Loading article…
| PLIN2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PLIN2、ADFP、ADRP、脂肪分化関連タンパク質、ペリリピン2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：103195; MGI : 87920;ホモロジーン: 872;ジーンカード：PLIN2; OMA :PLIN2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
脂肪分化関連タンパク質は、ペリリピン2、ADRP、アディポフィリンとも呼ばれ、細胞質脂肪滴（CLD）結合タンパク質のペリリピン（PAT）ファミリーに属するタンパク質です。 [5]ヒトではADFP遺伝子によってコードされています。[6]このタンパク質はリン脂質とともに脂肪滴を取り囲み、脂肪滴内での中性脂質の貯蔵を助ける役割を果たしています。[7]
発見
脂肪分化関連タンパク質（ADRP）は、脂肪細胞分化の初期段階で発現するmRNA分子として最初に特徴付けられました。[8]全長cDNAはcDNA末端の急速増幅法によってクローン化され、配列解析の結果、425アミノ酸からなるユニークなタンパク質が得られました。このタンパク質は、これまでに報告されたことのない類似の配列です。[8]
遺伝子の位置
ヒトでは、脂肪分化関連タンパク質の遺伝子は、9番染色体の短鎖p腕の領域22バンド1の塩基対19108391から19127606（GRCh38.p7）に位置している（地図）。[9]
タンパク質構造
脂肪分化関連タンパク質（ペリリピン2）の提案モデルは、タンパク質モデルポータルによって管理されています。[10]これは相同性モデリングに基づいており、90％を超える相同性を持つモデルは見つかりませんでした。ペリリピン2には3つの異なる機能ドメインがあります。N末端の1〜115アミノ酸配列は他のペリリピンファミリータンパク質と非常に類似しており、脂肪滴の安定化に必要です。103〜215の中間領域は脂肪滴への結合に必要ですが、220〜437のC末端配列は4つのらせん束を形成します。[11]
関数
ペリリピン2は、以前は脂肪組織でのみ発現していると考えられていました。[12]しかし、後に多くの非脂肪組織を含むすべてのタイプの細胞で発現していることがわかりました。[12] ペリリピン2の機能には、脂肪滴の形成、脂肪酸の摂取増加による脂肪肝の形成などがあります。ペリリピン2の発現が減少すると脂肪肝が減少し、ペリリピンの発現が増加すると、2型糖尿病、インスリン抵抗性、心臓病などのいくつかの代謝性疾患に関連しています。さらに、その発現は他の加齢関連疾患にも関連していることがわかりました。[ 7]このタンパク質は球状表面膜物質に関連しており、球状表面の主要成分です。mRNAレベルの増加は、脂肪細胞分化の最も初期の兆候の1つです。[6]
前脂肪細胞は未分化線維芽細胞であり、刺激を受けると脂肪細胞を形成する。脂肪細胞の正確な系統はまだ不明であるが、研究により前脂肪細胞の運命決定における潜在的な分子メカニズムが明らかになってきた。[13]
突然変異
ヒトでは、ペルリピン2のC末端領域における置換変異がタンパク質の構造と機能の両方に影響を及ぼすことが示されています。 [11] 251番目の位置では、セリン残基がプロリンに置換され、タンパク質の予測されるαヘリックス構造が破壊され、血漿トリグリセリドと脂肪分解が減少します。[14]したがって、ペルリピン2の変異は、さまざまなヒトの代謝性疾患の発症に影響を及ぼす可能性があります。
試験管内および動物実験
代謝障害および肝疾患
肥満、2 型糖尿病などの症状は代謝障害と関連しています。これは脂肪酸代謝障害による脂質蓄積の増加を伴います。アルコール性肝疾患と非アルコール性脂肪性肝疾患は、肝臓脂質蓄積に関連する 2 種類の症状です。[15]肥満は、脂肪毒性を引き起こす非脂肪組織における脂肪滴蓄積の増加と関連しています。マウス モデルで肥満を誘発するには、正常レベルのペルリピン 2 の発現が必要であると思われます。ペルリピン 2 の活性が増加するとインスリン抵抗性が高まり、2 型糖尿病が促進されます。[15]
心血管疾患
動脈硬化症や高血圧症などの加齢関連疾患は、高齢者の死亡原因の多くを占めています。[16]脂肪滴の蓄積は、マクロファージの泡沫細胞への変化を引き起こします。泡沫細胞の溶解は動脈硬化性プラークをもたらし、そのようなプラークは破裂して血栓性血管を閉塞します。[16] マクロファージと泡沫細胞の周囲のペリピン2タンパク質は、アテローム形成に重要な役割を果たすことがわかりました。ペリピン2のダウンレギュレーションは、脂肪滴の蓄積を阻害し、マクロファージが泡沫細胞に変化する可能性を低下させます。[17]
癌
がんのリスクを高めるもう一つの要因は老化です。[18]大腸がん、バーキットがん、肺腺がんなどさまざまな種類のがんの循環からの尿や血液などの体液を分析すると、ペルリピン2のレベルの上昇が見られました。[19]ペルリピン2は、ある種のがんの早期発見のためのバイオマーカーとしても機能します。[20]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000147872 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000028494 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Orlicky DJ、Degala G、Greenwood C、Bales ES、Russell TD、McManaman JL (2008 年 9 月)。「アディポフィリンの N 末端 PAT ドメインによってエンコードされる複数の機能」。Journal of Cell Science。121 ( Pt 17): 2921–9。doi :10.1242 / jcs.026153。PMC 3139108。PMID 18697835。
