アイプレックス

iPrEx（スペイン語：Iniciativa Profilaxis Pre-Exposición、「曝露前予防イニシアチブ」）は、抗レトロウイルス薬のエムトリシタビン/テノホビル（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩）が、男性と性交渉を持つ男性およびトランスジェンダーの女性における性行為によるHIV感染を安全かつ効果的に予防できるかどうかを判断するための第3相臨床試験でした。iPrExは、曝露前予防（PrEP）として知られるHIV予防戦略の最初のヒト研究でした。^[1]

この調査は、3年間にわたる地域社会と利害関係者との広範な協議を経て、2007年にペルーとエクアドルの4つの調査サイトで開始されました。2008年には、ブラジル、南アフリカ、タイ、米国の7つの追加サイトに調査が拡大されました。

iPrExは、カリフォルニア大学サンフランシスコ校傘下の非営利独立研究機関であるグラッドストーン研究所への助成金を通じて、米国国立衛生研究所（NIH）から後援を受けた。研究実施に対する追加支援は、ビル＆メリンダ・ゲイツ財団から提供された。^[2]研究薬はギリアド・サイエンシズ社 から寄贈された。

iPrEx は、男性と性行為をする性的に活発なゲイ、バイセクシャルの男性およびトランスジェンダーの女性における HIV 感染予防のための暴露前予防法として、1 日 1 回投与の抗レトロウイルス薬であるエムトリシタビン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 (FTC/TDF) の安全性と有効性を調べる介入的二重盲検プラセボ対照試験でした。

この研究には、4大陸6カ国11か所の研究施設で2,499人のHIV非感染者が参加しました。参加者は毎月の通院で、30日分の研究薬のボトルを受け取りました。研究参加者の半数は実験的なPrEPピル（Truvada）を、残りの半数はプラセボを投与されました。

参加者は、HIV感染リスクを軽減するための追加のHIV予防サービスも受けました。これには、HIV検査、安全な性行為に関するカウンセリング、性感染症の治療、コンドームの提供などが含まれます。

研究参加者の国別分布は以下のとおりです。^[3]

iPrEx 研究は 2007 年 6 月に開始され、2011 年 2 月に終了しました。予備研究結果は、 2010 年 11 月 23 日にNew England Journal of Medicineに掲載されました。参加者は平均 21 か月追跡されました。研究参加者の平均年齢は 24 歳でした。

2,499 人の参加者のうち、1,251 人が Truvada に無作為に割り付けられ、1,248 人がプラセボ錠剤 (砂糖の錠剤) を服用するよう割り当てられました。Truvada を投与された参加者のうち 36 人が HIV に感染し、プラセボを投与された参加者のうち 64 人が HIV に感染していたため、Truvada PrEP はこのグループで HIV に対する 44% の追加予防効果をもたらしました。この有効性分析 (修正された治療意図分析) には、実薬を投与されたものの、予防効果を発揮するほど定期的に服用しなかった研究参加者が含まれています。

血液分析で体内に検出可能な薬物濃度が測定されるほど定期的に薬を服用したiPrEx研究参加者では、HIV感染に対する保護効果が著しく高かった。血液分析でPrEPを週7日服用していたことが示された参加者では、HIV感染リスクが99％減少した。週4日服用した参加者では、HIV感染リスクが96％減少した。^[4]

良好な結果が出たため、この研究は拡大され、オープンラベル延長フェーズで参加者を 72 週間追跡することになりました (下記の iPrEx OLE を参照)。

iPrEx研究結果が発表された日、アメリカ合衆国大統領バラク・オバマは研究結果を歓迎した。^[5]米国のニュース雑誌タイムはiPrExの結果を2010年の最も重要な医学的進歩と呼んだ。^[6]

2011年1月、米国疾病予防管理センターは、男性同性愛者のHIV感染を予防するためのPrEPの提供に関する暫定ガイドラインを発行した。^[7]

• ツルバダは試験された唯一のPrEPである
• PrEPはHIV陰性者のみ対象
• PrEP は、以下を含む他の選択肢と並んで HIV に対する追加の防御策です。
  • コンドームを使用する
  • 定期的にHIV検査を受ける
  • その他の性感染症の検査を受ける
  • 危害軽減教育を受ける
  • 性的パートナーの数を減らす
• PrEPは毎日服用する人には効果があるが、服用を忘れたり服用を飛ばしたりする人には効果がないことが分かっている。

国際マイクロビサイドパートナーシップは、創設者ゼダ・ローゼンバーグによる声明を発表し、「iPrExチームと試験参加者の懸命な努力と献身により、今年、抗レトロウイルス薬ベースのHIV予防製品の概念実証が2度目に成功しました。十分な決意があれば、HIVの流行を抑制し、場合によっては逆転させることができることを科学が示しているこの重要な歴史的時期に、私たちは動揺してはなりません。」と述べています。^[8]

2012年8月27日、米国食品医薬品局は、iPrExとPartnersPrEPという2つの臨床試験の結果に基づいて、性的に活発な成人に対するPrEPとしてのTruvadaの使用を承認した。^[9]

iPrEx OLE (OLE はOpen Label Extensionの略) は、iPrEx 研究の継続であり、PrEP の安全性と、PrEP を長期間服用する人々の行動に関する追加情報を提供することを目的として設計されており、以下の情報が含まれます。

• 長期的な有効性
• 長期的な安全性
• 薬の服用と服薬遵守
• 参加者の性行動の変化
• 薬剤耐性
• 骨密度と脂肪分布
• 肝炎感染への影響

Truvada PrEP が HIV 感染に対して安全かつ効果的であり、この研究ではプラセボが使用されていないことを参加者が知ることで、iPrEx OLE 参加者の間で研究薬の使用が増加し、HIV 感染に対する防御力が高まることが期待されます。

iPrEx OLE は、2011 年 6 月 13 日に米国カリフォルニア州サンフランシスコ公衆衛生局で登録を開始し、2012 年 7 月にペルーのリマにある Investigaciones Medicas en Salud で登録を終了しました。

iPrEx 研究の第 1 フェーズに登録されたすべての参加者は、オープン ラベル延長試験を​​継続するよう招待されました。iPrEx OLE を通じて、服用を選択したすべての HIV 陰性研究参加者は、Truvada による毎日の経口 PrEP を受け取ります。HIV 陽性研究参加者は、iPrEx OLE を通じて定期的な医療モニタリングやその他のサービスを受けますが、HIV 感染を予防するために設計された研究薬は受け取りません。

iPrEx OLE には、6 か国 11 施設で 1,770 人の参加者が登録されました。iPrEx OLE に登録された全参加者のうち、1,129 人 (63.8%) が「PrEP 使用」コースを選択し、473 人 (26.7%) が「PrEP 使用なし」コースを選択しました。オープン ラベル延長には、血清陽性参加者が 168 人 (9.5%) 登録されています。この研究のオープン ラベル延長フェーズの結果は、2014 年第 1 四半期までに発表される予定です。

• clinicaltrials.gov エントリー