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| 先端骨異形成症 | |
|---|---|
| その他の名前 | 先端小体性小人症[1] |
| 専門 | 整形外科 |
先端骨異形成症は、骨と軟骨の異常な発達を引き起こし、前腕、下肢、手、足、指、つま先が短くなる稀な骨格障害です。 [2]この障害には5 つの異なる遺伝子変異が関与していると考えられています。治療は個別化されていますが、一般的には症状の緩和を目的としており、例えば、脊柱後弯症や腰椎過前弯症の治療が行われます。[3]
兆候と症状
先端骨異形成症（AMD）は、前腕や下腿などの特定の長骨の成長が阻害されることを特徴とする。[3]この疾患は、通常、生後数年間に明らかになる。[3]前腕、下腿、手足は、体の他の部分と比例して成長しない。[4]時間が経つにつれて、腕を完全に伸ばすことが困難になり、手のひらを下に向けた状態で腕を体の内側に回転させたり、手のひらを上に向けた状態で腕を外側に回転させたりすることがある。[4]軟骨や骨の発達の異常により、指、足指、手足の骨が十分に短く太くなることもある。[4]幼児期には、脊椎の進行性で異常な湾曲を経験することがある。[4]一般的な症状には以下が含まれる。
AMDの乳児は通常、出生体重は正常ですが、他の特徴的な顔面異常がみられることがあります。[3]
原因
AMDは非常にまれで、常染色体劣性遺伝形質として受け継がれます。[3] 常染色体劣性とは、病気を発症するためには異常な遺伝子のコピーが2つ存在する必要があることを意味します。[5]これは両親から受け継がれる場合もあれば、AMD患者の中で遺伝子が変異する場合もあります。[3]
病態生理学
遺伝子研究によると、AMD Maroteaux の染色体 9p13-12 の変異は、骨の発達に影響を与えるタンパク質、ナトリウム利尿ペプチド受容体 B (Npr2)をコードする遺伝子です。[3] [6]これは、骨の成長に不可欠なホルモンであるC 型ナトリウム利尿ペプチドの受容体です。 [3] [6] AMD カイツブリ異形成症の遺伝子は染色体 20q11.2 に位置しています。 [3 ] [7]この染色体は、成長発達因子 5 ( GDF5 ) として知られるタンパク質をコードしています。[3] [6]生殖器異常を伴う AMD の遺伝子は染色体 4q23-24 に位置しており、これは骨形成タンパク質受容体1B 型として知られるタンパク質をコードしています。[3] [8]遺伝性疾患は、母親と父親から受け継いだ染色体上にある特定の形質の遺伝子の組み合わせによって決まります。[3]
優性遺伝疾患は、特定の疾患を引き起こすために異常遺伝子の単一のコピーが必要な場合に発生します。[3]異常遺伝子はどちらかの親から受け継がれるか、遺伝子変異の結果である可能性があります。[3]
診断
診断は、臨床所見、分子分析、電気泳動図およびレントゲン写真に基づいて行われる。[9] [3]この病気は、生後数年以内に診断される。[3]主な特徴の特定が診断の重要な要素である。分子分析は、罹患した人とその両親の DNA を調べるために使用される。[9]このために、血液サンプルが必要であり、DNA は自動 DNA 抽出装置で抽出される。[9]結果には変異した染色体が表示され、この染色体が親から受け継がれたかどうかが特定される。[9]レントゲン写真では、異常な成長板と四肢の骨の変形が示される。[6] [3] [9]これにより、特定の長骨の骨幹が骨端線と接する領域の異常な発達と早期癒合を確認できます。[3] 電気泳動図は、遺伝子型を特定するために使用されます。[要出典]これらの結果は、正常な配列および関連する配列と比較するために使用できます。[10]
両親や他の親族を含む詳細な患者の病歴を把握することが重要です。[3]通常、AMDの染色体を持つ親は平均よりも身長が低いようです。[6] [11] AMDに罹患している人の体重と身長を監視することが重要です。[10]成長の阻害を引き起こす可能性のある問題を特定するには、その人の年齢に基づいて、特定のパーセンタイルを満たす必要があります。[3]
AMDには5つのタイプがあります: [3]
- オセボルド＝レモンディーニ[12]
- マロトー[6]
- カイツブリ異形成症[7]
- デュパン症候群[13]
- 性器異常を伴う先端部異形成症[8]
オセボルド・レモンディーニ型は、四肢の短縮と第二指骨の形成不全を引き起こし、残りの指骨、手根骨および足根骨癒合部と癒着する。 [ 12]マロトー型は、身長が120cm未満の重度の小人症を引き起こす。 [6]この型は、四肢の中部および遠位部の短縮も引き起こす。 [6]グレベ異形成症は、四肢の関節と四肢に極端な異常を引き起こす。[7]この型のAMDでは、手足が最も影響を受ける。[7]この型は主に手足の関節に影響を及ぼし、関節の欠如を引き起こす。[7]グレベ異形成症は身長に大きな影響を与えない。[7]デュパン症候群は、腓骨、足、手の組織の発育不全を引き起こす。 [13]生殖器異常を伴う先端部異形成症は、女性生殖器と男性生殖器の先天異常を伴い、四肢の短縮と身長の低下を引き起こします。[8]
5種類のAMDはすべて遺伝子変異または親から遺伝子変異を受け継ぐことによって引き起こされます。[3]種類間の違いは影響を受ける遺伝子の違いです。各種類の変異遺伝子は病態生理学のセクションに記載されています。[要出典]
処理
AMD にはいくつかの治療計画があり、結果は人によって異なります。AMD の種類と症状に応じて、治療法は異なります。[3] 理学療法は特定の症状を改善することを目的としています。[3]たとえば、脊椎の異常な湾曲は、運動、装具、ギプス、重症の場合は矯正手術によって治療できます。[3] AMD 患者が最大限の能力を発揮できるように、できるだけ早く理学療法を開始することが重要です。[3]
