グラッドストーン研究所

グラッドストーン研究所

設立	1979
社長	ディーパック・スリヴァスタヴァ
学部	30
スタッフ	450
予算	8,000万ドル
住所	1650 オーエンス ストリート、サンフランシスコ、カリフォルニア州
位置	サンフランシスコ 、 カリフォルニア 、 アメリカ合衆国
座標	北緯37°46′03″ 西経122°23′39″ / 北緯37.7676° 西経122.3941° / 37.7676; -122.3941
Webサイト	グラッドストーン研究所

グラッドストーン研究所は、アメリカの独立した非営利の生物医学研究機関であり、心不全、HIV/AIDS、アルツハイマー病などの心血管、ウイルス、神経疾患の理解、予防、治療、治癒に重点を置いています。^[1] 研究者は、基礎科学とトランスレーショナルサイエンスの技術を使用してこれらの疾患を研究しています。^[2]グラッドストーンのもう1つの焦点は、研究者の1人である2012年ノーベル賞受賞者の山中伸弥による人工多能性幹細胞技術の開発を基に、新薬発見、個別化医療、組織再生を改善することです。^[3]

1979 年に設立されたグラッドストーンは、カリフォルニア大学サンフランシスコ校(UCSF) と学術的に提携しており、UCSF のミッション ベイ キャンパスに隣接しています。この組織は、5 つの主要研究所と、さまざまな研究分野に重点を置いた複数のセンターで構成されています。

同研究所の現所長はディーパック・スリヴァスタヴァ氏である。

グラッドストーン研究所は、サンフランシスコ総合病院に設置された研究・研修施設として1979年に設立されました。国立衛生研究所^[5]から採用された心臓血管科学者であるロバート・マーリー^{[4]が初代所長となり、この研究所は故商業不動産開発者J・デイビッド・グラッドストーン[6]}からの800万ドルの信託によって設立されました。

2004年にグラッドストーン研究所はサンフランシスコのミッションベイ地区にある新しい施設に移転しました。^[7]

マーレイ博士は2010年に研究活動に戻るために会長を退任し、R・サンダース・ウィリアムズ（デューク大学医学部元学部長）が後任となった。^[8]ディーパック・スリヴァスタヴァは2018年1月に研究所の3代目会長に就任した。^[9]

2011年、SDベクテル・ジュニア財団は総合アルツハイマー病研究センターの設立を支援し、ロッデンベリー財団はロッデンベリー幹細胞生物学医学センターの設立を支援した。^[3]また2011年には、独立系慈善団体のグラッドストーン財団が、研究所の財源拡大を使命として設立された。^[要出典]

グラッドストーン研究所は 5 つの研究所で構成されています。

• 心臓血管疾患研究所
• ウイルス学研究所
• 神経疾患研究所
• データサイエンス＆バイオテクノロジー研究所
• ゲノム免疫学研究所

グラッドストーンには、さまざまな研究所の研究者が協力するための8つのセンターもあります。これらのセンターは、幹細胞とiPS細胞の研究、神経変性疾患の研究と治療法に重点を置いています。^[10]

グラッドストーンの心臓血管科学者は、さまざまな研究プログラムや研究所で、発生、化学、幹細胞生物学のアプローチ、およびゲノム技術を活用して、心臓血管疾患のスペクトルを研究しています。彼らの研究には以下が含まれます。

• 早期心臓発達における先天性出生異常の遺伝的要因の特定
• 皮膚サンプルから心臓細胞を作り、瘢痕組織を筋肉に変換するなど、損傷した心臓を修復するためのさまざまな方法を研究しています。^[11]
• ヒトの進化と代謝を研究し、ヒトゲノムと細胞レベルでの病気を理解します。
• COVID-19が心臓に及ぼす影響を研究中。^[12]

1991年、グラッドストーン研究所はHIV/エイズ危機への対応として、その重点分野をウイルス学と免疫学にまで拡大しました。それ以来、同研究所はC型肝炎、ジカウイルス、COVID-19の研究も行っています。^[13] 2011年、グラッドストーン研究所はHIVと高齢化に関する2,500万ドルの取り組みを開始しました。^[14]

彼らの研究には以下が含まれます。

• 2012年にHIV予防薬TruvadaがFDAに承認されるきっかけとなった世界的なiPrEx研究を主導した。 ^[15]
• HIV潜伏状態を研究するマーティン・デラニー共同研究グループの一員として参加。^[16]
• HIV/AIDSに関連する「加速老化」効果の研究。^[17]
• HIVが体内でどのように統合され複製され、AIDSの根本的な原因であるリンパ系CD4T細胞をどのように殺すかを研究する。 ^{[18] [19] [20] [21] [22]}

