兆候と症状 HHV-6BとHHV-7、およびその他のウイルスは、乳児に突発性発疹 と呼ばれる皮膚疾患を引き起こす可能性がありますが、HHV-7による発症頻度はHHV-6Bよりも低いです。[ 7 ] HHV-7感染は、急性発熱性呼吸器疾患 、発熱、発疹、嘔吐、下痢、リンパ球数の減少[ 8 ] 、および熱性けいれん [ 9 ] など、他の多くの症状を引き起こしたり、それらと関連したりしますが、ほとんどの場合、症状は全く現れません。[ 10 ]
HHV-7 は、薬剤誘発性過敏症症候群 (DIHS) [ 11 ] 、脳症 [ 12 ] 、片側痙攣-片麻痺-てんかん症候群 [ 13 ] 、肝炎 感染[ 14 ] 、感染後脊髄神経根ニューロパチー [ 15 ] 、ジベルバラ色粃糠疹 [ 16 ] 、およびHHV-4 の再活性化による「伝染性単核球症様疾患」 [ 17 ] の発症に寄与する可能性 があることが示唆されている。好酸球増加症および全身症状を伴う薬剤反応 ( DRESS ) は、ヘルペスウイルス抗原に対する反応として発症する可能性 が あるため、HHV-7 と関連している可能性がある特定の DIHS の一種である。ある研究では、検査された 40 人の DRESS 患者のうち 76% が、エプスタイン バーウイルス、HHV-6、または HHV-7 の再活性化を示した。さらに、HHV-7は現在、扁平苔癬 の原因物質として疑われている。ある皮膚科研究では、33の皮膚生検が行われ、扁平苔癬病変でHHV-7がより高い割合で検出された。扁平苔癬の寛解は、HHV-7のレベルの低下とも関連していた。[ 18 ] また、検査された子宮頸部組織の79.3%でHHV-7が検出され、性行為がHHV-7の感染経路である可能性が示唆された。[ 19 ]
注目すべきことに、検査された非特定脳症症例の 56.3% で HHV-7 と HHV-6 が検出され、前頭葉と側頭葉の灰白質では HHV-7 陽性細胞が多く見られました。HHV-7 は通常、大脳皮質、深部核、小脳のアストロサイトとオリゴデンドロサイトに存在します。[ 20 ] HHV-7 感染は、HSV1、VZV、HHV6 とともに、認知症のリスク増加と関連していました。[ 21 ] しかし、HHV-7 と脳症の間の原因因子と相関因子をさらに解明するには、さらなる研究が必要です。[ 20 ]
HHV-7感染による合併症は、さまざまな移植の種類において要因となることが示されている。[ 10 ] 特に、HHV-7感染は腎移植患者におけるサイトメガロウイルス(CMV)感染の再活性化と関連しており、移植片対宿主病と関連している可能性がある。[ 18 ]
ウイルス学
構造 成熟したウイルス粒子の直径は約170ナノメートル(1,700Å ) である。[ 22 ]
HHV-7のゲノムは HHV-6のゲノムと非常によく似ているが、約10%小さく、DNAゲノムは約145,000塩基対である [ 23 ] 。[ 10 ] HHV-7のゲノムとHHV-6のゲノムの間にはいくつかの重要な違いがあるが、それらがウイルスDNA複製 にとってどれほど重要かはまだわかっていない[ 10 ] 。
さらに、HHV-7ビリオンはHHV-6ビリオンと構造的に多くの類似点を共有しているように見える。それにもかかわらず、ウイルスの形態学的特徴には違いがある。[ 22 ]
細胞への影響 HHV-7は主にCD4+ T細胞に存在しますが [ 24 ] 、特定の株に限られます[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] 。HHV -7は、HHV-6とは異なり、CD4と恐らくいくつかの細胞表面糖タンパク質 を利用してCD4+ T細胞に侵入します[ 28 ] 。しかしながら、HHV-7はCD46受容体を発現しない細胞にも侵入できる可能性があります[ 29 ] 。HHV -7が細胞に感染してから約1週間後、CD4転写のダウンレギュレーションが始まり [ 30 ] 、 HIV -1感染を妨害しますが[ 31 ] 、HHV-6感染を再活性化する可能性があります[ 32 ] 。ただし、HHV-7がHIV感染にどのような影響を与えるかは正確には不明です[ 10 ] 。
HHV-7とHIV-1共受容体CXCR4およびCCR5の関係については、いくつかの研究が行われています。感染中、HHV-7はCD4+ T細胞におけるCXCR4の減少を引き起こすだけでなく、ストロール細胞由来因子1(SDF-1)に対する細胞内Ca2+フラックスと走化性を低下させます。さらに、HIVに対して有効なCXCR4拮抗薬は、HHV-7の阻害には効果がないことが示されています。この情報は、CXCR4およびCCR5がHHV-7感染に必須の受容体タンパク質ではないことを示しています。[ 29 ]
