Loading article…
| アドラ2B | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ADORA2B、ADORA2、アデノシンA2b受容体 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600446; MGI : 99403;ホモロジーン: 20167;ジーンカード：ADORA2B; OMA :ADORA2B - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アデノシンA 2B受容体はADORA2Bとも呼ばれ、Gタンパク質共役 アデノシン受容体であり、それをコードするヒトアデノシンA 2b受容体遺伝子も指します。[5]
機構
この膜貫通タンパク質は、アデノシンの存在下でアデニル酸シクラーゼの活性を刺激します。このタンパク質は、軸索伸長に関与するネトリン 1 とも相互作用します。
遺伝子
この遺伝子は17番染色体のスミス・マジェニス症候群領域の近くに位置しています。[5]
リガンド
選択的 A 2Bリガンドの研究は、他の 3 つのアデノシン受容体サブタイプのリガンドの開発に比べてやや遅れていますが、現在では多くの A 2B選択的化合物が開発されており[6] [7 ] [ 8] [9] [10] [11] [12] [13] [14 ] [15]、それらの潜在的な治療への応用に関する研究が進行中です。[16] [17] [18] [19] [20] [21] [22]
アゴニスト
- ベイ60-6583
- NECA (N-エチルカルボキサミドアデノシン)
- (S)-PHPNECA - A 2Bに対する親和性と有効性は高いが、他のアデノシン受容体サブタイプに対する選択性は低い
- LUF-5835
- LUF-5845 - 部分作動薬
拮抗薬と逆作動薬
- 化合物38: [23]拮抗薬、高親和性、良好なサブタイプ選択性
- ISAM-R56A: [22]非キサンチン性高親和性選択的拮抗薬（K i : 1.50 nM）
- ISAM-140 : [24]非キサンチン選択的拮抗薬（Ki = 3.49nM）。
- ISAM-R324A: [25]可溶性で代謝的に安定な非キサンチン選択的拮抗薬（Ki = 6.10 nM）。
- ATL-801
- CVT-6883
- MRS-1706
- MRS-1754
- OSIP-339,391
- PSB-603: キサンチン拮抗薬
- PSB-0788: キサンチン拮抗薬
- PSB-1115: キサンチン拮抗薬
- PSB-1901: [26]ピコモル濃度のキサンチン拮抗薬
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000170425 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000018500 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab 「Entrez Gene: ADORA2B アデノシン A2b 受容体」。
- ^ Volpini R, Costanzi S, Lambertucci C, Taffi S, Vittori S, Klotz KN, Cristalli G (2002 年 7 月). 「アデノシンの N(6)-アルキル-2-アルキニル誘導体は、ヒトアデノシン A(3) 受容体に対する強力かつ選択的なアゴニストであり、A(2B) リガンド探索の出発点となる」. Journal of Medicinal Chemistry . 45 (15): 3271– 3279. doi :10.1021/jm0109762. PMID 12109910.
- ^ Volpini R, Costanzi S, Lambertucci C, Vittori S, Cristalli G (2002). 「アデノシン受容体作動薬としての1-アルキニル鎖を有するプリンヌクレオシド」Current Pharmaceutical Design . 8 (26): 2285– 2298. doi :10.2174/1381612023392856. PMID 12369946. 2013-04-14にオリジナルからアーカイブ。
- ^ Baraldi PG、Tabrizi MA、Preti D、Bovero A、Romagnoli R、Fruttarolo F、他 (2004 年 3 月)。「非常に強力で選択的なヒト A2B アデノシン受容体拮抗薬としての新しい 8 ヘテロ環キサンチン誘導体の設計、合成、生物学的評価」。Journal of Medicinal Chemistry。47 ( 6): 1434– 1447。doi :10.1021/jm0309654。PMID 14998332 。
- ^ Cacciari B, Pastorin G, Bolcato C, Spalluto G, Bacilieri M, Moro S (2005年12月). 「A2Bアデノシン受容体拮抗薬：最近の開発」. Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 5 (12): 1053– 1060. doi :10.2174/138955705774933374. PMID 16375751. 2013年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Baraldi PG, Romagnoli R, Preti D, Fruttarolo F, Carrion MD, Tabrizi MA (2006). 「A2Bアデノシン受容体サブタイプのリガンド」Current Medicinal Chemistry . 13 (28): 3467– 3482. doi :10.2174/092986706779010306. PMID 17168717. 2013-04-14にオリジナルからアーカイブ。
- ^ Beukers MW、Meurs I、Ijzerman AP (2006 年 9 月)。 「アデノシン A2B 受容体リガンドの構造親和性関係」。医薬品研究レビュー。26 (5): 667–698。土井:10.1002/med.20069。PMID 16847822。S2CID 24390495 。
- ^ Elzein E, Kalla R, Li X, Perry T, Parkhill E, Palle V, et al. (2006 年 1 月). 「新規 1,3-ジプロピル-8-(1-ヘテロアリールメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-キサンチン誘導体の高親和性および選択的 A2B アデノシン受容体拮抗薬として」. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 16 (2): 302– 306. doi :10.1016/j.bmcl.2005.10.002. PMID 16275090.