2020年には、ウイルスがどのようにヒト細胞と相互作用して病気を引き起こすかを研究するために、グラッドストーンウイルス学研究所とグラッドストーン-UCSFゲノム免疫学研究所という2つの新しい研究所が設立されました。^[23]

ウイルス学研究所は、COVID-19ウイルスに関する研究に携わっており、心臓への長期的な影響^{[24]や、カリフォルニア州で出現したSARS-CoV-2の変異体のサンプルの研究、および}モデルナ社とファイザー社の ワクチンに対する耐性の研究に取り組んでいます^{[25] [26]}。

グラッドストーンでの研究は、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症(FTD)、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS、ルー・ゲーリック病)、多発性硬化症などの主要な神経疾患に焦点を当てています。この研究には、動物モデル、電気生理学、行動試験、自動化されたハイスループット分析が組み込まれています。さらに、グラッドストーンの研究者は、いわゆる「死の谷」に橋を架ける努力により、基礎科学の発見を臨床試験に移行することを加速させようとしています。この研究では、さまざまな疾患とその治療法を結び付ける共通の糸に重点を置いています。

現在の研究プログラムには以下が含まれます。

• アルツハイマー病とネットワークの混乱。ニューロンの損傷が化学的および電気的信号を介して伝達する能力にどのように影響するかを研究し、それが亜臨床的てんかん様発作として現れます。このプロセスとアルツハイマー病に関連する多くの障害との関連を発見しました。 ^[27]
• アルツハイマー病とアポリポタンパク質E（アポE）。アポEとアルツハイマー病を結びつける分子経路を明らかにし、アルツハイマー病の最も重要な遺伝的危険因子であるアポE4の有害な影響を打ち消す新薬を特定しました。^[5]
• アルツハイマー病とタウ。アルツハイマー病を模倣するように遺伝子操作されたマウスにおいて、脳内のタウタンパク質レベルを下げることで記憶力やその他の認知機能がどのように改善されるかを理解します。^[28]
• TDP-43。さまざまな神経変性疾患に寄与する可能性のある別のタンパク質であるTDP-43を研究しています。 ^[29]
• タンパク質凝集体と神経変性疾患におけるその役割。ハンチントン病（封入体）、パーキンソン病（レビー小体）、アルツハイマー病（神経原線維変化およびアミロイドβプラーク）で観察されるタンパク質凝集体の背後にある謎の解明に貢献し、これらの凝集体が神経細胞死の原因ではなく、脳内の毒素タンパク質を安全に隔離する防御機構の一部であることを発見しました。^[30]
• 運動を制御する脳細胞のネットワークと、その機能不全がどのようにしてパーキンソン病の症状を引き起こすのかを研究する。^[31]
• ミトコンドリアとシナプス機能障害。細胞のエネルギー生産サブユニットであるミトコンドリアと、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）などの複数の神経変性疾患におけるその役割を研究しています。
• オートファジーが脳細胞の破壊を防ぐのにどのように役立つか、そして脳細胞の発達に関与するタンパク質であるp75神経栄養因子受容体がアルツハイマー病と2型糖尿病の両方で予期せぬ役割を果たすことを研究しています。^[32]
• 炎症と神経変性疾患。多発性硬化症、神経変性疾患、その他多くの神経疾患の進行に寄与する可能性がある、中枢神経系の免疫細胞による異常な炎症反応を研究します。
• 前頭側頭型認知症。プログラニュリンと呼ばれるタンパク質が、ある種の脳細胞が「過活動」になるのを防ぐことが示された。十分なプログラニュリンがない場合、過活動は毒性を帯び、脳細胞を死滅させる広範囲の炎症を引き起こし、FTDの発症につながる可能性がある。また、TDP-43と呼ばれる別のタンパク質の過剰がFTDの病気の進行に関与していることも示された。重要なことに、グラッドストーンの科学者は、FTDおよび別の神経変性疾患であるALSに対するTDP-43の毒性効果を抑制する方法を特定した。 ^{[33] [34]}

グラッドストーン研究所のもう一つの重点は、同研究所の上級研究員である2012年ノーベル賞受賞者の山中伸弥氏による人工多能性幹細胞技術の開発である。2006年、山中氏は通常の分化成体細胞（皮膚の線維芽細胞など）を多能性状態に「再プログラム」できる技術を発見した。多能性状態とは、人体のほぼあらゆる細胞に分化できる胚性幹細胞に似た状態である。同氏の人工多能性幹細胞（iPS細胞）の発見は、発生生物学、幹細胞研究、個別化医療と再生医療の分野に革命をもたらした。 ^[35] 2012年、山中氏はノーベル生理学・医学賞を受賞した。^[36]

山中の発見以来、グラッドストーンの科学者たちはiPS技術を使ってハンチントン病やアルツハイマー病の治療法の研究をしたり、HIV/AIVDワクチンの試験のための新しいモデルを作成したりしてきました。^[37]

