線維芽細胞様滑膜細胞

線維芽細胞様滑膜細胞（FLS）は、関節内の滑膜に存在する特殊な細胞です。これらの細胞は、関節リウマチなどの慢性炎症性疾患の発症において重要な役割を果たします。

関節の内側を覆うのは、関節包と関節腔の間にある薄い層である滑膜（滑膜とも呼ばれる）です。「滑膜」という言葉は、「滑液」（または滑液）という言葉に由来し、滑膜によって産生される透明で粘稠な液体です。滑液の主な役割は、運動中の関節軟骨間の摩擦を軽減することです。滑膜はまた、周囲の軟骨に構造的なサポートと必要な栄養素を供給することで、関節の適切な機能を維持するためにも重要です。滑膜は、外層（内膜下層）と内層（内膜）の2つの区画に分かれています。内層は主に2種類の細胞、すなわち特殊なマクロファージ（マクロファージ様滑膜細胞）と線維芽細胞様滑膜細胞で構成されており、これらは関節内部の恒常性を維持する上で重要です。これらの細胞は、滑液の主要成分であるヒアルロン酸やその他の糖タンパク質の主な供給源となっています。 ^{[ 1 ] [ 2 ]}

線維芽細胞様滑膜細胞は、線維芽細胞と共通する多くの特徴を示す間葉系由来の細胞であり、数種類のコラーゲンや細胞骨格フィラメントの一部であるタンパク質ビメンチンの発現などが挙げられます。線維芽細胞とは異なり、線維芽細胞様滑膜細胞は、他の線維芽細胞系統には通常存在しない独自のタンパク質も分泌します。これには特に、関節の潤滑に不可欠なタンパク質であるルブリシンが含まれます。さらに、これらの細胞は、カドヘリン-11、VCAM-1、さまざまなインテグリンとその受容体など、細胞接着の媒介に重要な多数の分子を発現します。線維芽細胞様滑膜細胞に特異的なのはCD55の発現でもあり、このタンパク質は免疫組織化学によって滑膜内のこの細胞型を識別するためによく使用されます。^{[ 3 ]}

滑膜過形成（細胞数の増加）は、関節リウマチ（RA）と呼ばれる自己免疫疾患の典型的な特徴です。この疾患の進行に伴い、滑膜は絶え間ない炎症プロセスが起こる場所となり、最終的には軟骨の損傷や関節の破壊および変形につながる可能性があります。増殖およびアポトーシスプロセスの変化により、滑膜内の細胞の総数が増加し、線維芽細胞様滑膜細胞（FLS）の数も著しく増加します。これらの細胞は、マクロファージ、リンパ球、好中球、肥満細胞、樹状細胞、血小板などの他の免疫細胞とともに、滑膜内に炎症環境を作り出し、損傷部位にさらに多くの免疫細胞を引き寄せ、関節の破壊に寄与します。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

RA の滑膜に存在する FLS は、正常組織に存在する細胞と比較して表現型が変化しています。接触阻害と呼ばれる特性(細胞が互いに接触すると増殖が停止する) を失い、接着面への増殖依存性も失います。これらの現象はどちらも炎症組織における FLS 数の増加に寄与し、例えば癌細胞の増殖にも典型的です。さらに、これらの細胞は、特にIl-6とIL-8、プロスタノイド、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP) など、多くの炎症促進シグナル分子を産生することができ、これらは他の細胞に直接影響を与え、炎症の増強にも関与する可能性があります。^{[ 3 ]}これらのプロセスは、血小板由来の微小胞によって影響を受け、血小板由来の微小胞はIL-1の分泌を介して線維芽細胞様滑膜細胞の活性化に寄与する可能性があります。^{[ 4 ]}

RAにおけるFLSの攻撃的な表現型と、これらの細胞が微小環境に及ぼす影響は、健康なFLSと区別する特徴にまとめることができます。RAにおけるFLSのこれらの特徴は、7つの細胞内在性特徴と4つの細胞外特徴に分けられます。^{[ 5 ]}細胞内在性特徴は、アポトーシスの減少、接触阻害の障害、遊走浸潤能の増加、エピジェネティックランドスケープの変化、時間的および空間的不均一性、ゲノム不安定性および変異、細胞代謝の再プログラム化です。RAにおけるFLSの細胞外特徴は、破骨細胞形成と骨侵食の促進、軟骨分解への寄与、滑膜血管新生の誘導、免疫細胞の動員と刺激です。^{[ 5 ]}