中性脂質蓄積症

中性脂質蓄積症
その他の名前	チャナリン・ドルフマン症候群
チャナリン・ドルフマン症候群（ジョーダン異常としても知られる）における顆粒球中の脂質空胞の存在

中性脂質蓄積症（チャナリン・ドルフマン症候群とも呼ばれる）は、白血球（ジョーダン異常）^[1]、筋肉、肝臓、線維芽細胞、およびその他の組織の細胞質にトリグリセリドが蓄積することを特徴とする先天性常染色体劣性疾患です。この疾患は、心筋症型中性脂質蓄積症（NLSD-M）または魚鱗癬型中性脂質蓄積症（NLSD-I、チャナリン・ドルフマン症候群とも呼ばれる）の2つのサブタイプのいずれかとして一般的に発生し、それぞれ主にミオパシーと魚鱗癬を特徴とします。通常、存在する魚鱗癬は、白い鱗屑として現れる非水疱性の先天性魚鱗癬様紅皮症が典型的です。

遺伝的にはCGI-58遺伝子（NLSD-Iの場合）またはATGL / PNPLA2遺伝子（NLSD-Mの場合）の変異と関連している。 ^{[1] [2] [3]}

中性脂質蓄積症は、肝臓、心臓、筋肉などの特定の体組織に脂質が異常かつ過剰に蓄積することで発症します。^[4]通常、これらの脂質は脂肪滴として蓄えられ、代謝、細胞シグナル伝達、小胞輸送に使用されます。^[2]中性脂質蓄積症は、ミオパシーおよび/または魚鱗癬の同時発症と診断される疾患です。ミオパシーは、筋肉組織の疾患として定義されます。魚鱗癬は、皮膚が非常に鱗状になり、厚くなり、乾燥する皮膚関連疾患です。^[要出典]

中性脂質蓄積症 (NLSD) は、2 つの遺伝的および臨床的サブタイプのいずれかで発生します。両方のサブタイプは常染色体劣性疾患であり、つまり、病気を引き起こすには、両親から変異対立遺伝子を受け継ぐ必要があります。^{[引用が必要]}

サブタイプ I : 中性脂質蓄積症ミオパチー (NLSD-M) は、PNPLA2遺伝子の変異によって引き起こされ、ATGL タンパク質の正常な発現または機能が低下します。PNPLA2は11 番染色体上にあります。^[5] ATGLは、体内でトリグリセリド (長期脂肪貯蔵) を脂肪酸 (短期脂肪貯蔵) に分解する酵素です。完全に機能する ATGL がない場合、トリグリセリドは血流と体組織に蓄積します。興味深いことに、NLSD の患者は通常肥満ではありません。脂肪細胞における脂肪蓄積の主な要因は、トリグリセリドの分解ではなく同化であると提案されています。^[6]機能的な ATGL がない場合、トリグリセリドは血流と体組織に蓄積します。^[2] NLSD-M患者の約40％は進行性骨格筋症と重度の心筋症を呈する。^[7] 脂質代謝の欠陥から生じるミオパチーの病態生理学とメカニズムはまだわかっていない。^[要出典]

サブタイプ II: 魚鱗癬を伴う中性脂質蓄積症 (NLSD-I)、またはチャナリン・ドルフマン症候群は、CGI-58 タンパク質の変異によって引き起こされます。CGI-58 は ATGL の共活性化因子であり、これらのタンパク質が一緒になって食事間の血中脂質レベルを維持します。^{[2] [8]} CGI-58 の破壊は、皮膚が非常に鱗状になり、厚くなり、乾燥する皮膚疾患である魚鱗癬の症状を引き起こします。^[要出典]

魚鱗癬はNLSDのような遺伝性疾患であり、状況によってはPNPLA2遺伝子と遺伝的に関連していることがわかっています。したがって、PNPLA2遺伝子に変異がある場合、CG-58の連鎖対立遺伝子も変異することがあります。^[要出典]ただし、この特定の遺伝子は、単独では魚鱗癬を引き起こしません。魚鱗癬は患者ごとに個別に診断でき、連鎖していない魚鱗癬の遺伝的原因はPNPLA2に連鎖している遺伝子とは異なります。これらの疾患は患者ごとに個別に発生する場合もあることを覚えておいてください。

この疾患に伴って生じる機能的変化は、主に代謝によるものです。体内にトリグリセリドが蓄積し、効率的な異化方法がなくなることが、この疾患の最終的な症状につながると考えられています。小腸で脂肪が消化吸収されると、トリグリセリドはビタミンやコレステロールと結合してカイロミクロンを形成します。カイロミクロンは腸からリンパ系に移動し、その後血流に入ります。血流中のリパーゼによるカイロミクロンの酵素触媒により、細胞による脂質と脂肪酸の取り込みが可能になります。NLSD 患者では、トリグリセリドが血液中で異化されず、時間の経過とともに細胞に部分的に処理された脂肪滴が蓄積し、これが組織の吸収機能障害につながる可能性があります。罹患した人では、筋細胞、線維芽細胞、白血球に、脂肪滴としてのトリグリセリドが過剰に蓄積する傾向があるようです。長期保存用に設計されていない組織における脂質の過剰な蓄積は、骨格筋や心筋の衰弱、脂肪肝、膵炎、甲状腺機能低下症、2 型糖尿病などの臨床症状の原因となる可能性があります。^{[引用が必要]}

