有害転帰経路

有害結果経路（AOP ）は、有害な影響につながる生物学的イベントの構造化された表現であり 、リスク評価に関連していると考えられています。^{[1] [2] [3]} AOPは、リスク評価に関連する生物学的組織のレベルで発生する分子開始イベント（MIE）と有害結果（AO ）の2つのポイント間の1つ以上の因果関係のある一連の主要イベント（KE ）に沿って既存の知識を線形にリンクします。^[2]イベント間のつながりは、主要イベント間の因果関係を説明する 主要イベント関係（KER ）によって説明されます。

AOPは、リスク評価や規制への応用におけるメカニズム毒性データの利用を拡大するために重要であり、最近では気候科学などのさらなる分野にも応用されています。^{[2] [4] [5] [6]}

2012年、経済協力開発機構（OECD）は、有害結果経路の開発に関する新しいプログラムを立ち上げました。ガイダンス文書には、AOPをOECDレベルでどのように開発、検討、合意、公開するかが詳細に説明されています。^[7] AOPの開発と検討のワークフローは、現在も開発中の有害結果経路知識ベース（AOP-KB）^[8]というWebベースのIT管理ツールを介して行われることになっています。これは、確立されたAOPを共同で共有し、新しいAOPを構築するためのオープンソースインターフェイスを提供する、Wikiベースの使いやすいツールです。AOP-KBにより、科学コミュニティは、AOP関連の知識を1つの情報源から入力、共有、議論することができます。AOP-KBを使用すると、MIE、KE、AO、化学開始剤に関する情報を入力してリンクすることで、AOPを構築できます。パスウェイ要素は必ずしも単一の AOP に固有ではないことを認識し、複数の AOP での MIE、KE、および AO 情報の再利用を容易にすることで既存の知識に価値が追加され、冗長性が防止され、それらのエンティティに関する集合的な知識が、それらが表示されるすべての AOP で利用できるようになります。

AOP-KB は、個別に開発されたアプリケーションの組み合わせであり、ユーザーが AOP 利害関係者コミュニティによって共有された AOP をキャプチャ、レビュー、参照、コメントできるように同期および調整されています。

AOP-KBプロジェクトは経済協力開発機構（OECD）の取り組み であり、OECDのAOP開発プログラムを目的として、欧州委員会の共同研究センター、米国環境保護庁、米国陸軍工兵隊のエンジニア研究開発センターが緊密に協力して実施している [ 3 ] ^。

AOPは最近、気候関連のストレス要因の影響をより深く理解するためにも適用されており、AOPの可能性は他の科学分野にもさらに広がっています^[6]

最近の研究では、AOPネットワークの解析^[9]とKERの定量化に焦点を当て、AOPの数学的モデル（定量的AOPと呼ばれることもある）の開発を目指しています^{[10] 。}

AOP の概念を発展させるための科学ワークショップが開催されました。

• 2013
  • 1月23～25日、米国ボルチモア 経路に基づく毒性学の実用化を推進するための共通の経験の構築：肝毒性作用機序^[11]

• 2014
  • 3月2日～7日、イタリア、ソンマ・ロンバルド統合毒性学と規制アプリケーションのための有害結果経路（AOP）の推進 ^[12]
  • 8月24日、チェコ共和国プラハAOPs 101：開発と使用の方法と理由 ^[13]
  • 9月3日～5日、米国ベセスダNTP代替毒性学的方法評価機関センター（NICEATM）と責任ある医療のための医師委員会が主催する有害事象経路：研究から規制までのワークショップ。ワークショップの資料（全体会議のビデオキャストへのリンクや分科会の議論の要約など）はNTPのウェブサイトで公開されている^[14]。

• AOP KB ホームページ
• OECD 有害転帰経路、分子スクリーニング、毒性ゲノミクスプログラムによる AOP の開発
• 欧州委員会共同研究センター
• 有害事象経路：研究から規制まで
• NTP 代替毒性学的方法の評価のための機関間センター