メラニー・オット

メラニー・オットはドイツのウイルス学者であり、オット研究所の上級研究員、グラッドストーンウイルス学研究所の所長、およびグラッドストーン研究所の上級副所長を務めています。また、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の医学教授でもあります。

オットはドイツのフランクフルトで生まれ育った。^[1]彼女は1991年にフランクフルト大学で医学博士号を取得した。1991年から1994年まで、ゲーテ大学病院のICUユニットを率いた。そこでは患者の90％がHIV陽性であり、治療法がないまま全員が亡くなった。^[1]彼女はもともと神経科医として訓練を受けていたが、 HIV/AIDS危機の経験から、より良い治療法、そして最終的には治癒に貢献できるという希望を抱いてウイルス学の道に進んだ。^[2]

1994年、オットはピコワー分子医学大学院（現在はエルメッツィ分子医学大学院として知られる）で分子医学の博士号を取得するためニューヨークに移った。そこで彼女はエリック・M・ヴァーディンの研究室で働き、HIV感染に関連する遺伝子調節とエピジェネティクスを研究した。^{[3] [4] 1997年に卒業した後、オットは}ドイツのハイデルベルクにあるドイツ癌研究センターのジュニア研究員となり、 2002年までそこに留まった。

2002年、オット氏はカリフォルニア大学サンフランシスコ校に所属する独立研究センターであるグラッドストーン研究所に加わった。^[1]彼女の研究グループであるオット研究室は、ウイルスが感染した宿主細胞と相互作用し、その細胞を乗っ取る仕組みを理解することに焦点を当てており、HIV、C型肝炎ウイルス、ジカウイルスを研究している。^{[2] [1] COVID-19パンデミックを踏まえ、彼女の研究グループはCOVID-19（} SARS-CoV-2 ）の研究も行っている。^[2]

オット氏は、ウイルスの拡散を根絶するためのターゲットとして、HIVの 転写と宿主細胞内のウイルス潜伏状態を理解することに取り組んできました。HIVは、そのゲノムを宿主細胞のDNAに挿入します。この形態のウイルスはプロウイルスとして知られています。抗レトロウイルス薬は、活発に転写され複製されているHIVの拡散を防ぐことができますが、宿主ゲノムに潜伏しているHIVプロウイルスを標的にすることはできません。^[5]したがって、潜伏しているプロウイルスを排除することが、ウイルスを根絶するために不可欠です。オット氏と彼女のチームは、免疫システムと抗レトロウイルス薬療法が休眠中のウイルスを殺せるように、潜伏しているHIVプロウイルスを再活性化して排除する「ショックアンドキル」戦略の開発に取り組んできました。^[6]彼女の研究室は、潜伏しているHIVプロウイルスを再活性化するためのエピジェネティック機構を標的とする癌治療の転用を研究してきました。^{[7]彼らは、}脱アセチル化酵素の機能を阻害して宿主のヘテロクロマチン構造を緩め、HIV転写を再開させる効果と、ウイルス転写タンパク質Tatを活性化する効果の両方を研究しました。^[6] 2017年の研究では、HIVが潜伏状態を保つことを可能にするヒト酵素SMPD2を標的としました。[ ^5]彼らは、HIV患者から提供されたヒト細胞の約4分の1で潜伏プロウイルスを再活性化することができました。^[5]

オット氏は、UCSFの定量生物科学研究所のCOVID-19コンソーシアムのメンバーである。^[8] COVID-19パンデミックを受けて、オット氏と彼女の協力者チームは、COVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2を研究するために、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の使用されていないバイオセーフティレベル3 （BSL-3）研究室を再装備し、再認証する作業に取り組んだ。^[2] BSL-3研究室では、研究者は、ヒトに深刻な病気を引き起こす可能性のある新型コロナウイルスなどの感染性因子を研究することができる。^{[9]彼女のチームは、感染のリスクを冒さずにウイルスを扱う方法についても訓練を受けたが、オット氏は、研究を進める上で}個人用防護具の在庫が限られていることが懸念材料であると報道陣にコメントしている。^[10]

オット氏と彼女のチームは、COVID-19が宿主の体内でどのように増殖するかを理解し、薬剤を使用してウイルスのライフサイクルを中断する方法を理解するための研究を始めました。^[1]彼らは、その病因を理解するとともに、その拡散を阻止する可能性のある薬剤を特定するために、肺オルガノイドにウイルスを感染させ始めました。^{[8] [11]彼女はまた、}カリフォルニア大学バークレー校のジェニファー・ダウドナと協力して、30分以内に結果がわかるCRISPRベースの迅速なウイルス診断テストを開発しています。^{[1] [10]}

Scholia には Melanie Ott (Q42321952) のプロフィールがあります。

• 「SIRT1の喪失によるヒトCD8+メモリーT細胞の代謝再プログラミング」実験医学ジャーナル。2018年1月2日;215(1):51-62。doi: 10.1084/jem.20161066
• 「BRD4 の短いアイソフォームは、抑制性の SWI/SNF クロマチンリモデリング複合体と結合して HIV-1 潜伏を促進する。」Molecular Cell 2017 年 9 月 21 日;67(6):1001-1012.e6. doi: 10.1016/j.molcel.2017.07.025
• 「プロテオミクスとゲノミクスを組み合わせたアプローチにより、C型肝炎ウイルス感染とナンセンス変異によるmRNAの分解が関連付けられる」Molecular Cell 2015年1月22日;57(2):329-340. doi: 10.1016/j.molcel.2014.12.028
• 「RNAポリメラーゼIIのアセチル化は哺乳類細胞における成長因子誘導遺伝子転写を制御する。」分子細胞2013年11月7日;52(3):314-24。doi: 10.1016/j.molcel.2013.10.009
• 「効率的なC型肝炎ウイルス粒子形成にはジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ-1が必要」ネイチャーメディシン2010年11月;16(11):1295-8. doi: 10.1038/nm.2238

• 若手研究者賞、ヨーロッパ実験エイズ研究会議、2000年^[要出典]
• F.ウォーレン・ヘルマン賞、カリフォルニア大学サンフランシスコ校、2006年^[12]
• カリフォルニア大学サンフランシスコ校学長賞、2008年^[13]
• 2014年国立薬物乱用研究所アヴァンギャルド賞受賞者^[14]
• アメリカ微生物学会フェロー、2017年^[15]