骨軟骨異形成症

軟骨無形成症は、小人症の最も一般的な原因である常染色体優性遺伝疾患の一種です。また、非致死性骨軟骨異形成症または骨格異形成症の最も一般的なタイプでもあります。有病率は出生25,000人に1人程度です。^{[ 6 ]}軟骨無形成症の小人は身長が低く、成人の平均身長は男性で131cm （4フィート3インチ）、女性で123cm （4フィート0インチ）です。軟骨無形成症では、小人症は出生時にすぐに明らかになります。同様に、大頭症や顔面中央部の低形成などの頭蓋顔面異常も出生時に存在します。これまでの臨床所見は、小人症が出生時に認識できず、頭蓋顔面異常が疾患の特徴とはみなされない偽軟骨無形成症と軟骨無形成症を区別します。単純X線撮影は、軟骨無形成症の鑑別診断において追加的かつ重要な役割を果たします。^{[ 4 ]}    

偽軟骨無形成症は、不均衡な低身長、股関節および膝関節の変形、短指症（指が短い）、および靭帯弛緩を特徴とする骨軟骨異形成症です。少なくとも2万人に1人の割合で発症します。偽軟骨無形成症は常染色体優性遺伝形式で遺伝し、軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質COMP遺伝子の変異のみによって引き起こされます。^{[ 7 ]}中等度から重度の不均衡な四肢短縮を特徴とします。四肢短縮は基本的に近位四肢セグメント、すなわち大腿骨と上腕骨に限られます。既知の症状は、歩行開始時に見られるよちよち歩きです。骨格異形成症全般、特に偽軟骨無形成症の迅速な診断は、包括的な臨床的および放射線学的相関に基づいています。^{[ 4 ]}軸骨格および付属肢骨格の詳細なX線検査は、偽軟骨無形成症の鑑別診断に非常に有用である。股関節内反（頸体角の減少）、大腿骨頸部の幅広、大腿骨および上腕骨の短縮、弾丸状の椎骨は、目立つX線所見である。さらに、骨幹端の拡大、カップ状変形、膝関節周囲の密な骨化線の存在は、くる病様変化を模倣する可能性がある。これらのX線所見は、まとめてくる病様変化として知られている。骨端変化の存在は、軟骨無形成症との重要な鑑別所見となる。^{[ 4 ]}

COL1A1/2関連骨形成不全症は常染色体優性遺伝形式で遺伝します。新規のCOL1A1またはCOL1A2変異によって引き起こされる症例の割合は、周産期致死性骨形成不全症および進行性変形性骨形成不全症の大部分の原因となっています。青色強膜を伴う古典的な非変形性骨形成不全症または正常強膜を伴う一般的な可変性骨形成不全症では、症例の約60%が新規変異です。COL1A1/2関連骨形成不全症は、軽微な外傷による反復骨折、欠損性象牙質形成不全症（DI）、および難聴によって識別されます。 COL1A1/2関連骨形成不全症の臨床的特徴は、重度で致命的な周産期骨折から、反復骨折や骨格変形の傾向が最小限で、身長と寿命が正常な個体まで、非常に多様である。その中間には、さまざまな程度の障害を伴う骨格変形と低身長の個体が含まれる可能性がある。^{[ 8 ]}骨形成不全症の放射線学的所見には、脛骨や大腿骨の弯曲、鉛筆状変形や骨の先細り、皮質の菲薄化と希薄化、さまざまな治癒段階の病的骨折、骨の短縮、椎骨の楔状変形などの長骨の変形が含まれる。^{[ 4 ]}したがって、COL1A1/2関連骨形成不全症は、放射線学的臨床的特徴の多様性に基づいて、4つのサブタイプ（I、II、III、IV）に分類されている。^{[ 9 ]}

