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| エイリアス | HEY2、CHF1、GRIDLOCK、GRL、HERP1、HESR2、HRT2、bHLHb32、hes 関連ファミリー bHLH 転写因子と YRPW モチーフ 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604674; MGI : 1341884;ホモロジーン: 22705;ジーンカード：HEY2; OMA :HEY2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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YRPWモチーフタンパク質2（HEY2）に関連するヘアリー/エンハンサー・オブ・スプリットは、心血管ヘリックスループヘリックス因子1（CHF1）としても知られ、ヒトではHEY2遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]
このタンパク質は、基本的なヘリックスループヘリックス（ bHLH）型転写因子のヘアリーおよびスプリットエンハンサー関連（HESR）ファミリーに属する転写因子の一種です。ホモまたはヘテロ二量体を形成し、核に局在して ヒストン脱アセチル化酵素複合体と相互作用し、転写を抑制します。胚発生中、このメカニズムは心臓前駆細胞と心筋細胞に発達する細胞の数を制御するために使用されます。[7]この関係は反比例しており、Hey2遺伝子を発現する細胞の数が増加すると、転写を抑制するCHF1の存在量が増え、心筋の運命を担う細胞の数は減少します。[7]
表現
Hey2遺伝子の発現は Notchシグナル伝達経路によって誘導される。このメカニズムでは、隣接する細胞が膜貫通型Notch受容体を介して結合する。マウスの2つの類似した重複遺伝子は、胎児の心血管発達に必要であり、神経発生と体節形成にも関与している。選択的スプライシング転写変異体が見つかっているが、その生物学的妥当性は決定されていない。[6]
ノックアウト研究
Hey2遺伝子は、心血管系、特に心臓自体の形成に関与している。[7]ヒトにおけるHey2発現の機能不全の影響についての研究は行われていないが、マウスを用いた実験では、この遺伝子が多くの心臓欠陥の原因となっている可能性があることが示唆されている。遺伝子ノックアウト技術を使用して、科学者はマウスのHey1遺伝子とHey2遺伝子の両方を不活性化した。[8]これら2つの遺伝子の喪失により、受胎後9.5日で胎児が死亡した。[8]これらの胎児の発達中の心臓にはほとんどの構造形成が欠けており、大量出血を引き起こすことが判明した。[8] Hey1遺伝子のみがノックアウトされた場合、明らかな表現型の変化は起こらなかったため、これら2つの遺伝子は心臓の発達に関して類似した重複した情報を持っていることが示唆された。[8]
臨床的意義
SCN5A、SCN10A、HEY2（この遺伝子）の一般的な変異はブルガダ症候群と関連している。[9]
インタラクション
HEY2はサーチュイン1 [10]および核受容体コリプレッサー1 [11]と相互作用することが示されている。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000135547 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000019789 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Leimeister C、 Externbrink A、Klamt B、Gessler M (1999 年 7 月)。「Hey 遺伝子: マウスの胚発生中に特異的に発現する hairy- および Enhancer of split 関連遺伝子の新しいサブファミリー」。Mechanisms of Development。85 (1–2): 173–7。doi : 10.1016 /S0925-4773(99 ) 00080-5。PMID 10415358。S2CID 17342136 。
- ^ ab 「Entrez Gene: HEY2 hairy/enhancer-of-split は YRPW モチーフ 2 と関連している」。
- ^ abc Gibb N、Lazic S、Yuan X、Deshwar AR、Leslie M 、 Wilson MD、Scott IC（2018年11月）。「Hey2は脊椎動物の心臓発達中に心臓前駆細胞プールのサイズを調節する」。開発 。145 （ 22 ）：dev167510。doi ：10.1242/dev.167510。PMID 30355727。
- ^ abcd Fischer A、Schumacher N、Maier M 、Sendtner M、Gessler M (2004 年 4 月)。「Notch 標的遺伝子 Hey1 および Hey2 は、胚の血管発達に必要である」。遺伝子 と発達。18 (8): 901–11。doi :10.1101/gad.291004。PMC 395849。PMID 15107403。
- ^ Bezzina CR、Barc J、Mizusawa Y、Remme CA、Gourraud JB、Simonet F、他 (2013 年 9 月)。「SCN5A-SCN10A および HEY2 の共通変異は、突然心臓死のリスクが高い稀な疾患であるブルガダ症候群と関連している」。Nature Genetics . 45 (9): 1044–9. doi :10.1038/ng.2712. PMC 3869788 . PMID 23872634。
- ^ Takata T, Ishikawa F (2003年1月). 「ヒトSir2関連タンパク質SIRT1はbHLHリプレッサーHES1およびHEY2と関連し、HES1およびHEY2を介した転写抑制に関与している」.生化学および生物物理学的研究通信. 301 (1): 250–7. doi :10.1016/S0006-291X(02)03020-6. PMID 12535671.