データサイエンス & バイオテクノロジー研究所のその他の業務には、次のものがあります。

• 心臓にある心臓結合組織を、直接、拍動する心筋細胞に再プログラムする。^[38]
• 化学物質を使って細胞をある種類から別の種類に変換する新しい方法を発見する。^{[39] [40]}
• 細胞をニューロンと神経前駆細胞に直接再プログラムする。^[41]
• iPS細胞を用いてヒトモデルを作成し、ハンチントン病やアルツハイマー病の解決策を研究します。
• 皮膚細胞がiPS細胞に再プログラムされたときに、DNA内にあるレトロトランスポゾン（単一細胞の染色体内を移動するため、「ジャンピング遺伝子」とも呼ばれる）がより活発になるかどうかを研究します。

グラッドストーントランスレーショナルアドバンスメントセンターは2017年に設立され、医薬品の再配置、つまりすでに承認されている医薬品を新しい用途や臨床試験に転用して医薬品開発をスピードアップ（およびコスト削減）することに重点を置いています。^[42]

2024年11月22日、米国下院教育労働委員会と下院エネルギー商業委員会は、反ユダヤ主義事件の対応についてグラッドストーン研究所を共同で調査すると発表した。^[43]委員会の指導者がディーパック・スリヴァスタヴァとグラッドストーン研究所に送った書簡には、教職員による反ユダヤ主義的行為の事例がいくつか挙げられており、大学側からの対応がなかったか、または告発者に対する報復措置とされている。^[44]これらの反ユダヤ主義的行為の例には以下が含まれる。^[45]

• 就職している大学院生が送った手紙には、イスラエルの無実の民間人に対する攻撃は「ガザのレジスタンスがイスラエルに対して奇襲攻撃を仕掛け、占領軍を人質に取り、イスラエルの軍用車両を乗っ取り、違法なイスラエル入植地を支配した」ものだという虚偽の記述があった。
• メールはさらに、パレスチナ人の行動によって生じたすべての死傷者はイスラエルの責任であると主張している。
• カリフォルニア州公民権局に提出された公正雇用住宅法に基づく苦情が公表されており、それによると、ユダヤ人の教員が「ユダヤ人の鼻」に関するコメントを含む人種的ステレオタイプを使っている同僚教員について公然と議論していたという。
• これらのコメントが人事部に伝えられたが、調査は行われなかった。
• その代わりに、苦情申立人はその後、最終的に不当と判断された調査の対象となった。
• その後、申立人が10月7日以降、ユダヤ人の教員と研修生を擁護する活動を行った後、申立人は、辞職を強要する目的で、キャリアを終わらせる解雇の脅迫を繰り返し受けたとされている。
• 脅迫が期待通りの効果をもたらさなかったため、グラッドストーンは申立人を休職とし、申立人の電子メールやファイルへの電子的アクセスだけでなく、申立人の研究室への物理的アクセスも剥奪し、NIH の資金援助による助成金で研究を行う能力をすべて剥奪した。

現在、当研究所に所属する研究者は以下のとおりです。

• カテリーナ・アカソグルー博士 — 上級研究員^[32]
• ブノワ・ブルノー博士 — グラッドストーン心臓血管疾患研究所所長
• ブルース・コンクリン医学博士 — 上級研究員
• シェン・ディン博士 — 上級研究員^[39]
• ジェニファー・ダウドナ博士 — 上級研究員。2020年ノーベル化学賞を受賞。
• バーバラ・エンゲルハート博士 — 上級研究員
• スティーブ・フィンクバイナー医学博士、博士—システム・治療センター所長^[30]
• ワーナー・グリーン医学博士、博士 — HIV治療研究センター所長^{[46] [47] [48]}
• ヤドン・ファン医学博士 — 上級研究員^{[41] [49] [50]}
• ネヴァン・クローガン博士 — 上級研究員
• ロバート・W・マーリー医学博士、博士号 — 名誉会長兼上級研究員
• アレックス・マーソン、医学博士、博士 — グラッドストーン-UCSFゲノム免疫学研究所所長
• レナート・ムッケ医学博士 — グラッドストーン神経疾患研究所所長^[27]
• メラニー・オット医学博士（医学博士）—グラッドストーンウイルス学研究所所長
• キャサリン・ポラード博士 — グラッドストーン・データサイエンス・バイオテクノロジー研究所所長
• ディーパック・スリヴァスタヴァ医学博士 — グラッドストーン研究所所長^[38]
• レオール・ワインバーガー博士 — 上級研究員
• 山中伸弥— 医学博士 — 上級研究員。2012年ノーベル生理学・医学賞受賞。^{[51] [35]}

元研究者:

• アナトール・クライツァー博士 — 上級研究員
• トッド・マクデビット博士 — 上級研究員^[5]

• 公式サイト