- ^ Carotti A, Cadavid MI, Centeno NB, Esteve C, Loza MI, Martinez A, et al. (2006年1月). 「ヒトA2Bアデノシン受容体における1-,3-,8-, 9-置換-9-デアザキサンチンの設計、合成、構造活性相関」. Journal of Medicinal Chemistry . 49 (1): 282– 299. doi :10.1021/jm0506221. PMID 16392813.
- ^ Tabrizi MA, Baraldi PG, Preti D, Romagnoli R, Saponaro G, Baraldi S, et al. (2008 年 3 月). 「1,3-ジプロピル-8-(1-フェニルアセトアミド-1H-ピラゾール-3-イル)-キサンチン誘導体は、非常に強力で選択的なヒト A(2B) アデノシン受容体拮抗薬として」. Bioorganic & Medicinal Chemistry . 16 (5): 2419– 2430. doi :10.1016/j.bmc.2007.11.058. PMID 18077171.
- ^ Stefanachi A, Brea JM, Cadavid MI, Centeno NB, Esteve C, Loza MI, et al. (2008 年 3 月). 「ヒト A2B アデノシン受容体に対する強力かつ選択的な拮抗薬としての 1-、3-、および 8-置換-9-デアザキサンチン」. Bioorganic & Medicinal Chemistry . 16 (6): 2852– 2869. doi :10.1016/j.bmc.2008.01.002. PMID 18226909.
- ^ Volpini R, Costanzi S, Vittori S, Cristalli G, Klotz KN (2003). 「A2Bアデノシン受容体の医薬化学と薬理学」. Current Topics in Medicinal Chemistry . 3 (4): 427– 443. doi :10.2174/1568026033392264. PMID 12570760. 2013-04-14にオリジナルからアーカイブ。
- ^ Gao ZG、Jacobson KA （2007年9 月）。「新興アデノシン受容体作動薬」。新興医薬品に関する専門家の意見。12 （3）：479-492。doi ： 10.1517 /14728214.12.3.479。PMID 17874974。S2CID 13777846 。
- ^ Kolachala V, Ruble B, Vijay-Kumar M, Wang L, Mwangi S, Figler H, et al. (2008年9月). 「アデノシンA2B受容体の遮断がマウス大腸炎を改善する」. British Journal of Pharmacology . 155 (1): 127– 137. doi :10.1038/bjp.2008.227. PMC 2440087. PMID 18536750 .
- ^ Haskó G、Linden J、Cronstein B 、Pacher P (2008 年 9 月)。「アデノシン受容体: 炎症性疾患および免疫疾患の治療的側面」。Nature Reviews。Drug Discovery。7 ( 9 ): 759– 770。doi :10.1038/nrd2638。PMC 2568887。PMID 18758473。
- ^ Ham J, Rees DA (2008年12月). 「アデノシンa2b受容体：炎症におけるその役割」.内分泌・代謝・免疫疾患薬物ターゲット. 8 (4): 244– 254. doi :10.2174/187153008786848303. PMID 19075778. 2013年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Kim MO、Kim MH、Lee SH、Suh HN、Lee YJ、Lee MY、Han HJ (2009 年 6 月)。「5'-N-エチルカルボキサミドは、マウス胚性幹細胞において、MAPK を介して IL-6 発現を誘導し、Akt、Ca(2+)/PKC、cAMP シグナル伝達経路を介して NF-kappaB を活性化する」。Journal of Cellular Physiology 。219 ( 3 ): 752– 759。doi : 10.1002/jcp.21721。PMID 19194991。S2CID 11066973 。
- ^ ab Tay AH, Prieto-Díaz R, Neo S, Tong L, Chen X, Carannante V, et al. (2022年5月). 「A2Bアデノシン受容体拮抗薬はアデノシン産生患者由来癌モデルにおけるリンパ球の活動を回復させる」. Journal for Immunotherapy of Cancer . 10 (5): e004592. doi :10.1136/jitc-2022-004592. PMC 9115112. PMID 35580926 .
