Loading article…
 | |
| 名前 | |
|---|---|
| 推奨されるIUPAC名
6-メトキシ-9 H -プリン-2-アミン | |
| その他の名前
6-メトキシグアニン; O 6 -メチルグアニン; 2-アミノ-6-メトキシプリン
| |
| 識別子 | |
| |
3Dモデル（JSmol）
|
|
| チェムBL |
|
| ケムスパイダー |
|
| ECHA 情報カード | 100.111.933 |
パブケム CID
|
|
| ユニ |
|
CompTox ダッシュボード ( EPA )
|
|
| |
| |
| プロパティ | |
| Ｃ6Ｈ7Ｎ5Ｏの | |
| モル質量 | 165.156 グラムモル−1 |
| 融点 | >300℃ |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
 確認する （何ですか ？）
 インフォボックス参照
| |
6- O -メチルグアニンは、メチル基が酸素原子に結合した核酸塩基 グアニンの誘導体です。シトシンではなくチミンと塩基対を形成し、DNA の G:C から A:T への遷移を引き起こします。
形成
6- O-メチルグアニンは、DNA内でグアニンの酸素原子のアルキル化によって形成されます。最もよくみられるのはN-ニトロソ化合物（NOC）[2]ですが、時には内因性 S-アデノシルメチオニンなどの他の化合物によるメチル化によっても形成されます。[3] NOCは亜硝酸塩または他の窒素酸化物と第二級アミンおよびN-アルキルアミドとの反応によって形成されるアルキル化剤で、N-アルキルニトロソアミンおよびN-アルキルニトロソアミドを生成します。[2]
NOCは一部の食品（ベーコン、ソーセージ、チーズ）やタバコの煙に含まれており、特に赤身の肉を摂取した後に消化管で生成されます。[2] さらに、慢性炎症状態では内因性一酸化窒素レベルが上昇することがわかっており、これが大腸でのNOC形成を促進する可能性があります。
修復と発がん性
DNA中の6- O-メチルグアニンの修復は主にO-6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT） によって行われます。MGMT発現のエピジェネティックな減少は、発癌に関連する最も一般的なDNA修復欠陥の1つです。[4] （癌におけるMGMT発現も参照）。
変異原性
1985年にヤロシュは、6- O-メチルグアニンがDNAの中で最も変異原性と発がん性が高いアルキル化塩基であることを確立した初期の研究を要約しました。 [5] 1994年にラソウリ・ニアら[6]は、 DNA中の修復されていない6-O-メチルグアニン8個ごとに約1つの変異が誘発されることを示しました。
6- O-メチルグアニンは複製中に約3分の1の割合で誤対合し、dCMPではなくdTMPが組み込まれる。 [ 7]そのため、6-O-メチルグアニンは変異原性核酸塩基である。しかし、特定の6-O-メチルグアニン塩基の変異原性は、それが埋め込まれている配列に依存する。[8]
その他の効果
修復されない6- O-メチルグアニンは、細胞周期停止、姉妹染色分体交換、またはアポトーシスを引き起こすこともあります。[9] これらの影響は、DNAミスマッチ修復経路と6- O-メチルグアニンの相互作用によるものであり、ATM、H2AX、CHK1、p53の早期リン酸化によって導かれるシグナル伝達ネットワークの活性化にも依存します。[9]
参照
参考文献
- ^ シグマアルドリッチの 6-O-メチルグアニン
- ^ abc Fahrer J、 Kaina B (2013)。「N-ニトロソ化合物および大腸がんに対する防御におけるO6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ」。発癌性。34 ( 11): 2435– 42。doi :10.1093/carcin/bgt275。PMID 23929436 。
- ^ De Bont R, van Larebeke N (2004). 「ヒトにおける内因性DNA損傷：定量的データのレビュー」. Mutagenesis . 19 (3): 169– 85. doi : 10.1093/mutage/geh025 . PMID 15123782.
- ^ Bernstein C, Bernstein H (2015). 「消化管がんの進行におけるDNA修復のエピジェネティックな減少」World J Gastrointest Oncol . 7 (5): 30– 46. doi : 10.4251/wjgo.v7.i5.30 . PMC 4434036 . PMID 25987950.
- ^ Yarosh DB (1985). 「細胞生存、突然変異誘発および発癌におけるO6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼの役割」。Mutat . Res . 145 ( 1–2 ): 1–16 . doi :10.1016/0167-8817(85)90034-3. PMID 3883145.
- ^ Rasouli-Nia A、Sibghat-Ullah、Mirzayans R、Paterson MC、Day RS (1994)。「ゲノムDNA中のO6-メチルグアニン残基とMer-ヒト腫瘍細胞株における姉妹染色分体交換、突然変異、致死的イベントの生成との間の定量的関係について」。Mutat . Res . 314 (2): 99– 113. doi :10.1016/0921-8777(94)90074-4. PMID 7510369。
- ^ Abbott PJ、Saffhill R (1979)。「メチル化ポリ(dC-dG)テンプレートによるDNA合成。O(6)-メチルグアニンによるミスコーディングに対する競合性の証拠」。Biochim . Biophys. Acta . 562 (1): 51– 61. doi :10.1016/0005-2787(79)90125-4. PMID 373805。
- ^ Georgiadis P, Smith CA, Swann PF (1991). 「ニトロソアミン誘発癌：ラットH-rasのコドン12内および周辺の異なる位置にあるO6-メチルグアニン残基間の選択的修復および構造的差異」Cancer Res . 51 (21): 5843– 50. PMID 1933853.
- ^ ab Noonan EM、Shah D、Yaffe MB、Lauffenburger DA、Samson LD (2012)。「O6-メチルグアニンDNA損傷はS期内停止を誘導し、そこから細胞は初期および後期のマルチパスウェイシグナル伝達ネットワーク活性化によって制御されるアポトーシスへと移行する」。統合生物 学。4 ( 10): 1237– 55。doi : 10.1039/c2ib20091k。PMC 3574819。PMID 22892544。