分岐鎖ケト酸脱水素酵素キナーゼ欠損症

BCKDK（分岐鎖ケト酸脱水素酵素キナーゼ）欠損症
BCKDK（分岐鎖ケト酸脱水素酵素キナーゼ）欠損症
	ロイシン（上図）、イソロイシン、バリンなどは、BCKDK欠乏症の治療に使用される分岐鎖アミノ酸です。
専門	医学遺伝学

分岐鎖ケト酸脱水素酵素キナーゼ欠損症（BCKDK欠損症）は、 BCKDK遺伝子の変異によって起こる疾患です。BCKDK欠損症の患者は、必須アミノ酸の分解が加速するため、体内の分岐鎖アミノ酸（BCAA）レベルが低くなります。その結果、脳の発達が遅れ、知的障害や自閉症スペクトラム障害として現れることがあります。患者はてんかん発作を起こすこともあります。

兆候と症状

BCKDK欠損症の症状には、自閉症、知的障害、発達遅延などがある。R.コンスタンテ、ジュリアナらは、20症例の研究で症状のリストを報告した。^[1] これらの症状には、神経発達遅延、粗大運動機能障害、知的障害、言語障害、てんかん、不器用さ、そして出生時には存在しない小頭症などがある。 ^[要出典]

原因

診断

処理

BCAA レベルの継続的な補充は、高タンパク質食と組み合わせることで、患者の症状を緩和すると報告されています。まだ発表されていない進行中の研究では、サプリメントを 3 時間ごとに投与すると、より大きな改善が示される可能性があります。 ^[要出典] 治療を適用すると (100～260 mg/kg/日のサプリメントと高タンパク質食)、すべての患者の運動機能が改善し、患者の半数が正頭蓋に達しました。2 歳未満で治療を開始した患者はいずれも自閉症を発症せず、より早期に治療を開始した患者 (8 か月) は 3 歳でほぼ正常な発達を経験しました。^[1]^[2]

有病率

Garcia-Cazorla (2020) によると、現在世界中で21件の症例が記録されています^[要出典] R.Constante、Julianaらは、20件の症例の研究で症状のリストを報告しました。これは、第14回欧州小児神経学会で発表されました。^[1] これらの症状には、神経発達の遅れ、粗大運動機能障害、知的障害、言語障害、てんかん、不器用さ、そして出生時には存在しない小頭症が含まれていました。 ^[要出典]

歴史

この病気は2012年に3つの無関係な家族で初めて報告されました。^[3]

その後、ガルシア・カソルラ、オヤルサバルら^[4]は、BCKDKの変異が人間の神経行動障害を引き起こす可能性があることを確認し、食事療法の介入の根拠を裏付けました。2013年の研究では、5時間ごとにBCAA（ロイシン、イソロイシン、バリン）を補給し、高タンパク質の食事を摂ると、BCKDK欠損症の患者に大幅な改善が見られました。^[要出典]

参考文献

^ abc コンスタンテ JR、タンゲラース T、バッケ PH、モルクリッド L、オヤルザバル A、ベーマー F、フランソワ＝ギョーム D、ボズトゥルク＝ヒスミ B、グムス E、アル＝サンナ N、マチャド I、ブエノ C、ノイゲバウアー J、ウムハン O、チューバ E、フットイット E、ワインホールド N、アートゥーク R、マルティネス C、テキンM、オズトルクメン=アカイ H、バカンリ A、ロドリゲス=ポンボ P、カラカ M、ガルシア=カソルラ A (2022 年 5 月)。「BCKDK 欠損症: 新生児スクリーニングに適した治療可能な神経発達疾患」(PDF)。第14回欧州小児神経学会総会：55．
^ トリーヌ・タンゲラス、ジュリアナ・R・コンスタンテ、ポール・ホフ・バッケ、アルフォンソ・オヤルサバル、ジュリア・ノイゲバウアー、ナタリー・ワインホルト、フランソワ・ブーマー、フランソワ・G・ドブレイ、ブルク・オズトゥルク・ヒズム、ガムス・エヴレン、エミノグル・F・チューバ、オンクル・ウムハン、エマ・フットイット、ジェームズ・デイヴィソン、キャロラインクラリッサ・マルティネスブエノ、イレーネ・マシャド、ピラール・ロドリゲス＝ポンボ、ヌーリヤ・アル＝サンナ、マリエラ・デ・ロス・サントス、ジョルディ・ムシャルト・ロペス、ハティジェ・オズトゥルクメン＝アカイ、メリエム・カラカ、ムスタファ・テキン、ソニア・パハレス、アイーダ・オルマサバル、ステファニー・D・ストウェイ、ラファエル・アルトゥーク、マージョリー・ディクソン、ラース・モルクリッド、アンヘレスガルシア＝カソルラ、BCKDK欠損症：新生児スクリーニングに適した治療可能な神経発達疾患、Brain、2023;、awad010、https://doi.org/10.1093/brain/awad010
^ Novarino G、El-Fishawy P、Kayserili H、Meguid NA、Scott EM、Schroth J、Silhavy JL、Kara M、Khalil RO、Ben-Omran T、Ercan-Sencicek AG、Hashish AF、Sanders SJ、Gupta AR、Hashem HS、Matern D、Gabriel S、Sweetman L、Rahimi Y、Harris RA、State MW、Gleeson JG (2012年10月)。「BCKDキナーゼの変異により、てんかんを伴う自閉症の治療可能な形態がもたらされる可能性がある」。Science。338 ( 6105 ) : 394–7。Bibcode : 2012Sci ...338..394N。doi :10.1126/ science.1224631。PMC 3704165。PMID 22956686。
^ ガルシア＝カソルラ、A.;オヤルサバル、A.フォート、J.ロブレス、C.カステホン、E.ルイス・サラ、P.ボドイ、S.メリネロ、B.ロペス・サラ、A.ドパゾ、J.ヌネス、V.ウガルテ、M.アータッチ、R.パラシン、M.ロドリゲス・ポンボ、P.アルカイド、P.ナバレッテ、R.サンツ、P.フォント・リチョス、M.マサチューセッツ州ビラセカ。オルマイザバル、A.プリストピロワ、A.アグロ、SB (2014)。「BCKDK（分岐鎖ケト酸脱水素酵素キナーゼ）遺伝子の2つの新しい変異が、血縁関係のない2人の小児患者の神経行動障害の原因となっている」。Wileyオンラインライブラリ。第35巻、第4号。pp. 470–477。doi :10.1002/humu.22513. PMID 24449431 . 2022年8月28日閲覧。