- ^ ab 「Entrez Gene: ADFP 脂肪分化関連タンパク質」。
- ^ ab Conte M、Franceschi C、Sandri M、Salvioli S（2016年9月）。「ペリリピン2と加齢関連代謝疾患：新たな視点」。 内分泌学と代謝の動向。27 （12）：893–903。doi ：10.1016/ j.tem.2016.09.001。PMID 27659144。S2CID 3651182 。
- ^ ab Jiang HP, Serrero G (1992年9月). 「脂肪分化関連タンパク質をコードする完全長cDNAの単離と特徴付け」.米国科学アカデミー紀要. 89 (17): 7856–60. Bibcode :1992PNAS...89.7856J. doi : 10.1073 /pnas.89.17.7856 . PMC 49813. PMID 1518805.
- ^ 「ホモサピエンス（ヒト）注釈リリース107（最新）」。NCBIマップビューア。
- ^ “Q99541”. UniProt .
- ^ ab Magné J、Aminoff A、Perman Sundelin J、Mannila MN、Gustafsson P、Hultenby K、他 (2013 年 8 月)。「ペリリピン 2 (PLIN2) のミスセンス多型 Ser251Pro のマイナーアレルは、α ヘリックスを破壊し、脂肪分解に影響を及ぼし、ヒトの血漿トリグリセリド濃度の低下と関連している」。FASEB J. 27 ( 8): 3090–9. doi : 10.1096/fj.13-228759 . PMID 23603836. S2CID 205370787.
- ^ ab Brasaemle DL、Barber T、Wolins NE、Serrero G、Blanchette-Mackie EJ、Londos C (1997 年 11 月)。「脂肪分化関連タンパク質は、普遍的に発現する脂質貯蔵滴関連タンパク質です」。Journal of Lipid Research。38 ( 11): 2249–63。doi : 10.1016 /S0022-2275(20)34939-7。PMID 9392423。
- ^ Coskun H、Summerfield TL、Kniss DA、Friedman A (2010 年 7 月)。「前脂肪細胞の運命決定の数学的モデリング」。Journal of Theoretical Biology。265 ( 1): 87–94。Bibcode :2010JThBi.265...87C。doi :10.1016/ j.jtbi.2010.03.047。PMID 20385145 。
- 一般向け要約： 「科学者、脂肪細胞の発生原因の解明に一歩前進」。ScienceDaily (プレスリリース)。2010 年 8 月 18 日。
- ^ センチネッリ F、カポッチャ D、インカニ M、ベルトッチーニ L、セヴェリーノ A、パニ MG、マンコーニ E、コッス E、レオネッティ F、バローニ MG (2016 年 9 月)。 「ペリリピン 2 (PLIN2) 遺伝子 Ser251Pro ミスセンス変異は、イタリアの肥満患者におけるインスリン分泌の減少とインスリン感受性の増加に関連しています。」糖尿病メタタブ。解像度Rev . 32 (6): 550-6。土井：10.1002/dmrr.2751。PMID 26443937。S2CID 5256380 。
- ^ ab Carr RM、Peralta G、Yin X 、 Ahima RS (2014)。「ペリリピン2の欠如はアルコール摂取マウスの脂肪肝、耐糖能障害、セラミド蓄積を防ぐ」。PLOS ONE。9 ( 5 ) : e97118。Bibcode : 2014PLoSO...997118C。doi : 10.1371/ journal.pone.0097118。PMC 4022498。PMID 24831094。
- ^ ab Son SH、Goo YH、Choi M、Saha PK 、 Oka K、Chan LC、Paul A（2016年2月）。「泡沫細胞を標的とし、血漿コレステロール受容体を増やすことでアテローム性動脈硬化症の予防と病変リモデリングを強化する」。Cardiovascular Research。109（ 2 ）： 294–304。doi ：10.1093/cvr/cvv241。PMC 4724936。PMID 26487692 。
- ^ Larigauderie G、Cuaz-Pérolin C、Younes AB、Furman C、Lasselin C、Copin C、Jaye M、Fruchart JC、Rouis M (2006 年 8 月)。「アディポフィリンは、生合成を刺激し、β 酸化を阻害することで、ヒトマクロファージにおけるトリグリセリド貯蔵を増加させる」。FEBS J. 273 ( 15): 3498–510. doi : 10.1111/j.1742-4658.2006.05357.x . PMID 16884492. S2CID 27830334.
