フェビピプラント

フェビピプラント
臨床データ
; 投与経路	オーラル
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	調査中;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	食物の影響を受けない
代謝	肝臓のグルクロン酸抱合
消失半減期	約20時間
排泄	腎臓（≤30%）
識別子
	IUPAC名 {2-メチル-1-[4-(メチルスルホニル)-2-(トリフルオロメチル)ベンジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル}酢酸;
CAS番号	872365-14-5;
パブケム CID	23582412;
ケムスパイダー	23582412;
ユニ	2PEX5N7DQ4;
ケッグ	D10631;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID501336031;
ECHA 情報カード	100.243.911
化学および物理データ
式	C 19 H 17 F 3 N 2 O 4 S
モル質量	426.41 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC1=C(C2=C(N1CC3=C(C=C(C=C3)S(=O)(=O)C)C(F)(F)F)N=CC=C2)CC(=O)O;
	InChI InChI=1S/C19H17F3N2O4S/c1-11-15(9-17(25)26)14-4-3-7-23-18(14)24(11)10 -12-5-6-13(29(2,27)28)8-16(12)19(20,21)22/h3-8H,9-10H2,1-2H3,(H,25,26); キー:GFPPXZDRVCSVNR-UHFFFAOYSA-N;

フェビピプラント（INN、コード名QAW039）は、ノバルティスが開発していたピプラントクラスの薬剤です。プロスタグランジンD ₂ 受容体2（DP ₂またはCRTh2）の選択的経口拮抗薬です。 ^[1]^[2]^[3]

2016年までに、喘息治療薬として第III相^[4] 臨床試験に進んでいた。^[5] しかし、2019年にノバルティスは、中等度から重度の喘息患者を対象とした2つの臨床試験でこの薬が失敗したことを受けて、フェビピプラントを開発プログラムから外すと発表した。同社は、フェビピプラントが10億ドルの売上を誇る喘息薬になることを期待していたと述べた。^[6]

ノバルティスが後援した2021年のフェビピプラントの第3相試験2件の分析では、「ZEAL試験では肺機能やその他の臨床結果に有意な改善は見られなかった。これらの結果は、フェビピプラントによるDP2受容体阻害は研究対象の患者集団では効果がないということを示唆している」と結論付けられている。^[7]

参照

参考文献

^ ab Erpenbeck VJ、Vets E、Gheyle L、Osuntokun W、Larbig M、Neelakantham S、et al. (2016 年 7 月)。「新規 CRTh2 受容体拮抗薬フェビピプラント (QAW039) の薬物動態、安全性、忍容性: 健康なボランティアを対象とした 2 つのランダム化第 1 相プラセボ対照試験の結果」。医薬品開発における臨床薬理学。5 (4): 306–313。doi :10.1002/cpdd.244。PMC 5071756。PMID 27310331。
^ Sykes DA、Bradley ME、Riddy DM、Willard E、Reilly J、Miah A、et al. (2016 年 5 月)。「臨床効果の向上が期待できる、緩やかに解離する CRTh2 拮抗薬、フェビピプラント (QAW039)」。分子薬理学。89 ( 5): 593–605。doi : 10.1124/mol.115.101832。PMID 26916831。
^ Erpenbeck VJ、Popov TA、Miller D、Weinstein SF、Spector S、Magnusson B、他 (2016 年 8 月)。「経口 CRTh2 拮抗薬 QAW039 (フェビピプラント): コントロール不良のアレルギー性喘息における第 II 相試験」。肺薬理学と治療学。39 :54–63。doi :10.1016/ j.pupt.2016.06.005。PMID 27354118 。
^ ClinicalTrials.govの「コントロール不良の重症喘息患者における既存の喘息治療に QAW039 を追加した場合の有効性と安全性を評価する 52 週間の多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照試験」の臨床試験番号NCT02555683
^ Gonem S, Berair R, Singapuri A, Hartley R, Laurencin MF, Bacher G, et al. (2016年9月). 「持続性好酸球性喘息患者に対するプロスタグランジンD2受容体2拮抗薬フェビピプラント：単施設ランダム化二重盲検並行群間プラセボ対照試験」. The Lancet. 呼吸器医学. 4 (9): 699–707. doi :10.1016/S2213-2600(16)30179-5. hdl : 2381/38430 . PMID 27503237.
^ 「ノバルティス、試験失敗後に喘息薬フェビピプラントの販売中止」ロイター2019年12月16日2023年5月9日閲覧。
^ Castro M、Kerwin E、Miller D、Pedinoff A、Sher L、Cardenas P、et al. (2021年5月). 「コントロール不良の喘息患者におけるフェビピプラントの有効性と安全性：2つの反復、第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験（ZEAL-1およびZEAL-2）」. EClinicalMedicine . 35 :100847. doi :10.1016/j.eclinm.2021.100847. PMC 8099656. PMID 33997741 .

[pmid27310331-1] Erpenbeck VJ、Vets E、Gheyle L、Osuntokun W、Larbig M、Neelakantham S、et al. (2016 年 7 月)。「新規 CRTh2 受容体拮抗薬フェビピプラント (QAW039) の薬物動態、安全性、忍容性: 健康なボランティアを対象とした 2 つのランダム化第 1 相プラセボ対照試験の結果」。医薬品開発における臨床薬理学。5 (4): 306–313。doi :10.1002/cpdd.244。PMC 5071756。PMID 27310331。

[2] Sykes DA、Bradley ME、Riddy DM、Willard E、Reilly J、Miah A、et al. (2016 年 5 月)。「臨床効果の向上が期待できる、緩やかに解離する CRTh2 拮抗薬、フェビピプラント (QAW039)」。分子薬理学。89 ( 5): 593–605。doi : 10.1124/mol.115.101832。PMID 26916831。

[pmid27354118-3] Erpenbeck VJ、Popov TA、Miller D、Weinstein SF、Spector S、Magnusson B、他 (2016 年 8 月)。「経口 CRTh2 拮抗薬 QAW039 (フェビピプラント): コントロール不良のアレルギー性喘息における第 II 相試験」。肺薬理学と治療学。39 :54–63。doi :10.1016/ j.pupt.2016.06.005。PMID 27354118 。

[4] ClinicalTrials.govの「コントロール不良の重症喘息患者における既存の喘息治療に QAW039 を追加した場合の有効性と安全性を評価する 52 週間の多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照試験」の臨床試験番号NCT02555683

[5] Gonem S, Berair R, Singapuri A, Hartley R, Laurencin MF, Bacher G, et al. (2016年9月). 「持続性好酸球性喘息患者に対するプロスタグランジンD2受容体2拮抗薬フェビピプラント：単施設ランダム化二重盲検並行群間プラセボ対照試験」. The Lancet. 呼吸器医学. 4 (9): 699–707. doi :10.1016/S2213-2600(16)30179-5. hdl : 2381/38430 . PMID 27503237.

[6] 「ノバルティス、試験失敗後に喘息薬フェビピプラントの販売中止」ロイター2019年12月16日2023年5月9日閲覧。

[7] Castro M、Kerwin E、Miller D、Pedinoff A、Sher L、Cardenas P、et al. (2021年5月). 「コントロール不良の喘息患者におけるフェビピプラントの有効性と安全性：2つの反復、第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験（ZEAL-1およびZEAL-2）」. EClinicalMedicine . 35 :100847. doi :10.1016/j.eclinm.2021.100847. PMC 8099656. PMID 33997741 .