| EE2K ... | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | EEF2K、HSU93850、eEF-2K、真核生物伸長因子2キナーゼ、CAMKIII、カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼIII | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム:606968; MGI : 1195261;ホモロジーン: 7299;ジーンカード:EEF2K; OMA :EEF2K - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
真核生物伸長因子2キナーゼ(eEF-2キナーゼまたはeEF-2K )は、カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼIII(CAMKIII)やカルシウム/カルモジュリン依存性真核生物伸長因子2キナーゼとしても知られ、[5]ヒトではEEF2K遺伝子によってコードされる酵素です。[6] [7]
関数
eEF-2キナーゼは、カルモジュリンを介したシグナル伝達経路において高度に保存されたタンパク質キナーゼであり、複数の上流シグナルをタンパク質合成の調節に結び付けます。真核生物伸長因子2(EEF2)をリン酸化してEEF2の機能を阻害します。[6] [8]
アクティベーション
eEF-2K の活性はカルシウムとカルモジュリンに依存している。eEF-2K の活性化は、連続した 2 段階のメカニズムによって進行する。まず、カルシウムカルモジュリンが高親和性で結合してキナーゼドメインを活性化し、Thr-348 の急速な自己リン酸化を引き起こす。[9] [10]第 2 段階では、Thr-348 の自己リン酸化によりキナーゼの構造変化が起こり、これはおそらくリン酸化 Thr-348 がキナーゼドメインのアロステリックリン酸結合ポケットに結合することによってサポートされる。これにより、eEF-2K の基質である伸長因子 2 に対する活性が増加する。[10]
eEF-2KはSer-500の自己リン酸化によってカルシウム非依存性活性を獲得することができる。しかし、その活性が持続するためにはカルモジュリンが酵素に結合したままでなければならない。[9]
臨床的意義
このキナーゼの活性は多くの癌で増加しており、抗癌治療の有効な標的となる可能性がある。[6] [11]
eEF-2Kは神経タンパク質合成の調節を通じてケタミンの急速な抗うつ効果に関与している可能性も示唆されている。 [12]
癌
eEF-2Kの発現は乳がんや膵臓がんなどのがん細胞で上昇することが多く、細胞の増殖、生存、運動性/移動、浸潤、腫瘍形成を促進します。[13] [14]
参考文献
- ^ abc ENSG00000284161 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000103319、ENSG00000284161 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000035064 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「EEF2K 遺伝子 (タンパク質コード)」。GeneCards。ワイツマン科学研究所。2015年11 月 4 日閲覧。EEF2K
遺伝子の別名 真
核生物伸長因子 2 キナーゼ
カルシウム/カルモジュリン依存性真核生物伸長因子 2 キナーゼ
EEF-2 キナーゼ
EC 2.7.11.20
EEF-2K
カルシウム/カルモジュリン依存性真核生物伸長因子 2 キナーゼ
カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ III
- ^ abc 「Entrez Gene: EEF2K 真核生物伸長因子-2 キナーゼ」。
- ^ Ryazanov AG、Ward MD、Mendola CE、Pavur KS、Dorovkov MV、Wiedmann M、Erdjument-Bromage H、Tempst P、Parmer TG、Prostko CR、Germino FJ、Hait WN (1997 年 5 月)。「真核生物伸長因子 2 キナーゼに代表される新しいクラスのタンパク質キナーゼの同定」。米国科学アカデミー紀要。94 ( 10): 4884–9。Bibcode : 1997PNAS ...94.4884R。doi : 10.1073/ pnas.94.10.4884。PMC 24600。PMID 9144159 。
- ^ Ryazanov AG、Spirin AS(1990年10月)。 「伸長因子2のリン酸化:脊椎動物における遺伝子発現を制御する重要なメカニズム」。The New Biologist。2 ( 10):843–50。PMID 1964087。
- ^ ab Tavares CD、O'Brien JP、Abramczyk O、Devkota AK、Shores KS、Ferguson SB、Kaoud TS、Warthaka M、Marshall KD、Keller KM、Zhang Y、Brodbelt JS、Ozpolat B、Dalby KN (2012 年 3 月)。 「カルシウム/カルモジュリンは、伸長因子 2 キナーゼの Thr-348 および Ser-500 の自己リン酸化を刺激して、その活性とカルシウム依存性を調節します。」生化学。51 (11): 2232–45。土井:10.1021/bi201788e。PMC 3401519。PMID 22329831。
- ^ ab タバレス CD、ファーガソン SB、ジャイルズ DH、ワン Q、ウェルマン RM、オブライエン JP、ワーサカ M、ブロードベルト JS、レン P、ダルビー KN (2014 年 8 月)。 「真核生物伸長因子 2 キナーゼ活性化の分子機構」。生物化学ジャーナル。289 (34): 23901–16。土井: 10.1074/jbc.m114.577148。PMC 4156036。PMID 25012662。
- ^ レプリヴィエ・G、レムケ・M、ロットブラット・B、ドゥバック・A、マテオ・AR、クール・M、アグニホトリ・S、エル・ナッガル・A、ユウ・B、ソマセカラン・SP、フォーベール・B、ブリドン・G、トグノン・CE、マザーズ・J、トーマス・R、リー・A 、バロカス A、クォック B、ボーデン M、スミス S、ウー X、コルシュノフ A、ヒールシャー T、ノースコット PA、 Galpin JD、Ahern CA、Wang Y、McCabe MG、Collins VP、Jones RG、Pollak M、Delattre O、Gleave ME、Jan E、Pfister SM、Proud CG、Derry WB、Taylor MD、Sorensen PH (2013 年 5 月)。 「eEF2キナーゼは翻訳伸長をブロックすることにより、栄養欠乏に対する耐性を与えます。」セル。153 (5): 1064–79。doi :10.1016/j.cell.2013.04.055. PMC 4395874. PMID 23706743 .