- ^ Iso T、Sartorelli V、Poizat C、Iezzi S、Wu HY、Chung G、他 (2001 年 9 月)。「HERP は Notch シグナル伝達における HES/E(spl) の新規ヘテロ二量体パートナー」。 分子細胞生物学。21 (17): 6080–9。doi : 10.1128 /MCB.21.17.6080-6089.2001。PMC 87325。PMID 11486045。
さらに読む
- Iso T、Kedes L、Hamamori Y (2003 年 3 月) 。 「 HESおよび HERPファミリー: Notch シグナル伝達経路の複数のエフェクター」。Journal of Cellular Physiology。194 (3): 237–55。doi : 10.1002 /jcp.10208。PMID 12548545。S2CID 6463286 。
- Kokubo H, Miyagawa - Tomita S, Johnson RL (2005 年 7 月)。「Notch シグナル伝達のメディエーターである Hesr は心臓と血管の発達に機能する」。Trends in Cardiovascular Medicine。15 ( 5): 190–4。doi :10.1016/ j.tcm.2005.05.005。PMID 16165016 。
- Chin MT、Maemura K、Fukumoto S、Jain MK、Layne MD、Watanabe M、Hsieh CM、Lee ME (2000 年 3 月)。「心血管系基本ヘリックスループヘリックス因子 1、発達期および成人の心血管系で優先的に発現する新規転写抑制因子」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 9 ): 6381–7。doi : 10.1074/jbc.275.9.6381。PMID 10692439。
- Zhong TP、Rosenberg M、Mohideen MA、Weinstein B、Fishman MC (2000 年 3 月)。「gridlock、ゼブラフィッシュの大動脈の形成に必要な HLH 遺伝子」。Science。287 ( 5459 ) : 1820–4。Bibcode : 2000Sci ...287.1820Z。doi :10.1126/science.287.5459.1820。PMID 10710309 。
- Steidl C、Leimeister C、Klamt B、Maier M、Nanda I、Dixon M、Clarke R、Schmid M、Gessler M (2000 年 6 月)。「ヒトおよびマウスの HEY1、HEY2、および HEYL 遺伝子の特性: 新しい bHLH 遺伝子ファミリーのクローニング、マッピング、および変異スクリーニング」。Genomics . 66 ( 2): 195–203. doi :10.1006/geno.2000.6200. PMID 10860664。
- Firulli BA、Hadzic DB、McDaid JR、Firulli AB (2000 年 10 月)。「基本的なヘリックス ループ ヘリックス転写因子 dHAND と eHAND は、機能の複雑な調節を示唆する二量体化特性を示す」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 43 ): 33567–73。doi : 10.1074/ jbc.M005888200。PMC 2561327。PMID 10924525。
- Nakagawa O, McFadden DG, Nakagawa M, Yanagisawa H, Hu T, Srivastava D, Olson EN (2000 年 12 月). 「基本的なヘリックスループヘリックスタンパク質の HRT ファミリーのメンバーは、Notch シグナル伝達の下流で転写抑制因子として作用する」。米国科学 アカデミー紀要。97 (25): 13655–60。Bibcode : 2000PNAS ...9713655N。doi : 10.1073 / pnas.250485597。PMC 17631。PMID 11095750。
- Iso T、Sartorelli V、Chung G 、 Shichinohe T、Kedes L、Hamamori Y (2001 年 9 月)。「HERP、リガンド結合によって制御される Notch の新たな主要ターゲット」。分子細胞 生物学。21 (17): 6071–9。doi :10.1128/MCB.21.17.6071-6079.2001。PMC 87324。PMID 11486044。
- Iso T、Sartorelli V、Poizat C、Iezzi S、Wu HY、Chung G、Kedes L、Hamamori Y (2001 年 9 月)。「HERP、Notch シグナル伝達における HES/E(spl) の新規ヘテロ二量体パートナー」。分子細胞 生物学。21 (17): 6080–9。doi :10.1128/ MCB.21.17.6080-6089.2001。PMC 87325。PMID 11486045。
- Takata T、Ishikawa F (2003 年 1 月)。「ヒト Sir2 関連タンパク質 SIRT1 は bHLH リプレッサー HES1 および HEY2 と関連し、HES1 および HEY2 を介した転写抑制に関与している」。生化学および生物物理学的研究通信。301 (1): 250–7。doi :10.1016/S0006-291X(02)03020-6。PMID 12535671 。
- Fischer A、Klamt B、Schumacher N、Glaeser C、Hansmann I、Fenge H、Gessler M (2004 年 9 月)。「Hey2 -/- マウスの表現型の多様性と、先天性心疾患またはアラジール症候群の患者における HEY2 変異の欠如」。Mammalian Genome。15 ( 9 ) : 711–6。doi : 10.1007 /s00335-004-2389-x。PMID 15389319。S2CID 1783083 。
- Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, Nakazawa M, Saga Y, Johnson RL (2005 年 2 月)。「マウス hesr1 および hesr2 遺伝子は、発達中の心血管系における Notch シグナル伝達の媒介に重複して必要である」。Developmental Biology . 278 (2): 301–9. doi : 10.1016/j.ydbio.2004.10.025 . PMID 15680351。
- Doi H, Iso T, Yamazaki M, Akiyama H, Kanai H, Sato H, et al. (2005 年 11 月). 「HERP1 は SRF の CArG ボックスへの結合を阻害することで、ミオカルディン誘導性血管平滑筋細胞分化を阻害する」.動脈硬化、血栓症、および血管生物学. 25 (11): 2328–34. doi : 10.1161/01.ATV.0000185829.47163.32 . PMID 16151017.
- Rual JF、Venkatesan K、Hao T、Hirozane-Kishikawa T、Dricot A、Li N、他 (2005 年 10 月)。「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオーム規模のマップに向けて」。Nature . 437 ( 7062 ) : 1173–8。Bibcode : 2005Natur.437.1173R。doi :10.1038/nature04209。PMID 16189514。S2CID 4427026。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における HEY2+タンパク質、+ヒト
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。