GJB2

GJB2
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	2ZW3、3IZ1、3IZ2、5ERA、5ER7
識別子
エイリアス	GJB2、CX26、DFNA3、DFNA3A、DFNB1、DFNB1A、HID、KID、NSRD1、PPK、ギャップ結合タンパク質ベータ2、BAPS
外部ID	オミム：121011; MGI : 95720;ホモロジーン: 2975;ジーンカード：GJB2; OMA :GJB2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体13（ヒト）
終わり	20,192,938 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	14番染色体（マウス）
終わり	57,342,159 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	歯肉上皮; ; 人間のペニス; ; 咽頭粘膜; ; 腕の皮膚; ; 舌の体; ; 口腔; ; 外陰部; ; 太ももの皮; ; 膵管細胞; ; 腹部の皮膚;
	トップの表現
	血管条; ; 毛包; ; 髄膜; ; 舌の上側; ; 卵形嚢; ; 肝臓の左葉; ; 蝸牛管の前庭膜; ; 頸部; ; 乳腺; ; リップ;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	同一のタンパク質結合; ギャップ結合チャネル活性; カルシウムイオン結合; 金属イオン結合;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; コネキシン複合体; 膜; 細胞膜; 細胞接合; ギャップ結合; 小胞体ゴルジ体中間区画; 細胞質; 細胞質; 側方細胞膜; 細胞体; 細胞質の核周囲領域; アストロサイト投影; 細胞膜の不可欠な構成要素;
生物学的プロセス	聴覚; 細胞コミュニケーション; 細胞間シグナル伝達; ギャップ結合アセンブリ; 虚血に対する反応; 女性の妊娠; エージング; エストラジオールに対する反応; リポ多糖類に対する反応; レチノイン酸への反応; プロゲステロンに対する反応; 酸化ストレスに対する細胞反応; ヒト絨毛性ゴナドトロピンに対する反応; 抗生物質に対する反応; 脱落膜化; 内耳の発達; 膜輸送; グルカゴン刺激に対する細胞反応; デキサメタゾン刺激に対する細胞反応; 精巣上体の発達; ギャップ結合を介した細胞間輸送;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	2706
	14619
	ENSG00000165474
	ENSMUSG00000046352
	P29033
	Q00977
	NM_004004
	NM_008125
	NP_003995
	NP_032151
	ウィキデータ
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ギャップジャンクションベータ2タンパク質（GJB2）は、コネキシン26（Cx26）としても知られ、ヒトではGJB2遺伝子によってコードされるタンパク質です。

関数

ギャップ結合は、電子顕微鏡によって、接着細胞の接触部分の細胞膜上の局所的に特殊化した構造として初めて特徴づけられました。これらの構造は、細胞間チャネルで構成されていることが示されました。異なる組織から濃縮されたギャップ結合の分画から精製されたコネキシンと呼ばれるタンパク質は異なります。コネキシンは分子量によって指定されます。別の命名法では、ヌクレオチドレベルとアミノ酸レベルの配列類似性に基づいて、ギャップ結合タンパク質をアルファとベータの 2 つのカテゴリに分類します。たとえば、CX43 ( GJA1 ) はアルファ 1 ギャップ結合タンパク質と指定され、GJB1 (CX32) と GJB2 (CX26; このタンパク質) はそれぞれベータ 1 ギャップ結合タンパク質とベータ 2 ギャップ結合タンパク質と呼ばれます。この命名法では、GJB1 と GJB2 は、ギャップ結合タンパク質アルファ GJA1 とどちらか一方よりも、お互いに相同性が高いことを強調しています。^[5]

ギャップジャンクションβ2タンパク質はコネキシンタンパク質ファミリーの一員であり、ギャップジャンクションの形成に重要な役割を果たします。ギャップジャンクションは、隣接する細胞間で栄養素、イオン、シグナル伝達分子を輸送するためのチャネルです。^[6] GJB2は体全体に広く発現しており、特に内耳と皮膚で重要な役割を果たしています。蝸牛では、GJB2は適切なカリウムイオンレベルの維持と特定の蝸牛細胞の成熟に不可欠であると考えられており、どちらも音波を電気神経インパルスに変換するプロセスに不可欠です。^[6]皮膚では、GJB2は表皮の成長、成熟、安定性に貢献しています。^[6]

臨床的意義

この遺伝子の欠陥は、先進国で最も一般的な先天性難聴の形態であるDFNB1（コネキシン26難聴またはGJB2関連難聴とも呼ばれる）を引き起こす。^[7]かなり一般的な変異の1つは、 6つのグアニン鎖から1つのグアニンが欠失し、フレームシフトを引き起こし、タンパク質がアミノ酸番号13で停止するものである。この変異のコピーが2つあると、難聴になる。^[8]

