代替補体経路

代替経路は補体系の連鎖反応の一種であり、感染症に対する自然な防御機構である自然免疫系の構成要素である。

代替経路は、病原体をオプソニン化して殺傷する3つの補体経路の1つです。この経路は、C3bタンパク質が微生物に直接結合したときに活性化されます。また、異物や損傷した組織によっても活性化されることがあります。

この形状変化により、血漿タンパク質である因子Bが結合できるようになり、因子Dが因子BをBaとBbに切断することが可能になる。

_{BbはC3(H 2} O)に結合したままC3(H ₂ O)Bbを形成します。この複合体は液相C3コンバターゼとしても知られています。このコンバターゼ、代替経路C3コンバターゼは、少量しか生成されませんが、複数のC3タンパク質をC3aとC3bに切断することができます。この複合体は、血清タンパク質であるプロペルジンに結合するまでは不安定であると考えられています。プロペルジンが加わると、安定な化合物である複合体C3bBbPが形成され、これがさらにC3bと結合して代替経路C5コンバターゼを形成します。

代替経路の C5 コンバターゼは (C3b) _{2 BbP (C3b 2} Bbと呼ばれることもある) から構成されます。C5 コンバターゼ ((C3b) ₂ BbP または古典経路の C4b2a3b のいずれかとして) が生成されると、補体系は活性化の手段 (代替経路、古典経路、またはレクチン) に関係なく同じ経路をたどります。C5 コンバターゼは C5 を C5a と C5b に切断します。C5b は C6、C7、C8 に順次結合し、次に複数の C9 分子に結合して膜攻撃複合体を形成します。

C3bは血漿中に遊離して豊富に存在するため、宿主細胞または病原体の表面のどちらにも結合することができます。宿主細胞上で補体活性化が進行するのを防ぐため、補体活性化プロセスを阻害する様々な種類の制御タンパク質が存在します。

• 補体受容体1（CR1またはCD35）とDAF（崩壊促進因子、別名CD55）は、細胞表面のC3bへの結合において因子Bと競合し、既に形成されたC3bBb複合体からBbを除去することさえできる。
• C3コンバターゼの形成は、補体因子Iと呼ばれる血漿プロテアーゼがC3bを不活性型であるiC3bに切断することによっても阻止される。因子Iは、補体因子H、CR1、または膜タンパク質分解補因子（MCPまたはCD46）などのC3b結合タンパク質補因子を必要とする。
• 補体因子Hは、C3bへの結合に関して因子Bと競合することによりC3コンバターゼの形成を阻害し^{[ 1 ]}、C3コンバターゼの分解を促進し^{[ 2 ]}、因子IによるC3bの切断の補因子として作用する^{[ 3 ]} 。補体因子Hは（シアル酸残基への親和性のため）脊椎動物細胞に優先的に結合し、宿主細胞（細菌細胞とは対照的に）を補体介在性損傷から優先的に保護する。
• CFHR5（補体因子H関連タンパク質5）は因子Iの補因子として結合することができ、崩壊促進活性を持ち、宿主表面のC3bに優先的に結合することができる。^{[ 4 ]}

補体系の調節異常は、腎機能が損なわれる非定型溶血性尿毒症症候群を含むいくつかの疾患や病態に関与している。加齢黄斑変性（AMD）は、少なくとも部分的には網膜組織における補体の過剰活性化によって引き起こされると考えられている。^{[ 5 ]}代替経路の活性化は、非定型溶血性尿毒症症候群、 C3糸球体症、C3糸球体腎炎（緻密沈着病またはMPGN II型） などの補体介在性腎疾患においても重要な役割を果たしている。^{[ 5 ]}

• 古典的補体経路
• レクチン経路

• ジェーンウェイ、チャールズ A. (2005). 「補体系と自然免疫」 .免疫生物学 ：健康と疾患における免疫系（第5 版）. ニューヨーク：ガーランド・サイエンス. ISBN 978-0-8153-4101-7。