Fボックスタンパク質15

FBXO15
識別子
エイリアス	FBXO15、FBX15、Fボックスタンパク質15、Fbx15
外部ID	オミム：609093; MGI : 1354755;ホモロジーン: 17644;ジーンカード：FBXO15; OMA :FBXO15 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	18番染色体（ヒト）
終わり	74,147,843 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	18番染色体（マウス）
終わり	84,999,598 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	気管支上皮細胞; ; 右子宮管; ; 副鼻腔粘膜; ; 卵母細胞; ; 右精巣; ; 左精巣; ; 生殖腺; ; 鼻粘膜の嗅覚領域; ; 精子; ; 二次卵母細胞;
	トップの表現
	桑実胚; ; 桑実胚; ; 胚盤胞; ; 受精卵; ; 二次卵母細胞; ; 精母細胞; ; 精細管; ; 精子細胞; ; 胚; ; 一次卵母細胞;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	ユビキチンタンパク質転移酵素活性;
細胞成分	ユビキチンリガーゼ複合体; 細胞質;
生物学的プロセス	プロテアソームを介したユビキチン依存性タンパク質分解プロセス; タンパク質ポリユビキチン化; 翻訳後タンパク質修飾;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	201456
	50764
	ENSG00000141665
	ENSMUSG00000034391
	翻訳
	翻訳; :
	NM_001142958 ; NM_152676
	NM_015798 ; NM_001367965
	NP_001136430 ; NP_689889 ; NP_689889.1
	NP_056613
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

Fボックスタンパク質15はFbx15としても知られ、ヒトではFBXO15遺伝子によってコードされるタンパク質である。^[5]

関数

FBXO15などのFボックスタンパク質ファミリーのメンバーは、約40アミノ酸のFボックスモチーフを特徴とする。SKP1 、カリン、Fボックスタンパク質によって形成されるSCF複合体は、タンパク質ユビキチンリガーゼとして機能する。Fボックスタンパク質はFボックスを介してSKP1と相互作用し、他のタンパク質相互作用ドメインを介してユビキチン化ターゲットと相互作用する。^[6]

生化学的には、Fbx15はFボックスタンパク質ファミリーに属するユビキチンリガーゼの基質受容体である。他のFボックスタンパク質とは異なり、Fbx15はアセチル化依存的に基質であるKif1結合タンパク質（KBP）を認識する。^[7]

胚性幹細胞における重要性

Fbxo15 は未分化胚性幹細胞で発現するタンパク質です。

これは、胚性幹細胞の自己複製と分化抑制に重要であることが確認されている4つの遺伝子、Oct3/4、c-Myc、Klf4、およびSOX2の共発現中に発現します。 ^[8]

Fbx15 遺伝子座にベータガラクトシダーゼ遺伝子をノックインしたマウスでは、ES 細胞、初期胚 (2 細胞期から胚盤胞期まで)、および精巣組織で染色が検出されました。Fbx15 をコードする転写遺伝子の上流には、オクタマー様結合モチーフと Sox 様結合モチーフを含むエンハンサー部位があります。レポーター遺伝子解析により、ES 細胞特異的発現には、転写開始部位から約 500 ヌクレオチド上流にあるこの 18 bp エンハンサー要素が必要であることが示されました。いずれかのモチーフの削除または点変異により、エンハンサー活性は失われました。NIH 3T3 細胞では、Oct3/4 と Sox2 が共発現し、エンハンサー配列に協力的に結合したときに活性化しました。

Fbx15遺伝子を標的としてマウスを欠失させても、Fbx15 ^-/-マウスは野生型マウスに比べて受精能力が低いにもかかわらず、胚致死や著しい発達異常は生じない。これは、Fbx15 ^-/-胚性幹細胞が Fbx15 基質 KBP の蓄積によって増殖障害を示し、胚発生の初期段階で短期的なボトルネックを生じているという事実によって説明できるかもしれない。実際、KBP を標的とすることは、未熟な多能性幹細胞においてミトコンドリアの酸化的リン酸化と活性酸素種の生成を増加させる予定外のミトコンドリア生合成を防ぐために必要である。^[7]

Fbx15 の選択的発現と、多能性コア因子 Oct3/4 および Sox2 の活性への依存性により、線維芽細胞を誘導多能性幹細胞に再プログラムするための最初のマーカーとして Fbx15 の発現が使用されるようになりました。

参考文献

^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000141665 – Ensembl、2017 年 5 月
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000034391 – Ensembl、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「Entrez Gene: F-box タンパク質 15」。
^ Jin J、Cardozo T、Lovering RC、Elledge SJ、Pagano M、Harper JW (2004 年 11 月)。「哺乳類の F-box タンパク質の体系的分析と命名法」。遺伝子と発達。18 ( 21 ): 2573–80。doi :10.1101/gad.1255304。PMC 525538。PMID 15520277。
^ ab Donato V, Bonora M, Simoneschi D, Sartini D, Kudo Y, Saraf A, Florens L, Washburn MP, Stadtfeld M, Pinton P, Pagano M (2017年4月). 「TDH-GCN5L1-Fbxo15-KBP軸はマウス胚性幹細胞のミトコンドリア生合成を制限する」Nature Cell Biology . 19 (4): 341–351. doi :10.1038/ncb3491. PMC 5376241 . PMID 28319092.
^高橋功、 山中聡 (2006 年 8 月)。「特定の因子によるマウス胚および成体線維芽細胞培養からの多能性幹細胞の誘導」。Cell . 126 (4): 663–76. doi :10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . PMID 16904174. S2CID 1565219.

この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000141665 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000034391 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[entrez-5] 「Entrez Gene: F-box タンパク質 15」。

[pmid15520277-6] Jin J、Cardozo T、Lovering RC、Elledge SJ、Pagano M、Harper JW (2004 年 11 月)。「哺乳類の F-box タンパク質の体系的分析と命名法」。遺伝子と発達。18 ( 21 ): 2573–80。doi :10.1101/gad.1255304。PMC 525538。PMID 15520277。

[Donato_2017-7] Donato V, Bonora M, Simoneschi D, Sartini D, Kudo Y, Saraf A, Florens L, Washburn MP, Stadtfeld M, Pinton P, Pagano M (2017年4月). 「TDH-GCN5L1-Fbxo15-KBP軸はマウス胚性幹細胞のミトコンドリア生合成を制限する」Nature Cell Biology . 19 (4): 341–351. doi :10.1038/ncb3491. PMC 5376241 . PMID 28319092.

[pmid16904174-8] ^高橋功、 山中聡 (2006 年 8 月)。「特定の因子によるマウス胚および成体線維芽細胞培養からの多能性幹細胞の誘導」。Cell . 126 (4): 663–76. doi :10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . PMID 16904174. S2CID 1565219.