コネキシン26は細胞周期の調節を介して腫瘍抑制にも役割を果たしている。 ^[9] Cx26の異常発現はいくつかの種類のヒト癌と相関しており、大腸癌^[10] 、乳癌^{[11 ]、膀胱癌[}¹² ]などの癌の予後因子として機能する可能性がある。さらに、Cx26の過剰発現は細胞の移動と浸潤を促進し^{[13] 、}癌幹細胞の自己永続能力を刺激することによって癌の発達を促進することが示唆されている。^[14]

参照

参考文献

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^ 「Entrez Gene: GJB2 ギャップ結合タンパク質、ベータ 2、26kDa」。
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^ Tanaka M, Grossman HB (2004年2月). 「コネキシン26は前立腺がん細胞における増殖抑制、アポトーシス、およびドキソルビシンの有効性増加を引き起こす」. Oncology Reports . 11 (2): 537–541. PMID 14719096. 2021-08-01にオリジナルからアーカイブ。2018-02-18に閲覧。
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さらに読む

Kenneson A、Van Naarden Braun K、 Boyle C (2002)。「GJB2 (コネキシン26) 変異体と非症候性感音難聴: HuGE レビュー」。遺伝学医学。4 (4): 258–274。doi : 10.1097/00125817-200207000-00004。PMID 12172392。
Thalmann R、Henzl MT、Killick R、Ignatova EG、Thalmann I (2003 年 1 月)。「蝸牛恒常性の理解に向けて: 位置の影響と OCP1 および OCP2 の役割」。Acta Oto - Laryngologica。123 ( 2 ): 203–208。doi : 10.1080 /0036554021000028100。PMID 12701741。S2CID 2048758。
四本聡、橋口孝、陳暁、大竹直人、富高明、赤松秀、他 (2003 年 4 月)。「角膜炎・魚鱗癬・難聴症候群の日本人患者におけるコネキシン 26 をコードする GJB2 の新規変異」。英国皮膚科学ジャーナル。148 (4): 649–653。doi : 10.1046 /j.1365-2133.2003.05245.x。PMID 12752120。S2CID 20748122 。
Apps SA、 Rankin WA、Kurmis AP (2007 年 2 月)。「常染色体劣性難聴におけるコネキシン 26 変異: レビュー」。International Journal of Audiology。46 ( 2 ): 75–81。doi : 10.1080 /14992020600582190。PMID 17365058。S2CID 30841401。
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[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000165474 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000046352 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

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[5] 「Entrez Gene: GJB2 ギャップ結合タンパク質、ベータ 2、26kDa」。

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[8] Zytsar MV、Barashkov NA、Bady-Khoo MS、Shubina-Olejnik OA、Danilenko NG、Bondar AA、他 (2018年8月)。「ロシアの難聴に関連するc.35delG (GJB2) の最新キャリア率とシベリアの一般的なc.35delGハプロタイプ」。BMC Medical Genetics。19 ( 1 ): 138。doi : 10.1186 / s12881-018-0650-5。PMC 6081885。PMID 30086704。

[9] Tanaka M, Grossman HB (2004年2月). 「コネキシン26は前立腺がん細胞における増殖抑制、アポトーシス、およびドキソルビシンの有効性増加を引き起こす」. Oncology Reports . 11 (2): 537–541. PMID 14719096. 2021-08-01にオリジナルからアーカイブ。2018-02-18に閲覧。

[10] Nomura S, Maeda K, Noda E, Inoue T, Fukunaga S, Nagahara H, et al. (2010年6月). 「大腸癌におけるコネキシン26発現の臨床的意義」Journal of Experimental & Clinical Cancer Research . 29 (1): 79. doi : 10.1186/1756-9966-29-79 . PMC 2907868 . PMID 20565955.

[11] Teleki I、Krenacs T、Szasz MA、Kulka J、Wichmann B、Leo C、他 (2013 年 2 月)。「術前治療乳がんにおけるコネキシン 26 および 46 発現の潜在的予後価値」。BMC Cancer。13 : 50。doi : 10.1186 / 1471-2407-13-50。PMC 3583680。PMID 23374644 。

[12] Gee J、Tanaka M、Grossman HB (2003 年 3 月)。「コネキシン 26 は膀胱癌で異常発現している」。泌尿器科ジャーナル。169 (3): 1135–1137。doi : 10.1097 /01.ju.0000041954.91331.df。PMID 12576868 。

[13] Kotini M, Mayor R (2015年5月). 「発達とがんにおけるコネキシンの移動」.発達生物学. 401 (1): 143–151. doi : 10.1016/j.ydbio.2014.12.023 . PMID 25553982.

[14] Thiagarajan PS、Sinyuk M、Turaga SM、Mulkearns-Hubert EE、Hale JS、Rao V、et al. (2018年2月)。「Cx26はNANOGおよび接着斑キナーゼとの相互作用を介してトリプルネガティブ乳がんの自己複製を促進する」。Nature Communications。9 ( 1 ) : 578。Bibcode : 2018NatCo ... 9..578T。doi : 10.1038/s41467-018-02938-1。PMC 5805730。PMID 29422613。