CD3（免疫学）

CD3（分化クラスター3）は、細胞傷害性T細胞（CD8 +ナイーブT細胞）とTヘルパー細胞（CD4 +ナイーブT細胞）の両方の活性化に関与するタンパク質複合体およびT細胞 共受容体です。 ^[1]これは4つの異なる鎖で構成されています。哺乳類では、複合体にはCD3γ鎖、CD3δ鎖、および2つのCD3ε鎖が含まれます。これらの鎖は、 T細胞受容体（TCR）およびCD3ゼータ（ζ鎖）と関連して、 Tリンパ球で活性化シグナルを生成します。TCR、CD3ゼータ、およびその他のCD3分子が一緒になってTCR複合体を構成します。

CD3γ、CD3δ、および CD3ε 鎖は、単一の細胞外免疫グロブリンドメインを含む免疫グロブリンスーパーファミリーの関連性の高い細胞表面タンパク質です。

CD3γε/CD3δε/CD3ζζ/TCRαβ複合体の細胞外および膜貫通領域の構造がCryoEMで解明され、CD3膜貫通領域がTCR膜貫通領域を開いた樽の中にどのように囲んでいるかが初めて示されました。^[2]

CD3鎖の膜貫通領域はアスパラギン酸残基を含み、負に帯電しており、この特性によりこれらの鎖は正に帯電したTCR鎖と結合することができる。 ^[3]

CD3γ、CD3ε、CD3δ分子の細胞内末端にはそれぞれ、免疫受容体チロシン活性化モチーフ（略してITAM）と呼ばれる単一の保存モチーフが含まれており、これはTCRのシグナル伝達能力に不可欠です。CD3ζの細胞内末端には3つのITAMモチーフが含まれています。

CD3 上のITAMのリン酸化により、 CD3 鎖は、 T 細胞のシグナル伝達カスケードにおいて重要な キナーゼであるZAP70 (ゼータ関連タンパク質)と呼ばれる酵素に結合できるようになります。

CD3はT細胞の活性化に必須であるため、CD3を標的とする薬剤（多くの場合モノクローナル抗体）が1型糖尿病やその他の自己免疫疾患の免疫抑制療法（例：オテリキシズマブ、テプリズマブ）として研究されています。^[4]

CD3 T 細胞共受容体に基づいた新しい抗がん剤治療が開発されており、共刺激シグナルを変化させて T 細胞ががん細胞を認識して完全に活性化するように分子が設計されています。腫瘍細胞に B7-H3 免疫調節チェックポイント受容体を持つがんは、臨床試験でそのようなターゲットの 1 つです。この B7-H3 タンパク質は、いくつかの種類のがんのがん細胞で発現しています。多くの場合、薬剤には 2 つのドメインが含まれます。1 つは T 細胞の CD3 に結合し、もう 1 つはがん細胞を標的にして結合します。

CD3 は、胸腺で T 細胞が発生する幹細胞である前胸腺細胞の細胞質で最初に発現します。前胸腺細胞は、共通胸腺細胞に分化し、次に髄質胸腺細胞に分化します。この後期段階で、CD3 抗原が細胞膜に移動し始めます。この抗原は、すべての成熟 T 細胞の膜に結合して見つかりますが、他の細胞タイプにはほとんど存在しません。ただし、プルキンエ細胞には少量存在するようです。

この高い特異性と、T細胞発達のあらゆる段階でのCD3の存在との組み合わせにより、CD3は組織切片中のT細胞の有用な免疫組織化学マーカーとなっている。この抗原はほぼすべてのT細胞リンパ腫および白血病に存在し続けるため、表面上は類似しているB細胞および骨髄性 腫瘍と区別するために使用できる。^[5]

• ウィキメディア・コモンズの CD3 (免疫学) に関連するメディア
• 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)における CD3+抗原
• マウスCD抗原チャート
• ヒトCD抗原チャート