- ^ Monteggia LM 、 Gideons E、Kavalali ET(2013年6月)。「ケタミンの急速な抗うつ作用における真核生物伸長因子2キナーゼの役割」。 生物精神医学。73 (12):1199–203。doi :10.1016/j.biopsych.2012.09.006。PMC 3574622。PMID 23062356。
- ^ Tekedereli I、Alpay SN、Tavares CD、Cobanoglu ZE、Kaoud TS、Sahin I、Sood AK、Lopez-Berestein G、Dalby KN、Ozpolat B (2012 年 3 月 20 日)。「伸長因子 2 キナーゼの標的サイレンシングは乳がんの同所性モデルにおいて成長を抑制し、腫瘍をドキソルビシンに対して感受性にする」。PLOS ONE。7 ( 7 ) : e41171。Bibcode : 2012PLoSO...741171T。doi : 10.1371 / journal.pone.0041171。PMC 3401164。PMID 22911754。
- ^ Ashour AA、Abdel-Aziz AA、Mansour AM、Alpay SN、Huo L、Ozpolat B (2014 年 1 月 22 日)。「伸長因子 2 キナーゼ (eEF-2K) を標的にすると、ヒト膵臓がん細胞でアポトーシスが誘導される」。 アポトーシス。19 ( 1 ): 241–58。doi : 10.1007 /s10495-013-0927-2。PMID 24193916。S2CID 16393302 。
さらに読む
- Nairn AC、 Palfrey HC (1987 年 12 月)。「哺乳類細胞におけるカルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ III の主要な分子量 100,000 基質が伸長因子 2 であることの特定」。The Journal of Biological Chemistry。262 ( 36): 17299–303。doi : 10.1016 /S0021-9258(18)45377- X。PMID 3693353 。
- Redpath NT、Price NT、Severinov KV、Proud CG (1993 年 4 月)。「マルチサイトリン酸化による伸長因子 2 の調節」。European Journal of Biochemistry。213 ( 2): 689–99。doi :10.1111/ j.1432-1033.1993.tb17809.x。PMID 8386634 。
- Pavur KS、Petrov AN、Ryazanov AG (2000 年 10 月)。「伸長因子 2 キナーゼの機能ドメインのマッピング」。生化学。39 ( 40): 12216–24。doi :10.1021/bi0007270。PMID 11015200 。
- Diggle TA、Subkhankulova T、Lilley KS、Shikotra N、Willis AE、Redpath NT (2001 年 2 月)。「cAMP 依存性タンパク質キナーゼによるセリン 499 の伸長因子 2 キナーゼのリン酸化は Ca2+/カルモジュリン非依存性活性を誘導する」。The Biochemical Journal。353 ( Pt 3): 621–6。doi : 10.1042 / 0264-6021 :3530621。PMC 1221608。PMID 11171059。
- Knebel A、Morrice N 、 Cohen P (2001 年 8 月)。「タンパク質キナーゼ基質を同定する新しい方法: eEF2 キナーゼは SAPK4/p38delta によってリン酸化され、阻害される」。EMBO Journal。20 ( 16 ) : 4360–9。doi :10.1093 / emboj/20.16.4360。PMC 125581。PMID 11500363。
- Wang X、Li W、Williams M、Terada N、Alessi DR 、 Proud CG (2001 年 8 月)。「p90(RSK1) および p70 S6 キナーゼによる伸長因子 2 キナーゼの調節」。EMBO ジャーナル。20 ( 16): 4370–9。doi : 10.1093 / emboj/20.16.4370。PMC 125559。PMID 11500364。
- Arora S、Yang JM、Craft J、Hait W (2002 年 5月)。「全身性エリテマトーデス患者における抗伸長因子 2 キナーゼ (カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ III) 抗体の検出」。生化学および生物物理学的研究通信。293 (3): 1073–6。doi :10.1016/S0006-291X(02)00324-8。PMID 12051769 。
