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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | リブメルディ、レンメルディ |
| その他の名前 | OTL-200 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内注入 |
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アティダルサジェン・オートテムセルは、 Libmeldyなどのブランド名で販売されており、オーチャード・セラピューティクス社が開発した異染性白質ジストロフィーの遺伝子治療薬です。ヒトアリルスルファターゼA（ARSA ）遺伝子をコードするレンチウイルスベクターを使用して形質導入された造血幹細胞および前駆細胞を含む自己CD34⁺細胞濃縮集団が含まれています。[6]
最も一般的な副作用としては、発熱、白血球数の減少、口内炎、呼吸器感染症、発疹、医療ライン感染症、ウイルス感染症、発熱、胃腸感染症、肝臓肥大などがあります。[7]
アティダラサゲン・オートテムセルは、2020年12月に欧州連合で医療用として承認され、[4] [8]、2021年2月に英国で、[1]、2024年3月に米国で承認されました。 [7]これは、異染性白質ジストロフィーの治療薬として米国食品医薬品局（FDA）によって承認された最初の遺伝子治療薬です。[7]
医療用途
アティダルサゲン オートテムセルは、アリルスルファターゼA（ARSA）遺伝子の両対立遺伝子変異を特徴とする異染性白質ジストロフィーの治療薬であり、ARSA酵素活性の低下を招きます。この治療薬は、後期乳児型または前期若年型で、臨床症状がみられない小児、および早期臨床症状がみられ、認知機能低下が始まる前の、まだ自立して歩行できる能力がある前期若年型で、ARSA酵素活性の低下を招きます。[1] [4] [9]
米国では、アティダルサゲン・オートテムセルは、前症状後期乳児型、前症状前期若年型、または早期症状早期若年型異染性白質ジストロフィーの小児の治療に適応されています。[7]
アティダルサジェン オートテムセルは、レシピエント自身の造血幹細胞から作られる、一回限りの個別化された単回投与の輸液であり、ARSA遺伝子の機能的なコピーを含むように遺伝子組み換えされている。[7]幹細胞はレシピエントから採取され、ARSA遺伝子の機能的なコピーを追加することによって組み換えられる。[7]組み換えられた幹細胞はレシピエントに移植され、骨髄内で生着（付着して増殖）する。[7]組み換えられた幹細胞は、有害なスルファチドの蓄積を分解し、MLDの進行を止めるのに役立つARSA酵素を生成する骨髄（免疫）細胞を体に供給する。[7] 治療の前に、レシピエントは高用量化学療法を受ける必要がある。これは、骨髄から細胞を取り除き、アティダルサジェン オートテムセルの組み換えられた細胞に置き換えるプロセスである。[7]
歴史
FDAは、2つの単群、非盲検臨床試験と拡大アクセスプログラムでアチダラサゲン オートテムセルを投与された37人の子供のデータに基づいて、アチダラサゲン オートテムセルの安全性と有効性を評価しました。[7]アチダラサゲン オートテムセルによる治療を受けた子供は、治療を受けなかった子供（自然経過）と比較されました。[7]主要有効性評価項目は、重度運動障害のない生存期間であり、出生から、歩行能力の喪失および支持なしでの座位の喪失または死亡の最初の発生までの期間と定義されました。[7]異染性白質ジストロフィーの子供では、アチダラサゲン オートテムセルによる治療により、治療を受けなかった子供と比較して、重度運動障害または死亡のリスクが大幅に減少しました。[7]アチダラサゲン オートテムセルによる治療を受けた、症状発現前の後期乳児型異染性白質ジストロフィーの子供は全員が6歳時に生存しましたが、自然経過群の子供ではわずか58％でした。[7] 5歳時点で、治療を受けた子供の71%が介助なしで歩くことができた。[7]治療を受けた子供の85%は言語能力と動作能力のIQスコアが正常であったが、これは治療を受けていない子供では報告されていない。 [7]さらに、症状発現前の早期若年性異染性白質ジストロフィーおよび症状発現の早期早期若年性異染性白質ジストロフィーの子供は、運動および/または認知障害の進行が遅くなることが示された。[ 7]
FDAは、優先審査、希少疾病用医薬品、小児希少疾患、再生医療先進療法の指定の申請を承認した。[7] FDAは、オーチャード・セラピューティクスにレンメルディの承認を与えた。[7]
社会と文化
法的地位
アティダラサゲンオートテムセルは、 EUでは2020年12月に、英国では2021年2月に、[1]米国では2024年3月に医療用として承認されました。 [7] [10]
経済
2022年2月、NHSイングランドは製造業者と値引き交渉を行った後、メタクロマティック・ロイコジストロフィー患者にこの薬を提供する予定であると発表された。[11] [12] BeneluxAによる評価では、会社が大幅な値下げを提示した場合にのみ償還されるべきであると結論付けられた。[13]アイルランド国立薬剤経済センター（NCPE）は、「既存の治療法に比べて費用対効果を改善できない限り、アティダルサゲン・オートテムセルの償還は検討しない」ことを推奨している。[9]
参考文献
- ^ abcd 「Libmeldy - 製品特性の概要（SmPC）」（emc） 。 2022年9月28日。2022年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年11月21日閲覧。
- ^ “Lenmeldy- atidarsagene autotemcel suspension”. DailyMed . 2024年3月26日. 2024年4月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月2日閲覧。
- ^ “Lenmeldy”.米国食品医薬品局(FDA) . 2024年3月18日. 2024年3月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月20日閲覧。
- ^ abcd "Libmeldy EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2020年12月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年10月3日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Libmeldy 製品情報」。Union Register of Medicinal Products。2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
- ^ ab “Libmeldy EPAR”.欧州医薬品庁(EMA). 2021年4月23日. 2020年12月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月3日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrst 「FDA、異染性白質ジストロフィーの小児に対する初の遺伝子治療を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2024年3月18日。2024年3月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月20日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「Orchard Therapeutics が早期発症型異染性白質ジストロフィー（MLD）の治療薬として Libmeldy の EC 承認を取得」（プレスリリース）。2020 年 12 月 21 日。2020 年 12 月 21 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年11 月 21 日閲覧。
- ^ ab “Atidarsagene autotemcel (Libmeldy). HTA ID: 21009”. National Centre for Pharmacoeconomics . 2022年9月30日. 2022年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年11月21日閲覧。
- ^ https://www.fda.gov/media/177122/download
- ^ Reed J (2022年2月4日). 「Libmeldy: 世界で最も高価な薬がNHSでの使用を推奨」BBCニュースオンライン。2022年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年11月21日閲覧。
- ^ Campbell D (2022年2月4日). 「致命的な状態のイングランドの子供たちが世界で最も高価な薬を手に入れる」. The Guardian . 2022年2月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年2月4日閲覧。
- ^ “欧州：遺伝子治療薬Libmeldyの各国HTAで値下げ要求”. Pink Sheet. 2022年10月14日. 2022年11月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年11月9日閲覧。
