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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C17H17NO2の |
| モル質量 | 267.328 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ジヒドレキシジン（DAR-0100）は、ドーパミンD 1およびD 5受容体に対する中程度に選択的な 完全作動薬である。[1] D 1およびD 5に対する選択性はD 2受容体の 約10倍である。[2]ジヒドレキシジンはD 2受容体 に対してある程度の親和性があるが、機能的に選択的な（非常に偏った）D 2シグナル伝達を有するため、[3] D 2作動薬としての行動特性を欠いていることが説明される。 [4]
ジヒドレキシジンはMPTP霊長類モデルにおいて優れた抗パーキンソン効果を示しており[5] 、パーキンソン病の治療薬として研究されてきました。[6]初期の臨床試験では、この薬は静脈内投与され、重度の低血圧を引き起こしたため開発は中止されました。[7] この薬は、より少量の皮下投与が安全であることが示され、復活しました。[8]これにより、統合失調症 のパイロットスタディ[9]が行われ、現在は統合失調症および統合失調型障害における認知障害および作業記憶障害の改善に対する有効性を評価する臨床試験が行われています。
この化合物との関連性についてはいくつかのレビューがなされている。[10] [11] [12]
参考文献
- ^ Lovenberg TW、Brewster WK、Mottola DM、Lee RC、Riggs RM、Nichols DE、Lewis MH、Mailman RB (1989)。「ジヒドレキシジン、新規選択的高効力フルドーパミンD-1受容体作動薬」。Eur J Pharmacol . 166 (1): 111–113. doi :10.1016/0014-2999(89)90690-0. PMID 2572425。
- ^ Mottola DM、Brewster WK、 Cook LL、Nichols DE 、 Mailman RB (1992)。「ジヒドレキシジン、新規の完全効能D1ドーパミン受容体作動薬」。J Pharmacol Exp Ther。262 ( 1): 383–393。PMID 1352553。
- ^ Kilts, JD.; et al. (2002). 「ドーパミン受容体作動薬の機能選択性。II. D2L受容体を導入したMN9D細胞および下垂体ラクトトロフにおけるジヒドレキシジンの作用」。J Pharmacol Exp Ther . 301 (3): 1179–89. doi :10.1124/jpet.301.3.1179. PMID 12023553。
- ^ Darney KJ Jr、Lewis MH、 Brewster WK、Nichols DE、Mailman RB (1991)。「高効力、完全効力のD1ドーパミン受容体作動薬ジヒドレキシジンのラットにおける行動効果」。神経精神薬理学。5 (3): 187–195。PMID 1684499 。
- ^ Taylor JR、Lawrence MS、Redmond DE Jr、Elsworth JD、Roth RH、Nichols DE、Mailman RB (1991)。「完全なドーパミンD1作動薬であるジヒドレキシジンはサルのMPTP誘発性パーキンソン症候群を軽減する」。Eur J Pharmacol . 199 (3): 389–391. doi : 10.1016/0014-2999(91)90508-N . PMID 1680717。
- ^ Mailman RB、Nichols DE (1998)。「抗パーキンソン病薬としてのドーパミンD1受容体作動薬」。Trends Pharmacol. Sci . 19 (7): 255–256. doi :10.1016/S0165-6147(98)01219-X. PMID 9703756。
- ^ Blanchet PJ、Fang J、Gillespie M、Sabounjian L、Locke KW、Gammans R、Mouradian MM、Chase TN (1998)。「パーキンソン病における完全ドーパミンD1受容体作動薬ジヒドレキシジンの効果」。Clin . Neuropharmacol . 21 (6): 339–343. PMID 9844789。
- ^ George MS、Molnar CE、Grenesko EL、Anderson B、Mu Q、Johnson K、Nahas Z、Knable M、Fernandes P、Juncos J、Huang X、Nichols DE、Mailman RB (2007)。「完全ドーパミンD1作動薬であるジヒドレキシジン（DAR-0100）の20mg単回投与は、統合失調症患者に安全かつ忍容性がある」。Schizophr . Res . 93 (1–3): 42–50. doi :10.1016/j.schres.2007.03.011. PMID 17467956. S2CID 31375175。
- ^ Mu Q、Johnson K、Morgan PS、Grenesko EL、Molnar CE、Anderson B、Nahas Z、Kozel FA、Kose S、Knable M、Fernandes P、Nichols DE、Mailman RB、George MS (2007)。「完全D1ドーパミン作動薬ジヒドレキシジン（DAR-0100）の20mg単回投与は統合失調症の前頭前野灌流を増加させる」。Schizophr . Res . 94 (1–3): 332–341. doi :10.1016/j.schres.2007.03.033. PMID 17596915. S2CID 25497605。
- ^ Mailman R、Huang X、Nichols DE (2001)。 「パーキンソン病とD1ドーパミン受容体」。Current Opinion in Investigational Drugs。2 ( 11): 1582–1591。PMID 11763161。
- ^ Salmi P, Isacson R, Kull B (2004). 「ジヒドレキシジン - 最初の完全なドーパミンD1受容体作動薬」CNS Drug Rev . 10 (3): 230–242. doi :10.1111/j.1527-3458.2004.tb00024.x. PMC 6741759 . PMID 15492773.
- ^ Zhang J、Xiong B、Zhen X、Zhang A (2009)。「ドーパミンD1受容体 リガンド：現在と今後の展望」。Med Res Rev . 29 ( 2): 272–294。doi : 10.1002/med.20130。PMID 18642350。S2CID 25334596。