ムコ多糖症（MPS）は、骨軟骨異形成症の一般的なグループを構成します。ムコ多糖症は、軽度の骨格および全身症状から重篤な生命を脅かす症状まで、幅広い臨床的および放射線学的症状を引き起こす可能性があります。これは、複数の遺伝子が関与する連続遺伝子重複または欠失症候群によって引き起こされます。MPS II（ハンター症候群）を除くすべての形態のMPSは、常染色体劣性遺伝パターンで遺伝します。ハンター症候群はX連鎖性です。^{[ 10 ]}これらは、リソソーム酵素の異常な機能によって引き起こされ、ムコ多糖の分解が阻害され、ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸などの有害な副産物が蓄積します。^{[ 10 ]}その結果生じる細胞機能不全は、骨格および内臓のさまざまな症状につながる可能性があります。 MPSは、酵素不全の種類と蓄積した糖タンパク質に応じて細分類されている。^{[ 11 ]}

鎖骨頭蓋異骨症は、鎖骨（cleido-）と頭蓋骨の変形がしばしば見られることから名付けられた一般的な骨格疾患です。一般的な特徴は次のとおりです。 ^{[ 12 ]}

• 鎖骨が部分的に、または完全に欠損している。
• 頭頂部の泉門が閉じなかったためにできた柔らかい部分。
• 骨や関節の発育が不十分。
• 永久歯の中に存在する過剰歯。
• 萌出していない永久歯。
• 額の隆起（膨らみ）。
• 眼間開離症

線維性骨異形成症は、人体の一つまたは複数の骨の骨の菲薄化^{[ 13 ]}および増殖または病変を引き起こします。

これらの病変は、髄質骨が線維組織に置き換わる腫瘍様の増殖であり、罹患した骨領域の膨張と弱化を引き起こします。特に頭蓋骨や顔面骨に発生した場合、病変は外見上明らかな変形を引き起こす可能性があります。頭蓋骨はしばしば影響を受けますが、必ずしもそうとは限りません。他の骨も影響を受ける可能性があります。^{[ 14 ]}

ランガー・ギーディオン症候群は、染色体物質の欠失によって引き起こされる非常にまれな遺伝性疾患です。診断は通常、出生時または幼児期に行われます。この疾患に関連する特徴には、軽度から中等度の学習障害、低身長、特徴的な顔貌、小頭症、骨の表面から突出する骨の増殖などの骨格異常が含まれます。^{[ 15 ]}

マフッチ症候群は、複数の軟骨腫と複数の単純または海綿状の軟部組織血管腫の存在を特徴とする散発性疾患である。リンパ管腫も認められることがある。^{[ 16 ]}

患者は出生時は正常で、この症候群は小児期および思春期に発症する。軟骨腫は四肢に発生し、その分布は非対称である。^{[ 17 ]}

骨硬化症は骨密度の上昇であり、^{[ 18 ]}通常、 X線写真では白く見える領域として検出され、骨密度が著しく増加した部分です。

• エルレンマイヤーフラスコ型の変形は、エルレンマイヤーフラスコに似た遠位大腿骨を生じさせる。これはゴーシェ病に起因する可能性がある。^{[ 19 ]}
• カシン・ベック病
• メルニック・ニードルズ症候群
• 羊の軟骨異形成症
• 家族性骨異形成症、アンダーソン型
• 尺骨骨幹端異形成症候群^{[ 20 ]}

若年性特発性関節炎は、一部の骨軟骨異形成症や遺伝性骨異形成症の臨床像とよく似ていることがある。どちらの疾患も、関節の腫れ、硬直、変形を呈することがある。^{[ 21 ] [ 22 ]}

II型コラーゲン疾患は、 COL2A1遺伝子の変異によって引き起こされます。II型コラーゲン疾患は、軽症から重症まで様々で、重症の場合は生後数週間以内に死亡に至ることもあります。重症型の乳児は、不均衡な低身長、骨格異形成、特徴的な眼の異常、口蓋裂など、疾患の明確な兆候を持って生まれてきます。一方、軽症の乳児は出生時に関節炎のみを発症する場合もありますが、後に重症化する可能性があります。早期診断は困難な場合があります。さらに、II型コラーゲン症は、MPSなどの疾患と表現型が大きく重複しています。医療従事者が疾患とその症状を認識し、効率的な診断を支援するためのガイドラインが用意されています。^{[ 23 ]}