ベズロトクスマブ

ベズロトクスマブは、ジンプラバというブランド名で販売されており、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症の再発予防を目的に設計されたヒトモノクローナル抗体です。^{[3] [4]ベズロトクスマブはクロス}トリディオイデス・ディフィシル毒素Bに結合します。^[3]

ベズロトクスマブは、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症の抗菌薬治療を受けており、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症の再発リスクが高い人におけるクロストリディオイデス・ディフィシル感染症の再発を減らすことが適応とされています。^[3]

クロストリディオイデス・ディフィシル毒素 B (TcdB)の N 末端の X 線結晶構造により、毒素は 3 つのドメイン (GTD、システイン プロテアーゼ、複合反復オリゴペプチド、CROP ドメイン) で構成されていることが確認されました。CROP ドメインは、B1、B2、B3、B4 の 4 つの異なるペプチド ユニットで構成されています。ベズロトクスマブは、TcdB の CROP ドメインを特異的に阻害します。毒素 TcdB 上の特定のエピトープを認識し、その領域に対して高い親和性を持っています。GTD ドメインはベズロトクスマブとは相互作用しませんが、CROP ドメイン全体を代表する B1 とは相互作用するようです。ベズロトクスマブは、B2 と B3、または 2 つのドメイン間の重複残基領域のいずれかと相互作用します。B4 フラグメントは、CROP ドメインの特定の部分とは相互作用しません。ペプチドB1をTcdBの完全なCROPドメインとして特徴付けると、抗体がCROPドメインのB2領域と特異的に反応することが示唆されます。これにより、TcdBエピトープはCROPドメインのN末端内に存在するという結論が導かれます。^[5]

この薬は、アクトクスマブとともに、メダレックス社とマサチューセッツ大学医学部のマスバイオロジクス社との提携により、第2相有効性試験を通じて開発されました。^{[6]その後、このプロジェクトは}メルク・シャープ・アンド・ドーム社にライセンス供与され、さらなる開発と商品化が行われました。^[7]

第III相試験ではベズロトクスマブのみの効果が示され、アクトクスマブとベズロトクスマブの併用は、ベズロトクスマブ単独よりもC.ディフィシル関連下痢の再発を予防する効果は高くなかった。 ^[8]

2016年6月、米国食品医薬品局の抗菌薬諮問委員会^[9]は、10対5の投票でメルク社のベズロトクスマブの承認申請を推奨し、試験でベズロトクスマブがクロストリジウム・ディフィシルの再発を全体的に減少させたことが証明されたことを概ね受け入れる意向を示した。^[10]委員会は、この受け入れを和らげる一方で、この薬が一部の患者群でより顕著な利益をもたらすかどうかについて活発な議論を行い、ベズロトクスマブで治療した群における潜在的な安全性シグナルに対する懸念を表明した。データによると、ベズロトクスマブはより病状の重い高リスク患者に最も利益をもたらす可能性があるが、すべての患者サブグループで統計的な利益を示した。患者集団全体には重篤な患者が多く含まれていたため、プラセボを投与された被験者とベズロトクスマブを投与された被験者の両方で多くの有害事象が発生したが、委員会は既存のうっ血性心不全患者における少数の重篤な事象に焦点を当てた。このサブセットでは、ベズロトクスマブを投与された患者はプラセボ群よりも悪い転帰の割合が高かったように見えたが、両群の患者の病状の不均衡があった可能性がある。^{[11] [12] [13]}

ベズロトクスマブは2016年10月に米国で医療用として承認された。^{[3] [14] [15] [16]}