- ^ Stefanachi A, Nicolotti O, Leonetti F, Cellamare S, Campagna F, Loza MI, et al. (2008 年 11 月). 「強力な A2B アデノシン受容体拮抗薬としての 1,3-ジアルキル-8-(ヘテロ)アリール-9-OH-9-デアザキサンチン: 設計、合成、構造親和性、構造選択性の関係」. Bioorganic & Medicinal Chemistry . 16 (22): 9780– 9789. doi :10.1016/j.bmc.2008.09.067. PMID 18938084.
- ^ El Maatougui A, Azuaje J, González-Gómez M, Miguez G, Crespo A, Carbajales C, et al. (2016年3月). 「強力かつ高度に選択的なA2Bアデノシン受容体拮抗薬ケモタイプの発見」. Journal of Medicinal Chemistry . 59 (5): 1967– 1983. doi :10.1021/acs.jmedchem.5b01586. PMID 26824742.
- ^ プリエト＝ディアス R、ゴンサレス＝ゴメス M、フォホ＝カルバロ H、アズアヘ J、エル・マアトゥギ A、マジェラロ M、他。 (2022 年 12 月)。 「一連の強力かつ選択的な A2B アデノシン受容体拮抗薬におけるハロゲン化の効果の探索」。医薬化学ジャーナル。66 (1): 890–912。土井:10.1021/acs.jmedchem.2c01768。PMC 9841532。PMID 36517209。
- ^ Jiang J、Seel CJ、Temirak A、Namasivayam V、Arridu A、Schabikowski J、他。 （2019年4月）。 「ピコモル効力を持つ2Bアデノシン受容体拮抗薬」。医薬化学ジャーナル。62 (8): 4032–4055。土井:10.1021/acs.jmedchem.9b00071。PMID 30835463。S2CID 73472174 。
さらに読む
- Stiles GL (1992年4月). 「アデノシン受容体」. The Journal of Biological Chemistry . 267 (10): 6451– 6454. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50445-8 . PMID 1551861.
- Pierce KD、Furlong TJ、 Selbie LA 、 Shine J (1992 年 8 月)。「ヒト脳からのアデノシン A2b 受容体の分子クローニングと発現」。生化学および生物物理学的研究通信。187 (1): 86– 93。doi :10.1016/S0006-291X(05)81462-7。PMID 1325798 。
- Li Q, Han X, Lan X, Hong X, Li Q, Gao Y, et al. (2017 年 12 月). 「脳虚血後の tPA 誘発性出血性変化の抑制にはアデノシン A2b 受容体の活性化が関与する」. Neurobiology of Disease . 108 : 173–182 . doi :10.1016/j.nbd.2017.08.011. PMC 5675803. PMID 28830843 .
- Jacobson MA、Johnson RG、 Luneau CJ、Salvatore CA (1995 年 5 月)。「ヒト A2b アデノシン受容体遺伝子 (ADORA2B) とその擬似遺伝子のクローニングと染色体局在」。Genomics . 27 (2): 374– 376. doi :10.1006/geno.1995.1061. PMID 7558011。
- Townsend-Nicholson A、Baker E、Sutherland GR 、 Schofield PR（1995年1月）。「体細胞ハイブリッドのFISHおよびPCRスクリーニングによるアデノシンA2b受容体サブタイプ遺伝子（ADORA2B）の染色体17p11.2-p12への局在」。Genomics。25 （2）：605– 607。doi ： 10.1016/0888-7543（95）80074-V。PMID 7790006 。
- Strohmeier GR、Reppert SM、 Lencer WI 、 Madara JL (1995 年 2 月)。「A2b アデノシン受容体はヒト腸管上皮におけるアデノシン受容体作動薬に対する cAMP 応答を媒介する」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 5 ): 2387– 2394。doi : 10.1074/jbc.270.5.2387。PMID 7836474 。
- Feoktistov I、Murray JJ、Biaggioni I (1994 年 6 月)。「ヒト赤白血病細胞におけるコレラ毒素感受性メカニズムを介したアデノシン A2b 受容体、プロスタサイクリン、プロスタグランジン E1 による細胞内 Ca2+ レベルの正の調節」。分子薬理学。45 (6): 1160– 1167。PMID 8022409 。
- Mirabet M、Herrera C、Cordero OJ、Mallol J、Lluis C、Franco R (1999 年 2 月)。「ヒトリンパ球における A2B アデノシン受容体の発現: T 細胞活性化における役割」。Journal of Cell Science。112 ( Pt 4) (4): 491– 502。doi :10.1242/ jcs.112.4.491。PMID 9914161 。
