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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ANO1、DOG1、ORAOV2、TAOS2、TMEM16A、アノクタミン1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：610108; MGI : 2142149;ホモロジーン: 75079;ジーンカード：ANO1; OMA :ANO1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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アノクタミン-1 ( ANO1 ) は膜貫通メンバー16A (TMEM16A)としても知られ、ヒトではANO1遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]アノクタミン-1 は電位依存性カルシウム活性化陰イオンチャネルであり、塩化物チャネル[7]および重炭酸塩チャネル[8]として機能します。さらに、アノクタミン-1 は頂端ヨウ化物チャネルです。平滑筋、上皮細胞[9] 、鋤鼻ニューロン[10]、嗅覚支持細胞[11]で発現しており、消化管全体のCajal 間質細胞(ICC)で高度に発現しています。[12]
関数
ANO1はカルシウム活性化塩素イオンチャネルとして機能する膜貫通タンパク質である。[13] Ca2 +、Sr2 +、Ba2 +がこのチャネルを活性化する。[14]
構造
このチャネルの原子分解能構造はまだ得られていない。[15]しかし、生化学的証拠は、このチャネルが2つのANO1ポリペプチドサブユニットの二量体として組み立てられることを示唆している。[16] [17]ハイドロパシープロットから、各サブユニットは8つの膜貫通ドメインを持つ分子をコードし、5番目と6番目の膜貫通ドメインの間にリエントラントループがあると考えられている。リエントラントループは、タンパク質のイオン選択性を担うPループのような構造であると考えられている。 [18]
臨床的意義
マウスでは、ANO1チャネルの機能発現は生命維持に不可欠であり、これが欠如すると呼吸不全による早期死亡につながる。[19]
ANO1は消化管で発現しており、カハール間質細胞で高度に発現しており、ペースメーカー活動、腸管運動神経伝達物質の神経伝達、消化管運動の調節に重要な役割を果たしている。[12] [20] [9]ニフルム酸などのANO1遮断薬は、位相性収縮や蠕動や分節化などの消化管運動の主要パターンを生成する徐波を遮断することが示されている。 [12] [20] ANO1ノックアウトマウスは徐波を全く生成できない。[12] [20] カルバコールは、細胞内貯蔵庫からのCa2+の放出に作用するため、このチャネルを著しく活性化することが示されている。[12] [ 20] ANO1活性化は、ICCの正常な機能と消化管平滑筋の正常な活動パターンの生成に必要である。[12] [20]
食道扁平上皮癌や乳癌の進行においてその過剰発現が報告されている。 [21] [22]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ANO1 ゲノムの位置と ANO1 遺伝子の詳細ページ。