- ^ Matsubara J, Honda K, Ono M, Sekine S, Tanaka Y, Kobayashi M, Jung G, Sakuma T, Nakamori S, Sata N, Nagai H, Ioka T, Okusaka T, Kosuge T, Tsuchida A, Shimahara M, Yasunami Y, Chiba T, Yamada T (2011年10月). 「ラベルフリー定量質量分析法とタンパク質マイクロアレイを用いた大腸がんの潜在的血漿バイオマーカーとしてのアディポフィリンの同定」. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 20 (10): 2195–203. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-11-0400 . hdl : 2433/197220 . PMID 21828233.
- ^ Zhang XD, Li W, Zhang N, Hou YL, Niu ZQ, Zhong YJ, Zhang YP, Yang SY (2014). 「肺腺癌の潜在的診断腫瘍マーカーとしてのアディポフィリンの同定」International Journal of Clinical and Experimental Medicine . 7 (4): 1190–6. PMC 4057887 . PMID 24955208.
- ^ Prieto DA、Johann DJ、Wei BR、Ye X、Chan KC、Nissley DV、Simpson RM、Citrin DE、Mackall CL、Linehan WM、Blonder J (2014)。「がんバイオマーカー研究における質量分析：臨床組織標本からの豊富な血液由来タンパク質の免疫除去の事例」。バイオマーカーズ・イン・メディシン 。8 ( 2): 269–86。doi : 10.2217/bmm.13.101。PMC 4201940。PMID 24521024。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト PLIN2 ゲノムの位置と PLIN2 遺伝子の詳細ページ。
さらに読む
- ボスマ M、ヘッセリンク MK、スパークス LM、ティマーズ S、フェラーズ MJ、マタイセン F、ファン ビューデン D、シャールト G、デ バツ MH、フェルヘイエン FK、ケルステン S、シュラウウェン P (2012 年 11 月)。 「ペリリピン 2 は、筋肉内脂質レベルの上昇にもかかわらず、骨格筋のインスリン感受性を改善します。」糖尿病。61 (11): 2679–90。土井：10.2337/db11-1402。PMC 3478528。PMID 22807032。
- Heid HW、 Schnölzer M、Keenan TW (1996年12 月)。「脂肪細胞分化関連タンパク質は、乳脂肪球膜の成分として乳に分泌される」。The Biochemical Journal。320 ( 3 ): 1025–30。doi :10.1042/bj3201025。PMC 1218030。PMID 9003395 。
- Heid HW、Moll R、 Schwetlick I、Rackwitz HR、Keenan TW (1998 年 11 月)。「アディポフィリンは、さまざまな細胞タイプおよび疾患における脂質蓄積の特定のマーカーです」。 細胞および組織研究。294 (2): 309–21。doi :10.1007/s004410051181。PMID 9799447。S2CID 9990761 。
- Schultz CJ、Torres E、Londos C、Torday JS (2002 年 8 月)。「II 型細胞によるサーファクタントリン脂質合成における脂肪細胞分化関連タンパク質の役割」。American Journal of Physiology。Lung Cellular and Molecular Physiology。283 ( 2 ) : L288–96。doi :10.1152/ajplung.00204.2001。PMID 12114189。S2CID 24026044。
- Saarikoski ST、Rivera SP、 Hankinson O (2002年10 月)。「マイトジェン誘導遺伝子 6 (MIG-6)、アディポフィリン、タフテリンは低酸素によって誘導される」。FEBS Letters。530 ( 1–3 ): 186–90。doi :10.1016/S0014-5793(02)03475-0。PMID 12387890。S2CID 37181106 。
- Targett-Adams P、Chambers D、Gledhill S、Hope RG、Coy JF、Girod A、McLauchlan J (2003 年 5 月)。「脂質滴結合脂肪細胞分化関連タンパク質の生細胞分析と標的化」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 18): 15998–6007。doi : 10.1074/ jbc.M211289200。PMID 12591929。