AMDに罹患した人を助けることができる治療法の1つは、組み換えヒト成長ホルモン（rhGH）です。[3] [14] [15] [10]組み換えヒト成長ホルモンは下垂体で生成され、子供や青少年の成長を促進することができます。[16] AMD患者の筋肉と骨の成長を助けるために使用されます。[14] [15] [10] [16]この治療は長期にわたるもので、この病気を治すことはなく、患者の身長が数センチメートル伸びるだけです。[15] [14] [10]ある症例研究では、治療開始から1年目に年間3.6～4.2センチメートルの成長速度が見られました。[14] 5年間の治療で身長が1.2SDから1.8SDに改善したのと同様に。[14]別の症例研究では、1年以内に患者で年間7.0センチメートルの増加が見られました。[15]この治療は、思春期に開始することが重要です。[15] [10]この治療を受けた患者の中には、身長に変化が見られなかったり、身長が伸びなかったりする人もいます。[10] AMDには予防法がなく、症状を管理するための選択肢もあまりありません。[要出典]
脊柱後弯症は、背骨が外側に過度に湾曲し、猫背になる病気です。[17]この病気の治療には、鎮痛剤や骨粗鬆症の薬の服用が含まれます。[17]骨粗鬆症の薬は骨を強化し、脊椎骨折の予防に役立ちます。[17] 腰椎過前弯症は、腰部にストレスや余分な体重がかかったときに起こる症状です。[要出典]これにより、腰が反り返り、筋肉のけいれんや痛みが生じます。[要出典]治療では、腰、大腿四頭筋、股関節屈筋のストレッチと、ハムストリング、臀筋、腹筋の強化に重点が置かれます。[要出典]腰にかかるストレスや圧力を軽減するために、装具が使用される場合があります。[要出典]
rhGHの摂取によるリスク要因としては以下が挙げられる: [16]
AMDのリスクを高めるその他のリスク要因としては、AMDの家族歴や、近親者の両親から生まれた子どもなどが挙げられます。[18]
予後
AMDと診断された人の平均余命は通常通りです。[19]この病気は完全に回復する可能性はなく、一生付き合わなければなりません。[4]軟骨と骨の異常な発達は、体の多くの骨に影響を及ぼす可能性があります。[4]長期的な影響には、関節痛、関節炎、脊椎の異常な湾曲、手足や身長の低さなどがあります。[3] [4]
疫学
AMDの有病率は1/1000000未満です。[20]世界中で約1000万人がNPR2変異遺伝子（マロトー型）を保有していますが、AMDに罹患している人は全世界で3500人だけです。[19] AMDはまれであり、報告されている症例は100件未満です。[18] AMDは骨格異形成に分類され、およそ5000人の出生に1人の割合で発生します。[21]この疾患は男性と女性の両方に影響を及ぼし、あらゆる人種や民族グループに影響を及ぼします。[18]症例研究の大部分は、パキスタン、モロッコ、またはカルナタカ州に住む患者に関するものです。[10] [9] [22] [23] AMDは主に生後数年間または新生児期に始まりますが、あらゆる年齢の人に影響を与える可能性があります。[3] [18]
AMDの最も古い症例は後期旧石器時代に発生した。[24] [25] AMDは狩猟採集生活を送る能力を著しく妨げたが、問題の個人は思春期後期まで生きており、集団によって世話されていたことを示唆している。[24]
現在の研究
2022年に発表された研究調査では、新しいタイプのAMDが確立されました。この症例研究では、先端小体四肢短縮により身長が低い2人の少女のエクソーム配列が解析されました。 [26]研究者らは、タンパク質キナーゼcGMP依存性II型遺伝子（PRKG2）が骨の縦方向の成長に何らかの影響を与えるかどうかを調べたかったのです。[26]結果は、ナンセンスとフレームシフトという2つのホモ接合性PRKG2変異体を示しました。[26] これらの変異体は、c-Raf 1のSer43でのリン酸化に失敗し、線維芽細胞増殖因子受容体2に対する活性化を低下させることで、下流のミトゲン活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達経路を変化させます。 [ 26 ]
もう一つの研究では、AMD（マロトー型）の患者に対する新たな治療法を見つけるためにマウスを対象に実施されました。[21]結果では、Npr2は骨芽細胞と軟骨細胞で発現していることが示され、 Npr2による成長板の破壊がAMDの主な原因である可能性があるという結論に至りました。[21]また、Npr2は成長板の経路であるMEK/ERKのシグナル伝達経路の活性化を停止することもわかりました。[21]データは、 MEK/ERK経路の薬理学的阻害剤による治療が骨の成長を改善する可能性があることを示しました。[21]この治療のデータは有望な結果を生み出しました。この薬はMEK/ERKの活性化を効果的に阻害することが示されました。[21]この研究はマウスのみで実施されましたが、AMDと診断された人々を助ける治療法となる可能性があります。[要出典]
rhGHの効果を調べるための調査研究が行われています。治療のセクションで述べたように、結果は人によって異なります。一部の患者はこれらのホルモンの全体的な良い効果を感じているようで、毎年数センチ成長しています。AMD に関する他の臨床試験は行われていません。この病気を治療または回復できる知識や薬が不足しています。[引用が必要]
注目すべき事例
- キルナ・スタメル、イギリス系オーストラリア人俳優[27]
参考文献
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