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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 15 H 12 Cl 2 N 4 O |
| モル質量 | 335.19 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
アジュディン（AF-2364）は、男性用非ホルモン避妊薬として開発中の薬剤であり、精巣での精子の生成を阻害する作用があるが、テストステロンの生成には影響を及ぼさない。[1]これは化学療法薬ロニダミンの類似体であり、インダゾールカルボン酸であり、この薬剤群が避妊薬として有効かどうかのさらなる研究が続けられている。[2]
2007年5月1日現在[アップデート]、アジュディンは第II相臨床試験中であった。[3]
成熟した雄ラットで示されているように、この薬剤はセルトリ細胞と生殖細胞間の細胞接着機能を阻害することにより、精巣上皮からの生殖細胞の可逆的な損失を引き起こします。[4] [5] セルトリ細胞と成熟した精子間の接着を弱め、後者の脱落と損失につながります。[6]精原細胞自体には影響を及ぼさないため、生殖能力の損失は可逆的です。実験では、投与中にホルモンレベル（FSH、LH、テストステロン）は乱れず、薬剤の投与を中止してから210日後にラットの尿細管の95％で正常な精子形成が回復しました。 [7]
経口摂取した場合、この薬のバイオアベイラビリティは非常に低い。避妊に有効な経口投与量は非常に高いため、筋肉や肝臓に副作用が現れることがある。アジュディン分子を卵胞刺激ホルモンの変異体に結合させることで、この問題を解決できるかもしれない。[8]変異体FSHは、インヒビンBの産生を誘導しないように改変されているが、セルトリ細胞上の膜結合型FSH受容体は依然としてそれに結合し、アジュディンを標的細胞に直接送達する。アジュディン-FSHは、注射、インプラント、またはゲルとして投与することができる。[9]
2013年の研究では、アジュディンは類似体のロニダミンと同様に、マウスの特定の腫瘍細胞におけるミトコンドリアを標的としエネルギー代謝を阻害することで癌の増殖を抑制する特性があり、癌治療薬としての可能性を秘めていることが示唆された。[10]
それはChuen Yan Chengによって発明されました。[11] [12] [13] [14]
参考文献
- ^ Mruk DD (2008年3月). 「非ホルモン性男性避妊の新たな展望」.内分泌学と代謝の動向. 19 (2): 57–64. doi :10.1016/j.tem.2007.11.002. PMID 18291665. S2CID 29435757.
- ^ Tash JS、Attardi B、Hild SA、Chakrasali R 、 Jakkaraj SR、Georg GI (2008 年 6 月)。「新規の強力なインダゾールカルボン酸誘導体はラットの精子形成を阻害し、1 回の経口投与で避妊効果を発揮する」。 生殖生物学。78 (6): 1127–38。doi : 10.1095 /biolreprod.106.057810。PMID 18218612。
- ^ Finn R (2007). 「男性用避妊法が開発中」。産婦人科ニュース。42 (9): 28. doi : 10.1016/S0029-7437(07)70395-6 (2024年11月1日現在非アクティブ)。ISSN 0029-7437 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 11 月時点で非アクティブです (リンク) - ^ Mruk DD 、Cheng CY (2004 年 10 月)。 「セルトリ細胞間およびセルトリ細胞と生殖細胞の相互作用と精子形成中の精上皮における生殖細胞の動きにおけるその重要性」。内分泌レビュー。25 (5): 747–806。doi : 10.1210/ er.2003-0022。PMID 15466940 。
- ^ Lee NP、Wong EW、Mruk DD 、 Cheng CY (2009)。「精巣細胞接合部：男性避妊の新たなターゲット」。Current Medicinal Chemistry。16 ( 7 ): 906–15。doi : 10.2174 /092986709787549262。PMC 2804911。PMID 19275601。
- ^ Cheng CY、Mruk D、Silvestrini B、Bonanomi M、Wong CH、Siu MK、他 (2005 年 10 月)。「AF-2364 [1-(2,4-ジクロロベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボヒドラジド] は男性避妊薬として有望: 最新データのレビュー」。避妊。72 ( 4 ): 251–61。doi : 10.1016 /j.contraception.2005.03.008。PMID 16181968 。
- ^ Grima J、Silvestrini B、Cheng CY (2001 年 5 月)。「ラットにおける新しい男性用避妊薬 1-(2,4-ジクロロベンジル)-インダゾール-3-カルボヒドラジドを使用した精子形成の可逆的阻害」。生殖生物 学。64 ( 5): 1500–8。doi : 10.1095/biolreprod64.5.1500。PMID 11319158。
- ^ Mruk DD、Wong CH、Silvestrini B、Cheng CY（2006 年11月）。「生殖細胞接着を標的とした男性用避妊薬」。 ネイチャーメディシン。12 （ 11）：1323–8。doi ：10.1038/nm1420。PMID 17072312。S2CID 19460327。
- ^ “Methods. Adjudin”. 2010年10月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年9月29日閲覧。
- ^ Xie QR、Liu Y、Shao J、Yang J、Liu T、Zhang T、他 (2013 年 2 月)。「男性用避妊薬 Adjudin は抗がん剤の可能性がある」。生化学薬 理学。85 ( 3): 345–55。doi :10.1016/ j.bcp.2012.11.008。PMC 4108200。PMID 23178657。
- ^ 「Obsessed Scientist Finally Throttles 'Em! Non-Paternity Potion」。ニューヨーク・オブザーバー。2008年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年9月28日閲覧。
- ^ 「将来の男性用「ピル」は睾丸をターゲットに」。2008年9月28日閲覧。
- ^ 「男性用ピル - Science Base」 。 2008年9月28日閲覧。
- ^ 「Seed: The Hunt for Male Birth Control」。2008年10月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年9月28日閲覧。
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外部リンク
- 「男性用代替ピルの試験では副作用は見られなかった」インディペンデント紙
- BBCニュースの「男性用精子抑制薬への期待」
- MaleContraceptives.org の Adjudin (ロニダミン類似体)