- Bildirici I、Roh CR、Schaiff WT、Lewkowski BM、Nelson DM、Sadovsky Y (2003 年 12 月)。「脂肪滴関連タンパク質アディポフィリンはヒト栄養芽細胞で発現し、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ/レチノイド X 受容体によって制御される」。臨床内分泌 および代謝学ジャーナル。88 (12): 6056–62。doi : 10.1210/jc.2003-030628。PMID 14671211。
- Larigauderie G、Furman C、Jaye M、Lasselin C、Copin C、Fruchart JC、Castro G、Rouis M (2004 年 3 月)。「アディポフィリンは脂質蓄積を促進し、THP-1 マクロファージからの脂質流出を防ぐ: アテローム性動脈硬化における潜在的役割」。動脈 硬化、血栓症、血管生物学。24 (3): 504–10。doi : 10.1161/ 01.ATV.0000115638.27381.97。PMID 14707038。
- Nakamura N, Akashi T, Taneda T, Kogo H, Kikuchi A, Fujimoto T (2004 年 9 月)。「ADRP は ARF1 依存メカニズムによって脂肪滴から解離する」。生化学および生物物理学的研究通信。322 (3): 957–65。doi :10.1016/ j.bbrc.2004.08.010。PMID 15336557 。
- Robenek H、Lorkowski S、 Schnoor M、Troyer D (2005 年 2 月)。「マクロファージ脂質体における TIP47 とアディポフィリンの空間的統合」。The Journal of Biological Chemistry。280 ( 7 ): 5789–94。doi : 10.1074/jbc.M407194200。PMID 15545278 。
- 増田 裕、板部 秀、小田木 正、浜 健、藤本 勇、森 正、笹部 直、青木 淳、荒井 秀、高野 孝 (2006 年 1 月)。「脂質貯蔵細胞の退縮中にプロテアソーム依存性経路を介して ADRP/アディポフィリンが分解される」。Journal of Lipid Research。47 ( 1): 87–98。doi : 10.1194/ jlr.M500170 - JLR200。PMID 16230742 。
- Tobin KA、Harsem NK、Dalen KT、Staff AC、Nebb HI、Duttaroy AK (2006 年 4 月)。 「ヒト胎盤絨毛癌細胞株である BeWo 細胞における長鎖多価不飽和脂肪酸による ADRP 発現の調節」。脂質研究ジャーナル。47 (4): 815-23。土井: 10.1194/jlr.M500527-JLR200。PMID 16391323。
- Dalen KT、Ulven SM、Arntsen BM、Solaas K、Nebb HI (2006 年 5 月)。「PPARalpha 活性化因子と断食は肝臓における脂肪分化関連タンパク質の発現を誘導する」。Journal of Lipid Research。47 ( 5): 931–43。doi : 10.1194/jlr.M500459- JLR200。PMID 16489205。
- Ohsaki Y, Maeda T, Maeda M, Tauchi-Sato K, Fujimoto T (2006 年 8 月)。「TIP47 の脂質滴へのリクルートメントは推定疎水性溝によって制御される」。生化学および生物物理学的研究通信。347 (1): 279–87。doi :10.1016/ j.bbrc.2006.06.074。PMID 16808905 。
- Magra AL、Mertz PS、Torday JS、Londos C (2006 年 11 月)。「肺サーファクタント産生における脂肪分化関連タンパク質の役割: 再評価」。Journal of Lipid Research。47 ( 11): 2367–73。doi : 10.1194/ jlr.M600157 -JLR200。PMID 16936283。
- 姚美、黄 Y、塩井 K、服部 K、村上 T、中井川 N、岸田 T、長島 Y、久保田 Y (2007 年 1 月)。 「脂肪分化関連タンパク質の発現: 腎明細胞癌における癌特異的生存率の予測因子」。臨床がん研究。13 (1): 152-60。土井: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1877。PMID 17200350。
- Sarov-Blat L、Kiss RS、Haidar B、Kavaslar N、Jaye M、Bertiaux M、Steplewski K、Hurle MR、Sprecher D、McPherson R、Marcel YL (2007 年 5 月)。「低血漿 HDL コレステロールの被験者の単球由来マクロファージにおける炎症誘発性表現型の優位性」。動脈 硬化、血栓症、および血管生物学。27 (5): 1115–22。doi : 10.1161 /ATVBAHA.106.138990。PMID 17322100。