主な身体的徴候には、脂肪肝、心臓の衰弱と肥大（心筋症）、膵臓の炎症（膵炎）、甲状腺機能低下症（甲状腺機能低下症）、2 型糖尿病、血中クレアチンキナーゼの異常値、骨格筋線維の脂肪置換による近位筋の筋力低下の増加などがあります。他の疾患との症状の重複により、正確な診断は複雑になります。臨床的に現れる最も初期の症状の 1 つは末梢四肢の筋力低下で、時間の経過とともに徐々に重症化します。^[9]特に、非対称性の右肩の筋力低下は NLSD の特異な特徴であり、他の筋肉疾患から生じるミオパシーと区別することができます。^[9] NLSD は、白血球内の脂質封入体（ジョーダン異常）の存在によって診断されることが多く、^[9]組織学と電子顕微鏡検査を使用して検出できます。^[2]

典型的には、NLSD はミオパシーと関連しており、場合によっては魚鱗癬と関連している可能性があります。したがって、これらの症状や診断では、患者は NLSD と診断される可能性があり、実際に診断されるでしょう。^[10] 脂質蓄積はミオサイト、肝細胞、顆粒球で最も顕著ですが、他の組織でも蓄積の増加が見られます。診断の目的で、MRI を使用して筋肉組織内の大きな脂肪沈着を特定しています。^[9] NLSD を患っていても生活できますが、肝臓、心臓、骨格筋など、体の他の主要部分にこの疾患が及ぼす影響により合併症が発生する可能性があります。ミオパシーは必ずしも患者が 30 代になるまで現れませんが、^[11]魚鱗癬を持って生まれた子供はすぐに NLSD の評価を受け、非常に早い段階で検出されます。また、NLSD が早期に検出され、症状が治療されるほど、患者の生活の質が向上します。^[要出典]

この疾患の根底にある異常な代謝過程を矯正する治療法は現在ありませんが、症状を緩和し、この疾患の影響を軽減する方法はあります。脂肪の蓄積が増加し、脂肪の異化が減少するため、2 型糖尿病や甲状腺機能低下症の発症など、疾患の進行を遅らせるには低脂肪食が推奨されます。さらに、短鎖脂肪酸からなるトリグリセリドを含む食事は、長鎖脂肪酸を含む TGA よりも有益です。ケトン体は、脳を含む多くの組織によって急速に輸送、異化、および使用されます。個人の食事に含まれる中鎖脂肪酸は、体内で急速に使用されるため、蓄積が制限され、脂肪滴の蓄積が軽減されます。中鎖脂肪酸を含む食品には、乳製品、脂肪、ココナッツ オイルなどがあります。サプリメントを摂取してこれらの脂肪酸の摂取量を増やすこともできます。3 つの 7 炭素鎖脂肪酸を含むトリグリセリドであるトリアヘプタノインも、栄養補助食品として提案されています。^[12]魚鱗癬の治療法は限られており、乾燥してかさつき、かゆみのある皮膚の管理には保湿剤がよく使用されます。^[要出典]

中性脂質蓄積症は稀で、診断が不十分である可能性が高いため、ヒト集団における頻度の正確な疫学的推定は困難です。1974年にモーリス・ドルフマンが非水疱性魚鱗癬様紅皮症の女性 2 名の最初の症例を報告して以来、中性脂質蓄積症の症例は 100 件未満しか報告されていません。 ^[2] 1974 年以降に報告された症例の多く (すべてではありませんが) は中東系の人でした。発症率が高い理由としては、これらの集団では保因者の頻度が高いのではなく、血縁結婚の頻度が高いことが考えられます。^[13]男性と女性がこの疾患と診断される可能性は同等です。この疾患の病歴がある家族には遺伝子検査が推奨される場合があります。^[要出典]

血液塗抹標本の白血球に脂質封入体が存在することは、1953年にGHジョーダンズによって初めて報告されました。 ^[14] 現在では、個人の白血球に脂質沈着物が存在することは、それを発見した医療専門家のおかげでジョーダンズ異常として知られ、認識されています。^[10] 中性脂質蓄積症の最初の症例は、1974年にモーリス・ドルフマンが非水疱性魚鱗癬様紅皮症の姉妹2人を治療したときに報告されました。 ^[2] その後、彼の観察は他の症例の出現によって確認されました。2018年現在、報告されている症例は100件未満です。^[15]

• 皮膚疾患のリスト

• NIH（アメリカ国立衛生研究所）
• GARD 2008-12-16 にWayback Machineでアーカイブされました