野生型のヘテロ接合体は酵素活性が半分になりますが、フラックスが著しく減少することはありません。したがって、代謝経路のシステム特性により、野生型は優性で、変異体は劣性であるように見えます。

1980年代半ばまでに、この論文で提示された代謝制御解析の中心となる考え方は、はるかに広く受け入れられるようになった。この論文で提示された理論に基づくさらなる実験方法は、代謝調節と分子進化の理解に役立ち、代謝制御解析が医学とバイオテクノロジーの問題にどのように適用できるかを示した。リチャード・ビービーとの1984年の論文では、自然選択による進化の考え方が、酵素触媒の進化のモデルを提供するために建設的な方法でどのように適用できるかを示した。^[8]

その他の論文には以下のものがあります:

• 酵素活性とエフェクターの大きな変化に対する代謝システムの応答：1. 非分岐鎖の線形処理（Small & Kacser、1993a）^[9]
• 酵素活性とエフェクターの大きな変化に対する代謝システムの応答：2.分岐鎖の線形処理（Small＆Kacser、1993b）^[10]
• 代謝産物の生産増加を達成するための普遍的な方法（Kacser＆Acerenza、1993）^[11]
• 時間依存代謝システムの制御解析（Acerenza、Sauro＆Kacser、1989）^[12]

ランキン・スモール氏とルイス・アセレンザ氏と共同で発表されたこれらの論文では、単一の酵素の活性を変化させることによってフラックスを大幅に増加させる見込みは薄いが、彼らの「ユニバーサル・メソッド」によって設計された一連の調整された変化によって、代謝の残りの部分に壊滅的な混乱を起こさずに大きな変化を起こせる可能性があることが示されています。

「フラックスの制御」で表現されたアイデアに対する生化学的な関心は、1980年代にアムステルダムでの酸化リン酸化、^{[13]尿素合成、糖新生[14]}への実験的応用によって高まり始めました。

この時点で、カクサーとバーンズの理論と、ベルリンでラインハルト・ハインリッヒとトム・ラポポートが同時に行っていたが独立した研究は互換性があったため、^[15]代謝制御分析という新しい分野のための共通の用語と記号のセットが合意されました。^[6]

1988 年に講義を引退した後、彼はエディンバラ大学のフェローになりました。カチアーは亡くなるまで遺伝学者/生化学者として活動していました。ヘンリックは亡くなるまで、まだ活発な研究室を運営し、2 つの大きな助成金を受けて研究を続け、独自の科学的アイデアを生み出し続けました。

1990年にエディンバラ王立協会のフェローに選出された。^[1]推薦者はWGヒル、アラン・ロバートソン、シャーロット・アウアーバッハ、ジェフリー・ビール、ダグラス・スコット・ファルコナーである。1993年にボルドー大学より名誉博士号（DUniv）を授与された。

彼は1995年3月13日にエディンバラで亡くなった。

ヘンリックは2度結婚した。最初は1947年にベアトリス・マッコンキー（1969年没）と、2度目は1978年にエレイン・ダファーンと結婚した。

• 訃報^{[永久リンク切れ‍ ]}、エディンバラ王立協会
• Henrik Kacser を偲んで: Journal of Theoretical Biology の特別号。
• ヘンリック・カチエルの注釈付き書誌