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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | DHTKD1、AMOXAD、CMT2Q、デヒドロゲナーゼ E1 および 1、AAKAD を含むトランスケトラーゼ ドメイン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：614984; MGI : 2445096;ホモロジーン: 10278;ジーンカード：DHTKD1; OMA :DHTKD1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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デヒドロゲナーゼE1およびトランスケトラーゼドメイン1は、ヒトではDHTKD1遺伝子によってコードされるタンパク質である。この遺伝子は、リジンを含むいくつかのアミノ酸の分解経路に関与するミトコンドリア2-オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ複合体様タンパク質の成分をコードする。この遺伝子の変異は、2-アミノアジピン酸尿症およびシャルコー・マリー・トゥース病2Q型と関連している。[5]
構造
DHTKD1遺伝子は919個のアミノ酸からなるタンパク質をコードしており、2-オキソグルタル酸脱水素酵素複合体内の2つのアイソフォームのうちの1つである。 [5]
関数
DHTKD1は、L-リジン、L-ヒドロキシリジン、およびL-トリプトファンの分解経路における重要なステップを担うOGDHc様スーパー複合体の一部です。具体的には、この酵素は2-オキソアジペートのグルタリルCoAへの脱炭酸を触媒します。[6] DHTKD1の発現レベルとATP産生 には強い相関関係があり、これはDHTKD1がミトコンドリアにおけるエネルギー産生に重要な役割を果たしていることを示しています。さらに、DHTKD1の抑制は、ミトコンドリア内の生合成レベルの低下と活性酸素種（ROS）レベルの増加をもたらします。全体的に、これは細胞の成長を阻害し、細胞のアポトーシスを促進します。[7]
臨床的意義
DHTKD1 遺伝子の変異は、リジン、ヒドロキシリジン、トリプトファン分解の常染色体劣性先天異常であるα-アミノアジピン酸尿症およびα-ケトアジピン酸尿症に関連しています。患者で観察された変異は、3 つのミスセンス変異、2 つのナンセンス変異、2 つのスプライスドナー変異、1 つの重複、および 1 つの欠失と挿入を含む、ほんの一握りです。2 つのミスセンス変異は、欠乏症の最も一般的な原因です。この疾患の臨床症状は一貫していません。[6] [8]
この遺伝子の変異は神経学的異常を引き起こす可能性もあります。[7]実際、シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）の1つの形態はDHTKD1と関連付けられてきましたが、この病気は幅広い臨床的神経障害を包含しています。具体的には、遺伝子内の異質なナンセンス変異により、DHTKD1 mRNAとタンパク質のレベルが低下し、ATP生成が阻害されます。このことから、この変異がCMT-2病の原因物質であることが示唆されます。[6]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000181192 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000025815 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab 「Entrez 遺伝子: デヒドロゲナーゼ E1 およびトランスケトラーゼドメイン 1 を含む」。
- ^ abc ダンハウザー K、ザウアー SW、ハーク TB、ヴィーラント T、シュタウフナー C、グラフ E、ツチョッケ J、シュトローム TM、トラウブ T、オークン JG、マイティンガー T、ホフマン GF、プロキッシュ H、ケルカー S (2012 年 12 月)。 「DHTKD1 変異は 2-アミノアジピン酸尿症および 2-オキソアジピン酸尿症を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。91 (6): 1082–7。土井：10.1016/j.ajhg.2012.10.006。PMC 3516599。PMID 23141293。
- ^ ab Xu W, Zhu H, Gu M, Luo Q, Ding J, Yao Y, Chen F, Wang Z (2013 年 11 月). 「DHTKD1 はミトコンドリアの生合成と機能維持に必須」. FEBS Letters . 587 (21): 3587–92. doi :10.1016/j.febslet.2013.08.047. PMID 24076469. S2CID 27665973.
- ^ ハーゲン J、テ ブリンケ H、ワンダース RJ、クネグト AC、ウッソレン E、フーゲブーム AJ、ルイテル GJ、ベッカー D、シュワブ KO、フランケ I、デュラン M、ウォーターハム HR、サス JO、ハウテン SM (2015 年 4 月)。 「α-アミノアジピン酸尿症とα-ケトアジピン酸尿症の遺伝的基礎」。遺伝性代謝疾患のジャーナル。38 (5): 873–9。土井: 10.1007/s10545-015-9841-9。PMID 25860818。S2CID 20379124 。
さらに読む
- Xu W、Zhu H、Gu M、Luo Q、Ding J、Yao Y、Chen F、Wang Z (2013 年 11 月)。「DHTKD1 はミトコンドリアの生合成と機能維持に必須です」。FEBS Letters。587 ( 21 ) : 3587–92。doi : 10.1016 /j.febslet.2013.08.047。PMID 24076469。S2CID 27665973 。
- Xu WY、Gu MM、Sun LH、Guo WT、Zhu HB、Ma JF、Yuan WT、Kuang Y、Ji BJ、Wu XL、Chen Y、Zhang HX、Sun FT、Huang W、Huang L、Chen SD、Wang ZG (2012 年 12 月)。「DHTKD1 のナンセンス変異が大規模な中国家系でシャルコー・マリー・トゥース病 2 型を引き起こす」。American Journal of Human Genetics。91 ( 6 ): 1088–94。doi :10.1016/j.ajhg.2012.09.018。PMC 3516600。PMID 23141294。
- Bunik VI、Degtyarev D (2008 年 5 月)。「2-オキソ酸脱水素酵素ファミリーの構造と機能の関係: 2-オキソグルタル酸脱水素酵素様タンパク質の基質特異的シグネチャと機能予測」。 タンパク質。71 ( 2 ): 874–90。doi :10.1002 / prot.21766。PMID 18004749。S2CID 23882203 。
- Danhauser K、Sauer SW、Haack TB、Wieland T、Staufner C、Graf E、Zschocke J、Strom TM、Traub T、Okun JG、Meitinger T、Hoffmann GF、Prokisch H、Kölker S (2012 年 12 月)。 「DHTKD1 変異は 2-アミノアジピン酸尿症および 2-オキソアジピン酸尿症を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。91 (6): 1082–7。土井：10.1016/j.ajhg.2012.10.006。PMC 3516599。PMID 23141293。
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。