コックス20

シトクロム c 酸化酵素組み立て因子 COX20は、ヒトでは COX20遺伝子によってコードされるタンパク質です。この遺伝子は、呼吸経路の重要な構成要素であるシトクロム c 酸化酵素の組み立てに役割を果たすタンパク質をコードします。この遺伝子の変異は、ミトコンドリア複合体 IV欠損症を引き起こす可能性があります。この遺伝子には複数の擬似遺伝子があります。選択的スプライシングにより、複数の転写バリアントが生成されます。^[1]

構造

COX20遺伝子は、染色体1のq腕の44番に位置し、9,757塩基対にまたがっています。^[1] COX20遺伝子は、 118個のアミノ酸からなる13.3 kDaのタンパク質を生成します。^[2]^{[3]この遺伝子は2つの}膜貫通ヘリックスを含み、ミトコンドリア膜に局在します。^[1]

関数

COX20遺伝子は、シトクロム c 酸化酵素(複合体 IV)の組み立てに必要なタンパク質をコードしています。複合体 IV は、ミトコンドリア呼吸鎖の末端複合体であり、分子状酸素によるシトクロム cの酸化を触媒するために必要です。^[4] COX20 は、タンパク質の安定化につながるCOX2 (シトクロム c 酸化酵素サブユニット II) 成熟の初期段階でシャペロンタンパク質として作用することが知られています。メタロシャペロン SCO1とSCO2にCOX2 を提示することで、これらは成熟したCOX2 を複合体 IVホロ酵素アセンブリに組み込むのに役立ちます。^[4]^[5]^{[6]しかし、COX20 は}COX2や他の遺伝子の転写や翻訳には影響を及ぼさないことが知られています。 ^{[4]タンパク質 COX20 のノックダウンは、}呼吸能力の低下と呼吸鎖中間体の蓄積をもたらすことが示されています。 ^[7]

臨床的意義

COX20の変異体は、ミトコンドリア複合体IV欠損症と関連付けられており、これは分子状酸素を利用してシトクロムcの酸化を触媒するミトコンドリア呼吸鎖の酵素複合体の欠損である。^[8]この欠損は、孤立性ミオパシーから、いくつかの組織や臓器に影響を及ぼす重度の多臓器疾患まで、多様な表現型を特徴とする。その他の臨床症状には、肥大型心筋症、肝腫大および肝機能障害、筋緊張低下、筋力低下、運動不耐性、発達遅延、運動発達遅延および精神遅滞がある。^[9]^[5]^[6]COX20遺伝子のc.154A-Cのホモ接合変異は、 COX20、シトクロムcオキシダーゼの減少、および活性の低下をもたらすことが判明している。 ^[4]その他の変異にはホモ接合T52Pが含まれる。^[10]

インタラクション

COX20は、 COX2およびCOX18依存的に、 TMEM177、 COX2、SCO1、COA6などのタンパク質と共複合体相互作用する。 ^[11]^[5]^[6]

参考文献

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さらに読む

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ティエリー G、ベネトー C、ピション O、フローリ E、イシドール B、ポペラール F、デルリュー MA、デュボスクビドット L、テュレッソン AC、ファンボン BW、カイリー D、ルーリック C、パウベル A、メタテイ C、デュッサー A、パスキエ L 、ベリ M、ボンネット C、ジャイヤール S、デュブール C、トゥー B、ケレ MP、スーシザンダー C、トゥータン A、ラコム D、アルヴェイラー B、ド・フリース BB、ジョンヴォー P、デビッド A、ル・カイニャック C (2012 年 7 月)。「11人の患者における1q44微小欠失の分子的特徴付けにより、知的障害と発作の3つの候補遺伝子が明らかになった。」午前。 J.Med.ジュネット。Ａ． 158A (7): 1633–40 . doi : 10.1002/ajmg.a.35423 . PMID 22678713. S2CID 2464326.

この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

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