- Feoktistov I、Goldstein AE、Biaggioni I (1999 年 4 月)。 「ヒト肥満細胞におけるアデノシン A2B 受容体を介したインターロイキン-8 産生における p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼと細胞外シグナル調節プロテインキナーゼキナーゼの役割」。分子薬理学。55 (4): 726– 734。PMID 10101031 。
- コルセット V、グエン・バ・シャルベ KT、フォーセット C、モイズ E、チェドタル A、メーレン P (2000 年 10 月)。 「ネトリン-1を介した軸索伸長とcAMP産生には、アデノシンA2b受容体との相互作用が必要です。」自然。407 (6805): 747– 750。ビブコード:2000Natur.407..747C。土井：10.1038/35037600。PMID 11048721。S2CID 4423128 。
- Herrera C、Casadó V、Ciruela F、Schofield P、Mallol J、Lluis C、Franco R (2001 年 1 月)。「アデノシン A2B 受容体は、リンパ球および培養細胞における細胞表面アデノシンデアミナーゼの代替アンカータンパク質として作用する」。分子薬理学。59 (1): 127– 134。doi :10.1124/mol.59.1.127。PMID 11125033 。
- Christofi FL、Zhang H、Yu JG、Guzman J、Xue J、Kim M、他 (2001 年 10 月)。「ヒト腸神経系におけるアデノシン A1、A2a、A2b、A3 受容体の遺伝子発現の違い」比較神経学ジャーナル439 (1): 46– 64. doi :10.1002/cne.1334. PMID 11579381. S2CID 46222306.
- Hayallah AM、Sandoval-Ramírez J、Reith U、Schobert U、Preiss B、Schumacher B、他 (2002 年 3 月)。「1,8-二置換キサンチン誘導体: 強力な A2B 選択的アデノシン受容体拮抗薬の合成」。Journal of Medicinal Chemistry。45 ( 7): 1500– 1510。doi :10.1021/ jm011049y。PMID 11906291 。
- Sitaraman SV、Wang L、Wong M、Bruewer M、Hobert M、Yun CH、他 (2002 年 9 月)。「アデノシン 2b 受容体は細胞膜にリクルートされ、アゴニスト刺激により E3KARP およびエズリンと結合する」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 36): 33188– 33195。doi : 10.1074/ jbc.M202522200。PMID 12080047。
- Feoktistov I、Ryzhov S、Goldstein AE、Biaggioni I (2003 年 3 月)。「マスト細胞による血管新生の刺激: A2B および A3 アデノシン受容体間の協調的相互作用」。Circulation Research。92 ( 5 ): 485– 492。doi : 10.1161 / 01.RES.0000061572.10929.2D。PMID 12600879。S2CID 10346424 。
- Eltzschig HK、Ibla JC、Furuta GT、Leonard MO、Jacobson KA、Enjyoji K、他 (2003 年 9 月)。「低酸素症後の内皮細胞における協調的なアデニンヌクレオチドのホスホ加水分解とヌクレオシドシグナル伝達:エクトヌクレオチダーゼとアデノシン A2B 受容体の役割」。The Journal of Experimental Medicine。198 ( 5 ): 783– 796。doi :10.1084/jem.20030891。PMC 2194189。PMID 12939345。
- Ryzhov S、Goldstein AE、Matafonov A、Zeng D、Biaggioni I、Feoktistov I (2004 年 6 月)。「アデノシン活性化肥満細胞は B リンパ球による IgE 合成を誘導する: Th2 サイトカイン IL-4 および IL-13 が関与する A2B 媒介プロセスと喘息への影響」。Journal of Immunology。172 ( 12): 7726– 7733。doi : 10.4049 / jimmunol.172.12.7726。PMID 15187156。
- Kolachala V、Asamoah V、Wang L、Srinivasan S、Merlin D、Sitaraman SV (2005 年 2 月)。「インターフェロン γ は、アデニル酸シクラーゼの発現を阻害することにより、腸管上皮におけるアデノシン 2b 受容体を介したシグナル伝達と短絡電流をダウンレギュレーションする」。The Journal of Biological Chemistry。280 ( 6): 4048– 4057。doi : 10.1074/ jbc.M409577200。PMID 15550390。
外部リンク
- 「アデノシン受容体：A2B」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2016 年 3 月 3 日にオリジナルからアーカイブ。2008年 11 月 25 日に取得。
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ADORA2B ゲノムの位置と ADORA2B 遺伝子の詳細ページ。