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| エイリアス | CALCRL、CGRPR、CRLR、カルシトニン受容体様受容体、LMPHM8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム:114190; MGI : 1926944;ホモロジーン: 21179;ジーンカード:CALCRL; OMA :CALCRL - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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カルシトニン受容体様(CALCRL )は、カルシトニン受容体様受容体(CRLR )としても知られ、ヒトタンパク質であり、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの受容体である。[5]
関数
CALCRL 遺伝子によってコードされるタンパク質は、カルシトニン受容体に関連するG タンパク質共役受容体です。CALCRL は、機能活性に不可欠な 3 つの単一膜貫通ドメイン受容体活性修飾タンパク質(RAMP) の 1 つにリンクされています。
CALCRLと異なるRAMPタンパク質との結合により、異なる受容体が生成される: [6] [7]
- RAMP1と組み合わせるとCGRP受容体が生成される
- RAMP2と共存:AM1と呼ばれる副腎皮質メデュリン(AM)受容体を産生する[8]
- RAMP3と結合してAM 2と呼ばれる二重CGRP/AM受容体を生成する。
これらの受容体はGタンパク質 Gsに結合しており[9]、アデニル酸シクラーゼを活性化し、活性化により細胞内 環状アデノシン一リン酸(cAMP)が生成されます。
CGRP受容体は体中に存在し、このタンパク質があらゆる主要システム(呼吸器、内分泌、胃腸、免疫、心血管など)のさまざまな生理機能を調節する可能性があることを示唆している。 [10]
傷
創傷では、神経細胞にあるCGRP受容体が免疫系を不活性化し、清潔な創傷の場合(一般的なケース)の付随的な損傷を防ぎます。ごく初期の研究では、リドカインやボトックスなどの神経遮断薬がCGRPカスケードを阻害し、免疫系の関与と病原体の制御を可能にし、完全な制御と回復をもたらすことが実証されています。 [11]
構造
CALCRLはRAMP1と関連して、4つの鎖からなる膜貫通タンパク質受容体であるCGRP受容体を生成します。4つの鎖のうち2つには独自の配列が含まれています。これは、アミノ酸残基の構成が異なる2つのポリペプチド鎖で構成されたヘテロ二量体タンパク質です。配列は、タンパク質の4つの鎖全体に複数の疎水性領域と親水性領域があることを明らかにしています。[12]
CALCRLを含むCGRP受容体ファミリーは、Gタンパク質Gαs、Gαi、Gαqサブユニットと結合してシグナルを伝達します。さらに、CALCRLへのリガンドの結合は、これらのGタンパク質への結合を偏らせる可能性があります。[13]ペプチドアゴニストはCALCRLの細胞外ループに結合します。この結合により、TM5(膜貫通ヘリックス5)とTM6がTM3の周りを回転し、Gαsの結合を促進します。[14]
副腎皮質メデュリン受容体
表現
RNA 発現チャートは胎児の肺で高いレベルを示しています。
臨床的意義
カルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体拮抗薬は片頭痛の治療薬として承認されています。
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000059588 – Ensembl、2017 年 5 月
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さらに読む
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外部リンク
- 「カルシトニン受容体:CALCRL」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるカルシトニン + 受容体様 + 受容体
- UCSC ゲノム ブラウザにおける CALCRL ヒト遺伝子の位置。
- UCSC ゲノム ブラウザの CALCRL ヒト遺伝子の詳細。