細胞レベルでのHHV-7感染の典型的な兆候は、前述の合胞体の存在である。これらの細胞は、サイクリン依存性キナーゼcdc2とサイクリンBの調節異常による多倍体化によって形成されると考えられている。巨大細胞は、細胞周期が阻害され、G2期とM期の間に蓄積すると形成される。 [ 29 ]しかし 、合胞体形成は当初考えられていたよりも複雑である。いくつかの研究では、ベータヘルペスウイルスにおける合胞体形成は、ビリオンによって発現されるエンベロープタンパク質の種類と、ウイルスが感染する特定の細胞の種類によって異なる可能性があることが示されている。[ 33 ]
HHV-7は感染時にIL-15を活性化することも特筆すべき点である。IL-15の活性化はナチュラルキラー(NK)細胞の反応増加につながる。これは免疫系がHHV-7感染に反応する主な方法の一つと考えられている。[ 29 ]
HHV-7は細胞に対して他にも多くの影響を及ぼします。これらには、膜の漏出、溶菌性合胞体の存在 [ 34 ] [ 35 ] 、時折起こるアポトーシス [ 36 ] 、潜伏感染 の維持[ 37 ] 、特定のサイトカイン レベルの増減[ 38 ] [ 39 ]など が 含まれます。
エントリ HHV-7は、他の多くのヘルペスウイルスと同様に、侵入に糖タンパク質を必要とします。具体的には、HHV-7は糖タンパク質B、H、Lをコードしますが、CまたはDはコードしないことが知られています。ベータヘルペスウイルスに関しては、gB、gH、gLが感染に必要であると考えられています。[ 33 ] さらに、HHV-7は、HHV-7とHHV-6に特有の糖タンパク質複合体(gp82-105)をコードします。[ 40 ]
検出と治療 成人では、HHV-6 とは別に HHV-7 の影響は十分に研究されていません。[ 3 ] その理由の 1 つは、HHV-7 の検出が当初は迅速に行うことが困難であったためです。検出プロセスには、商業ラボでは実施が難しい手順が含まれており、ウイルスの分離と血清学的検査は、迅速に完了するのに適さない長いプロセスです。HHV-7 は、さまざまなリンパ球で試験管内で培養できますが、研究者らは、このウイルスは実験室条件下ではうまく増殖しないことを指摘しています。[ 41 ] ループ媒介等温増幅 (LAMP)と呼ばれるプロセスが最近、HHV-7 の検出を迅速化するために適用されていますが、この検査が幅広い被験者に対して機能するかどうかを最初に確認するために、より多くの患者サンプルを検査する必要があります。[ 42 ] HHV-7 単独の信頼できる血清学的 検査はまだ開発されていませんが、複数の検査が開発中です。[ 10 ] HHV-7 の検査に PCR アッセイを使用することも検討されています。[ 10 ] [ 43 ]
HHV-7感染症に対する特異的な治療法は存在しない。[ 10 ] HHV-7は特定の疾患とは関連付けられていないかもしれないが、免疫不全患者に重大な合併症を引き起こすため、このウイルスは依然として臨床的に重要であると強調する研究者もいる。HHV-6、7、8に対する特異的な治療法は現在開発の初期段階にある。アシクロビルやシドフォビル、ホスカルネットなどの抗CMV薬がHHV-7感染症に何らかの治療効果をもたらす可能性があることを示唆する研究もある。さらに、シクロトリアザジスルホンアミドや9-R-2-ホスホノメトキシプロピルアデニンなどの実験薬がHHV-7に有効である可能性もある。しかし、広域スペクトル抗ウイルス薬は一般的に毒性が強く、予防的使用には適さないため、HHV-7特異的な治療法が必要である。[ 18 ]
疫学 成人の95%以上がHHV-7に感染し免疫を獲得しており[ 44 ] 、そのうち4分の3以上が6歳未満で感染している[ 45 ] 。小児におけるHHV-7の初感染は一般的に2歳から5歳の間で起こり、これはHHV-6の初感染後に起こることを意味する[ 46 ] 。 2014年にワシントン大学 医学部が行った、最大5つの主要な身体部位から採取した102人の健康な成人の分析では、98%、特に口腔内にHHV-7が存在することがわかった[ 47 ] 。 2017年に2ヶ月から102歳までの8,240人のヒト血液ウイルス叢を調べた研究では、20.37%がHHV-7陽性であったことがわかった[ 48 ] 。
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