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| コステフ症候群 | |
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| その他の名前 | 3-メチルグルタコン酸尿症III型、コステフ視神経萎縮症候群、視神経萎縮プラス症候群 |
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| この病気は常染色体劣性遺伝します。 | |
コステフ症候群、または3-メチルグルタコン酸尿症III型は、 OPA3遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患です 。[1]典型的には、幼少期に視力低下（視神経萎縮）の発症を伴い、その後、運動障害や運動障害が進行し、時には軽度の認知障害を伴うことがあります。 [2]この疾患は、1989年にこの症候群を初めて報告した医師、 ハナン・コステフにちなんで名付けられました。 [ 3]
兆候と症状
コステフ症候群の特徴的な症状は、幼少期の最初の数年間に視神経の変性（視神経萎縮）によって引き起こされる視力の進行性悪化の始まりであり、罹患した人の大多数は幼少期の後半に運動障害も発症します。 [4]コステフ症候群の患者は、軽度の認知障害を経験することもあります。[5]
これは3-メチルグルタコン酸尿症の一種で、尿中の3-メチルグルタコン酸と3-メチルグルタル酸の濃度が上昇するのが特徴です。これにより、1歳という早い年齢でも診断が可能です。[2]
コステフ症候群の患者は、通常、幼少期の最初の数年間に視力低下の最初の症状を経験し、視力が徐々に低下し始めます。この視力低下は、幼少期を過ぎても加齢とともに続く傾向があります。[5]
コステフ症候群の患者の多くは、小児期の後期に運動障害や運動障害を発症しますが、その中で最も顕著な2つは舞踏病アテトーゼと痙縮です。[5]前者は不随意な不規則でぎくしゃくしたねじれ運動を引き起こし（舞踏病とアテトーゼを参照）、後者はけいれんや痙縮傾向を引き起こします。[要出典]
これら2つの症状は、しばしば重篤な障害をきたすほど重篤であり、コステフ症候群の患者36人のうち17人が舞踏アテトーゼによる重大な運動障害を経験し、12人が同様に重篤な痙縮関連症状を経験しました。[5]
構音障害による運動失調（筋肉の協調運動の喪失）と言語障害も症例の約50％で発生しますが、重篤な障害となることはまれです。[6] コステフ病の患者の中には軽度の認知障害を呈する人もいますが、そのような症例は比較的まれです。[2]
遺伝学
コステフ症候群は神経眼科遺伝性疾患であり、具体的にはOPA3遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患であり、遺伝子産物であるOPA3タンパク質の合成の指示を伝達する。この産物タンパク質の正確な機能は不明であるが、ミトコンドリア機能に不可欠な役割を果たすことが知られている。[4] [7] [8]
この疾患はOPA3遺伝子のいくつかの異なる変異によって引き起こされる可能性があります。しかし、コステフ症候群の報告された症例のほぼすべてはイラク系ユダヤ人出身の個人で、全員が同じスプライス部位 創始者変異を共有しています。[2]
特に、この創始者変異は、単一ヌクレオチドのGからCへの変異（一塩基多型を参照）であり、OPA3の遺伝子発現レベルを阻害します。[2]この集団内では変異は同じですが、症状の重症度は個人によって異なります。[5]
現在までに、創始者変異に起因しないコステフ症候群の症例は2例のみ報告されており、それぞれ異なる病原性変異（変異）によるものでした。[9] [10]
他の2つのOPA3変異も報告されており、コステフ症候群に似た症状を伴うまれな優性遺伝疾患を引き起こす。[11]
診断
コステフ症候群は、尿中の3-メチルグルタコン酸値の上昇、すなわち3-メチルグルタコン酸尿症の存在によって診断される。[12]
処理
現在、コステフ症候群の治療法はありません。治療は支持療法であり、症状の管理に重点が置かれます。結果として生じる視覚障害、痙縮、運動障害は、一般集団で発生する同様の症例と同様に治療されます。[5]
予後
コステフ症候群の長期予後は不明ですが、少なくとも40歳代までは寿命に影響がないようです。[2]しかし、前述のように、運動障害はしばしば若年で車椅子生活を余儀なくされるほど重篤になる可能性があり、視力と痙縮は時間の経過とともに悪化する傾向があります。[要出典]
疫学
1989年に初めて報告されたコステフ症候群は、2例の例外を除き、ほぼイラク系ユダヤ人にのみ報告されており、そのうち1例はトルコ系クルド人、もう1例はインド系であった。[9] [ 10]イラク系ユダヤ人集団における創始者変異のキャリア頻度は約1/10であり、コステフ症候群自体の有病率は400人に1人から10,000人に1人と推定されている。[2] [3]
参照
参考文献
- ^ 参考文献、Genetics Home。「コステフ症候群」。Genetics Home Reference 。2017年5月28日閲覧。
- ^ abcdefg アニックスター、ヤイール;クレタ、ロバート。シャグ、アブラハム。ゴール、ウィリアム A.エルペレグ、オルリー (2001–2012)。 「III型3-メチルグルタコン酸尿症（視神経萎縮プラス症候群、またはコステフ視神経萎縮症候群）：イラク系ユダヤ人におけるOPA3遺伝子とその創始者変異の同定」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。69 (6): 1218–1224。土井：10.1086/324651。ISSN 0002-9297。PMC 1235533。PMID 11668429。
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- ^ 参考文献、Genetics Home。「コステフ症候群」。Genetics Home Reference 。2019年5月26日閲覧。