有害事象

医薬品において、有害事象（AE ）とは、医薬品を投与された患者または臨床試験の被験者に起こる好ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係があるわけではありません。したがって、有害事象とは、医薬品（治験薬）の使用と時間的に関連する、医薬品（治験薬）に関連しているかどうかに関係なく、好ましくない意図しない症状や徴候（異常な臨床検査値を含む）または疾患のことです。^[1]

臨床試験に参加している患者の有害事象は、研究スポンサーに報告する必要があり、必要に応じて地域の倫理委員会に報告することもできます。 「重大」に分類される有害事象（死亡、入院を必要とする病気、生命を脅かすとみなされる事象、持続的または重大な無能力、先天異常、または医学的に重要な状態につながる事象）は、規制当局に直ちに報告する必要がありますが、重大でない有害事象は、規制当局に送信される年次概要にのみ記録されます。

スポンサーは、現地の研究者から AE レポートを収集し、他の施設での AE と、現地の研究者およびスポンサーの両方による AE の重篤度の判断を、すべての参加施設に通知します。このプロセスにより、スポンサーとすべての現地の研究者は、研究の進行中に、研究治療の潜在的な問題を示唆する可能性のある一連のデータにアクセスできるようになります。

すべての臨床試験ではAEが発生する可能性があります。AEは重篤か非重篤か、予想されたか予想外か、研究関連か、研究関連の可能性があるか、研究関連ではないかに分類されます。^[2]

たとえば、新しい血圧計の有効性を 10 分間テストする研究は無害に思えるかもしれませんが、その装置によって患者の皮膚が刺激される可能性があります。その研究の患者は、その 10 分間に死亡する可能性もあります。皮膚刺激と突然死の両方が AE と見なされます。この場合、皮膚刺激は重篤ではなく、予期せず、研究に関連している可能性があると分類されます。死亡は重篤で予期しないものと分類されます (患者がすでに死の淵にあった場合を除く)。現地の研究者は、医学的判断により、死亡が研究装置に関連しているかどうかを判断します。

皮膚の炎症と死亡はどちらも予期せぬ出来事であり、研究者はデバイスに問題がある可能性があることに気づくはずです (たとえば、デバイスが故障して患者にショックを与えた可能性があります)。研究者はこれらの AE を地域の機関審査委員会とスポンサーに報告し、研究を中止するかどうかの指示を待ちます。研究者はデバイスによって差し迫った危険があると感じる場合は、医学的判断で患者の研究への参加を中止することができます。

患者の通常の治療において、服用している薬剤や患者の治療に使用した医療機器が原因であると疑われる有害事象が宣言されることもあります。

オーストラリアでは、「有害事象」は、外科、内科、看護に関連するあらゆる種類の医療ミスを総称して指します。最新の公式調査 (1995 年) によると、病院での治療が原因で死亡する人は年間 18,000 人です。^[3]医療ミス対策グループは、有害事象の報告を改善し、品質管理を通じて不必要な死亡を最小限に抑えるための法律制定を訴えています。

臨床試験に参加する研究者は、医薬品または医療機器が登録される各国の医薬品規制当局（ 米国の場合は食品医薬品局（FDA）など）にすべての有害事象を報告する必要があります。重篤な有害事象は直ちに報告する必要がありますが、軽微な有害事象はスポンサーによって「まとめられ」、後で提出されます。

個人が報告した有害事象を、可能性のある薬物有害反応（ADR）の証拠として引き出すために使用される方法の種類は、データの範囲と性質に影響を与えます。2018年に実施されたレビューでは、臨床薬物試験の参加者の中には、簡単な自由回答形式の質問（「気分はどうですか？」など）を受けた人もいましたが、他の試験では、参加者に身体症状に関する長いアンケート（「筋肉痛や頭痛を感じますか？」など）が与えられたことがわかりました。^{[4] 2022年に実施された}ヒトチャレンジ試験の有害事象に関するレビューでは、報告は時間の経過とともに改善されましたが、比較を困難にするほど標準化されていないことがわかりました。^[5]

AEをどのように評価すべきかについてはコンセンサスが得られていないため、質問の種類や質問の言い回しによって測定誤差が生じ、研究間の比較やプール解析が妨げられる可能性があるという懸念がある。しかし、Allenら^[4]は、異なる方法で検出されたAEの影響は不明であると結論付けている。

臨床試験の結果では、グレード3とグレード4の有害事象の数が報告されることが多い。グレードは次のように定義される。^[6]

• グレード1 軽度AE
• グレード2 中等度のAE
• グレード3の重度のAE
• グレード4 生命を脅かすまたは身体に障害を及ぼすAE
• グレード5 AEに関連する死亡

FDAは、医療機器の有害事象を報告するためのデータベース「製造業者およびユーザー施設の機器体験データベース（MAUDE）」[1]を提供しています。このデータは、1993年6月以降の自主報告、1991年以降のユーザー施設報告、1993年以降の販売業者報告、1996年8月以降の製造業者報告で構成されており、一般に公開されています。また、最近、2つの民間企業も分析された有害事象情報へのアクセスを開始しました。Clarimedは医療機器の有害事象情報を提供しており、AdverseEventsは医薬品の有害事象データを提供しています。

MAUDEは不完全です。Kaiser Family FoundationのKFF Health Newsは、MAUDEに精通した専門家には知られていないデータベースに隠された少なくとも110万件の有害事象の秘密セットを発見したと報告しました^[7] FDAに報告された一部のデバイスAEは、デバイスエクスペリエンスネットワーク（DEN）のMDRデータファイルまたはFDAが受け取った代替サマリーレポート（ASR）データでのみ見つけることができます。

• 米国国立医学図書館の ClinicalTrials.gov
• ICHウェブサイト
• FDAウェブサイト