外部リンク

分岐鎖ケト酸脱水素酵素キナーゼ欠損症 - OMIMの記録

[Abstract_no.:_EPNS21-52-1] コンスタンテ JR、タンゲラース T、バッケ PH、モルクリッド L、オヤルザバル A、ベーマー F、フランソワ＝ギョーム D、ボズトゥルク＝ヒスミ B、グムス E、アル＝サンナ N、マチャド I、ブエノ C、ノイゲバウアー J、ウムハン O、チューバ E、フットイット E、ワインホールド N、アートゥーク R、マルティネス C、テキンM、オズトルクメン=アカイ H、バカンリ A、ロドリゲス=ポンボ P、カラカ M、ガルシア=カソルラ A (2022 年 5 月)。「BCKDK 欠損症: 新生児スクリーニングに適した治療可能な神経発達疾患」(PDF)。第14回欧州小児神経学会総会：55．

[2] トリーヌ・タンゲラス、ジュリアナ・R・コンスタンテ、ポール・ホフ・バッケ、アルフォンソ・オヤルサバル、ジュリア・ノイゲバウアー、ナタリー・ワインホルト、フランソワ・ブーマー、フランソワ・G・ドブレイ、ブルク・オズトゥルク・ヒズム、ガムス・エヴレン、エミノグル・F・チューバ、オンクル・ウムハン、エマ・フットイット、ジェームズ・デイヴィソン、キャロラインクラリッサ・マルティネスブエノ、イレーネ・マシャド、ピラール・ロドリゲス＝ポンボ、ヌーリヤ・アル＝サンナ、マリエラ・デ・ロス・サントス、ジョルディ・ムシャルト・ロペス、ハティジェ・オズトゥルクメン＝アカイ、メリエム・カラカ、ムスタファ・テキン、ソニア・パハレス、アイーダ・オルマサバル、ステファニー・D・ストウェイ、ラファエル・アルトゥーク、マージョリー・ディクソン、ラース・モルクリッド、アンヘレスガルシア＝カソルラ、BCKDK欠損症：新生児スクリーニングに適した治療可能な神経発達疾患、Brain、2023;、awad010、https://doi.org/10.1093/brain/awad010

[pmid22956686-3] Novarino G、El-Fishawy P、Kayserili H、Meguid NA、Scott EM、Schroth J、Silhavy JL、Kara M、Khalil RO、Ben-Omran T、Ercan-Sencicek AG、Hashish AF、Sanders SJ、Gupta AR、Hashem HS、Matern D、Gabriel S、Sweetman L、Rahimi Y、Harris RA、State MW、Gleeson JG (2012年10月)。「BCKDキナーゼの変異により、てんかんを伴う自閉症の治療可能な形態がもたらされる可能性がある」。Science。338 ( 6105 ) : 394–7。Bibcode : 2012Sci ...338..394N。doi :10.1126/ science.1224631。PMC 3704165。PMID 22956686。

[4] ガルシア＝カソルラ、A.;オヤルサバル、A.フォート、J.ロブレス、C.カステホン、E.ルイス・サラ、P.ボドイ、S.メリネロ、B.ロペス・サラ、A.ドパゾ、J.ヌネス、V.ウガルテ、M.アータッチ、R.パラシン、M.ロドリゲス・ポンボ、P.アルカイド、P.ナバレッテ、R.サンツ、P.フォント・リチョス、M.マサチューセッツ州ビラセカ。オルマイザバル、A.プリストピロワ、A.アグロ、SB (2014)。「BCKDK（分岐鎖ケト酸脱水素酵素キナーゼ）遺伝子の2つの新しい変異が、血縁関係のない2人の小児患者の神経行動障害の原因となっている」。Wileyオンラインライブラリ。第35巻、第4号。pp. 470–477。doi :10.1002/humu.22513. PMID 24449431 . 2022年8月28日閲覧。