- Wistow G、Bernstein SL、Wyatt MK、Fariss RN、Behal A、Touchman JW、Bouffard G、Smith D、Peterson K (2002 年 6 月)。「NEIBank プロジェクトのためのヒト RPE/脈絡膜の発現配列タグ分析: 6000 を超える非冗長転写産物、新規遺伝子、スプライスバリアント」。Molecular Vision。8 : 205–20。PMID 12107410 。
- Knebel A、Haydon CE、Morrice N、Cohen P (2002 年 10 月)。「SB 203580 感受性および非感受性経路による真核生物伸長因子 2 キナーゼのストレス誘導制御」。The Biochemical Journal。367 ( Pt 2): 525–32。doi : 10.1042/ BJ20020916。PMC 1222910。PMID 12171600。
- Browne GJ、Finn SG、Proud CG (2004 年 3 月)。「AMP 活性化タンパク質キナーゼの刺激は、真核生物伸長因子 2 キナーゼの活性化と、新規部位であるセリン 398 でのリン酸化につながる」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 13): 12220–31。doi : 10.1074/ jbc.M309773200。PMID 14709557。
- Browne GJ、Proud CG (2004 年 4 月)。「伸長因子 2 キナーゼの新規 mTOR 制御リン酸化部位は、キナーゼの活性とカルモジュリンへの結合を調節する」。 分子細胞生物学。24 (7): 2986–97。doi :10.1128/ MCB.24.7.2986-2997.2004。PMC 371112。PMID 15024086。
- Brill LM、Salomon AR、Ficarro SB、Mukherji M、Stettler-Gill M、Peters EC (2004 年 5 月)。「固定化金属アフィニティークロマトグラフィーとタンデム質量分析法を用いたヒト T 細胞のチロシンリン酸化部位の堅牢なホスホプロテオームプロファイリング」。分析化学。76 ( 10 ): 2763–72。doi :10.1021/ac035352d。PMID 15144186 。
- Li X、Alafuzoff I、Soininen H、Winblad B、Pei JJ (2005 年 8 月)。「アルツハイマー病の脳におけるタウとの関連における mTOR とその下流ターゲット 4E-BP1、eEF2、eEF2 キナーゼのレベル」。FEBSジャーナル 。272 ( 16 ) : 4211–20。doi : 10.1111 /j.1742-4658.2005.04833.x。PMID 16098202。S2CID 43085490。
- 木村和也、若松A、鈴木裕、太田隆、西川隆、山下R、山本J、関根正、釣谷和、若栗博、石井S、杉山隆、斉藤和久、磯野裕、入江R、櫛田直、米山隆、大塚 R、神田 K、横井 T、近藤 H、我妻 M、村川 K、石田 S、石橋 T、高橋-藤井 A、棚瀬 T、永井 K、菊池 H、中井 K、磯貝 哲、菅野 S (2006 年 1 月)。 「転写調節の多様化: ヒト遺伝子の推定上の代替プロモーターの大規模な同定と特性評価」。ゲノム研究。16 (1): 55-65。土井:10.1101/gr.4039406。PMC 1356129。PMID 16344560。
- Hait WN、Wu H 、 Jin S、Yang JM (2007)。「伸長因子2キナーゼ:タンパク質合成とオートファジーにおける役割」。 オートファジー。2 (4): 294–6。doi : 10.4161/auto.2857。PMID 16921268。
- Beausoleil SA、Villén J、Gerber SA、Rush J、 Gygi SP (2006 年 10 月)。「高スループット タンパク質リン酸化解析および部位局在化のための確率ベースのアプローチ」。Nature Biotechnology。24 ( 10 ): 1285–92。doi :10.1038/ nbt1240。PMID 16964243。S2CID 14294292 。
- Olsen JV、Blagoev B、Gnad F、Macek B、Kumar C、Mortensen P、Mann M (2006 年 11 月)。「シグナル伝達ネットワークにおける全体的、生体内、および部位特異的なリン酸化ダイナミクス」。Cell . 127 ( 3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573。
