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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
(5 S )-5-メチル-3-[(2 R ,8 R ,13 R )-2,8,13-トリヒドロキシ-13-{(2 R ,5 R )-5-[(1 R )-1-ヒドロキシトリデシル]オキソラン-2-イル}トリデシル]フラン-2(5 H )-オン | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ３５Ｈ６４Ｏ７ | |
| モル質量 | 596.890 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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アノナシンは、ポーポー、カスタードアップル、サワーソップ、バンレイシ科のその他の果物に含まれる、特に神経系に毒性のある化合物です。アセトゲニンと呼ばれる化合物のクラスに属します。アノナシンを含む果物製品は、伝統的な薬として西インド諸島全体で定期的に消費されています。
伝統医学
歴史的に、バンレイシ科の植物や果実（特にバンレイシとバンレイシ）は、西インド諸島全域で様々な形で消費されてきましたが、通常は葉の熱湯抽出物として消費されていました。[1]これらのバンレイシを含むハーブティーは、民間療法で有用であると考えられています。[1]カリブ海の島、グアドループでは、このようなお茶は主に鎮静作用のために消費されています。グアドループでは、バンレイシ製品の使用は幼少期から老年期まで続くことが多く、毎日消費することも珍しくありません。[2]
グアドループでは、アノナシンを含むハーブティーを定期的に摂取する高齢男性に非定型パーキンソン症候群が多発していることがわかった。[3] 1996年から1998年の間に1つのクリニックに搬送されたパーキンソン症候群患者87人のうち、25%がパーキンソン病、36%が進行性核上性麻痺、39%が非定型パーキンソン症候群であった。[3]
神経毒性
アノナシンは、無力化および潜在的に致死的な神経毒である。[4] [5] [6]他のアセトゲニンと同様に、ミトコンドリア複合体I（NADH脱水素酵素）阻害剤である。 [5] NADH脱水素酵素は、 NADHからNAD +への変換とミトコンドリア内のプロトン勾配の確立に関与しているため、アノナシンは酸化的リン酸化を介してATPを生成する細胞の能力を無効にし、細胞のアポトーシスまたは壊死を引き起こす。[5]
アノナシンのドーパミン作動性ニューロンに対するLC 50は0.018 μMであり、これらのニューロンにダメージを与えることで毒素の神経変性効果が生じる。アノナシンは、もう1つの強力なミトコンドリア複合体I阻害剤である1-メチル-4-フェニルピリジニウム（MPP+）よりも100倍毒性が高い。[5] MPP+と比較すると、アノナシンは黒質線条体系だけでなく、基底核や脳幹核でも、より広範囲かつ劇的なニューロンの喪失を引き起こす。[3]
アノナシンは、サワーソップ（Annona muricata）などの果物の消費が一般的なカリブ海の島、グアドループ島における進行性核上性麻痺および非定型パーキンソン症候群の異常に高い発生率と関連付けられている。 [3]平均サイズのサワーソップの果実には15 mgのアノナシンが含まれており、市販のネクター1缶には36 mg、煎じ薬1カップには140 μgが含まれている。[7]げっ歯類の研究では、アノナシン（28日間、1日あたり3.8および7.6 mg/kg）の摂取により、パーキンソン病に一致する脳病変が発生したことが示されている。[8] [9] 1年間にわたって毎日果物1個またはネクター1缶を摂取する成人は、精製アノナシンを静脈内投与されたげっ歯類に脳病変を引き起こしたのと同量のアノナシンを摂取すると推定される。[7]
参考文献
- ^ ab Ross, IA (2003). Annona muricata L. 世界の薬用植物、第1巻：化学成分、伝統的および現代的な薬用用途、1、133-142。doi :10.1385/1-59259-365-8:133
- ^ Lannuzel, A. および Michel, PP (2008)。フランス領西インド諸島における非典型パーキンソン病: 潜在的な病因としての植物毒アノナシン。パーキンソン病における皮質-皮質下ダイナミクス、1-8。doi :10.1007/ 978-1-60327-252-0_18
- ^ abcd Caparros-Lefebvre, D., & Elbaz, A. (1999). フランス領西インド諸島における非典型的パーキンソン病と熱帯植物の摂取との関連の可能性：症例対照研究。The Lancet、354(9175)、281-286。doi : 10.1016 /s0140-6736(98)10166-6
- ^ Levine, RA; Richards, KM; Tran, K; Luo, R; Thomas, AL; Smith, RE (2015). 「LC-HRMS によるパパイヤ (Asimina triloba) 果実中の神経毒性アセトゲニンの測定」. Journal of Agricultural and Food Chemistry . 63 (4): 1053–1056. doi :10.1021/jf504500g. PMID 25594104.
- ^ abcd Potts, LF; Luzzio, FA; Smith, SC; Hetman, M; Champy, P; Litvan, I (2012). 「アシミナ・トリローバ果実中のアノナシン：神経毒性への影響」NeuroToxicology . 33 (1): 53–8. doi :10.1016/j.neuro.2011.10.009. PMID 22130466.
- ^ Le Ven, J.; Schmitz-Afonso, I.; Touboul, D.; Buisson, D.; Akagah, B.; Cresteil, T.; Lewin, G.; Champy, P. (2011). 「バンレイシ科の果実とパーキンソン病のリスク: モデル神経毒であるバンレイシの代謝研究; ヒトへの暴露の評価」Toxicology Letters . 205 : S50–S51. doi :10.1016/j.toxlet.2011.05.197.
- ^ ab チャンピー、P;メロト、A;ゲリノー エング、V;グレイ、C;フォール、D;ヘグリンガー、GU;ルーバーグ、M;ラヌゼル、A;ラプレヴォーテ、O;ローレンス、A;ホックミラー、R (2005)。 「グアドループにおける非定型パーキンソン病と関連するベニバンソウのアセトゲニンの定量」。運動障害。20 (12): 1629–33。土井：10.1002/mds.20632。PMID 16078200。S2CID 31508365 。
- ^ Lannuzel, A.; Michel, PP; Höglinger, GU; Champy, P.; Jousset, A.; Medja, F.; Lombès, A.; Darios, F.; et al. (2003). 「ミトコンドリア複合体 I 阻害剤アノナシンはエネルギー代謝障害により中脳ドーパミン作動性ニューロンに有毒である」。Neuroscience . 121 (2): 287–296. doi :10.1016/S0306-4522(03)00441-X. PMID 14521988. S2CID 37873631.
- ^ Champy, P.; Höglinger, GU; Féger, J.; Gleye, C.; Hocquemiller, R.; Laurens, A.; Guérineau, V.; Laprévote, O.; et al. (2003). 「ミトコンドリア複合体 I の親油性阻害剤であるアノナシンはラットの黒質および線条体の神経変性を引き起こす：グアドループの非定型パーキンソン病との関連性の可能性」Journal of Neurochemistry . 88 (1): 63–69. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.02138.x . PMID 14675150. S2CID 24056913.