アンチターゲット

薬理学では、抗標的（またはオフターゲット）とは、薬物の影響を受けると望ましくない副作用を引き起こす受容体、酵素、またはその他の生物学的標的のことです。医薬品の設計と開発の過程で、製薬会社にとって、新薬がさまざまな抗標的のいずれに対しても有意な活性を示さないことを確認することが重要です。抗標的のほとんどは偶然に発見されます。^[1]^[2]

最もよく知られ、最も重要な抗標的には、hERGチャネルと5-HT _2B受容体があり、どちらも、少数ではあるが予測できない割合の使用者において、致命的となり得る長期的な心機能障害 (それぞれQT 延長症候群と心臓線維症) を引き起こします。これらの標的は両方とも、特定の医薬品の販売中に特徴的な副作用が高レベルであったことから発見されました。hERG 活性が顕著な一部の古い医薬品は依然として慎重に使用されていますが、強力な 5-HT _2B作動薬であることが判明したほとんどの医薬品は市場から撤退しており、初期スクリーニングでこれらの標的に対する高い親和性が示された場合、新しい化合物はほぼ常にそれ以上の開発が中止されます。^[3]^[4]^[5]^[6]^[7]^[8]

5-HT _2A受容体の作動薬は幻覚作用と関連しているため、5-HT _{2A受容体の作動薬は抗標的である。}^[9]David E. Nicholsによると、「製薬業界で働く多くの同僚との長年の議論から、スクリーニングで潜在的な新薬にセロトニン 5-HT _2A作動薬の活性があることが判明した場合、その分子のそれ以上の開発はほぼ常に終了することを示すことがわかりました。」^{[9]ただし、}エファビレンツやロルカセリンなどの例外もあり、これらは 5-HT _2A受容体を活性化し、高用量で幻覚作用を引き起こす可能性があります。^[10]^[11]^[12]

ケモプロテオミクス分野の成長により、プロテオーム全体にわたってオフターゲットを同定するためのさまざまな戦略が提供されました。^[13]

参照

オフターゲット活動

参考文献

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