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| 2-ヒドロキシグルタル酸尿症 | |
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| α-ヒドロキシグルタル酸 |
2-ヒドロキシグルタル酸尿症は、尿中のヒドロキシグルタル酸値が著しく上昇することを特徴とする稀な神経代謝障害である。常染色体劣性または常染色体優性のいずれかである。[1]
プレゼンテーション
この病気の兆候/症状は以下と一致している：[2]
原因
いくつかの遺伝子の変異により、異なるタイプの 2-ヒドロキシグルタル酸尿症が生じる可能性があります。たとえば、D2HGDH 遺伝子と L2HGDH 遺伝子は、ミトコンドリアにある酵素を作るための指示を提供します。これらの酵素は、細胞活動のためのエネルギーを生成する通常の反応系列の一部として、それぞれ D-2-ヒドロキシグルタル酸と L-2-ヒドロキシグルタル酸を分解します。これらの遺伝子のいずれかに変異が発生すると、機能する酵素が中断され、両方の 2-ヒドロキシグルタル酸が細胞内に蓄積し、2-ヒドロキシグルタル酸尿症 I 型を引き起こします。さらに、L-2-ヒドロキシグルタル酸尿症のタイプ II と両方の 2-ヒドロキシグルタル酸の混合型は、それぞれ IDH2 遺伝子と SLC25A1 遺伝子の変異から生じることが知られています。[3] [4]
診断
分類
2-ヒドロキシグルタル酸尿症は有機酸尿症であり、2-ヒドロキシグルタル酸の立体異性体特性により、この疾患のさまざまな変種が区別されます。
L-2-ヒドロキシグルタル酸尿症
L-2型はより一般的で重篤であり、主に中枢神経系に影響を及ぼします。基底核が影響を受け、脳の白質に嚢胞状の空洞が形成されるのが一般的で、乳児期に始まります。この型は慢性であり、初期症状として筋緊張低下、振戦、てんかんが見られ、その後海綿状白質脳症、筋性舞踏ジストニア、精神遅滞、精神運動退行へと進行します。[5]
これは、L-2-ヒドロキシグルタル酸脱水素酵素をコードするL2HGDHと関連している。 [ 6 ] L-2-ヒドロキシグルタル酸は、2-オキソグルタル酸に対するリンゴ酸脱水素酵素の乱交作 用によって生成され、L-2-ヒドロキシグルタル酸脱水素酵素は、L-2-ヒドロキシグルタル酸を2-オキソグルタル酸に戻す代謝物修復酵素の一例である。[7]
D-2-ヒドロキシグルタル酸尿症
D2型はまれであり、症状には大頭症、心筋症、精神遅滞、筋緊張低下、皮質盲などがあります。[8] D2HGDHの劣性変異[9] （I型）またはIDH2の優性機能獲得変異[10]（II型）によって引き起こされます。
D-2-およびL-2-ヒドロキシグルタル酸尿症の合併
複合型は、重篤な早期発症のてんかん性脳症と発達の進行の欠如を特徴とする。[11]これは、ミトコンドリアクエン酸キャリアをコードするSLC25A1の劣性変異によって引き起こされる。 [12]
処理
2-ヒドロキシグルタル酸尿症の治療は発作のコントロールに基づいており、予後は病状の重症度によって異なります。[13]
参照
参考文献
- ^ 参考文献、Genetics Home。「2-ヒドロキシグルタル酸尿症」。Genetics Home Reference 。 2017年1月25日閲覧。
- ^ 「L-2-ヒドロキシグルタル酸尿症 | 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。2017年1月25日閲覧。
- ^ 「2-ヒドロキシグルタル酸尿症：MedlinePlus遺伝学」medlineplus.gov 。 2022年7月17日閲覧。
- ^ クラネンダイク、マルティン;ストライズ、エデュアルド A.サロモンズ、ガジャ S.ファン・デル・クナープ、マージョ・S.ジェイコブズ、コーネリス (2012)。 「2-ヒドロキシグルタル酸尿症の理解の進歩」。遺伝性代謝疾患のジャーナル。35 (4): 571–587。土井：10.1007/s10545-012-9462-5。ISSN 0141-8955。PMC 3388262。PMID 22391998。
- ^ 成城マルティネス M、ナバーロ C、カストロ デル リオ M、ビラ O、プイグ M、リベス A、ブトロン M (2005)。 「L-2-ヒドロキシグルタル酸尿症：臨床、神経画像、神経病理学的所見」。アーチ。ニューロール。62 (4): 666–670。土井：10.1001/archneur.62.4.666。PMID 15824270。
- ^ Topçu M, Jobard F, Halliez S, et al. (2004年11月). 「L-2-ヒドロキシグルタル酸尿症：染色体14q22.1に局在する変異遺伝子C14orf160の同定」. Hum. Mol. Genet . 13 (22): 2803–11. doi : 10.1093/hmg/ddh300 . PMID 15385440.
- ^ Van Schaftingen, E.; Rzem, R.; Veiga- da -Cunha, M. (2009-04-01). 「L: -2-ヒドロキシグルタル酸尿症、代謝物修復障害」。遺伝性代謝疾患ジャーナル。32 (2): 135–142。doi : 10.1007 / s10545-008-1042-3。ISSN 1573-2665。PMID 19020988。S2CID 27702186 。
- ^ Nyhan WL、Shelton GD、Jakobs C、Holmes B、Bowe C、Curry CJ、Vance C、Duran M、Sweetman L (1995)。「D-2-ヒドロキシグルタル酸尿症」。J . Child Neurol . 10 (2): 137–142. doi :10.1177/088307389501000216. PMID 7782605. S2CID 19395651.
- ^ Struys EA、Salomons GS、Achouri Y、Van Schaftingen E、Grosso S、Craigen WJ、Verhoeven NM、Jakobs C (2005 年 1 月)。「D-2-ヒドロキシグルタル酸脱水素酵素遺伝子の変異が D-2-ヒドロキシグルタル酸尿症を引き起こす」。Am J Hum Genet。76 ( 2 ) : 358–60。doi :10.1086/427890。PMC 1196381。PMID 15609246。
- ^ Kranendijk M, Struys EA, van Schaftingen E, et al. (2010). 「D-2-ヒドロキシグルタル酸尿症患者におけるIDH2変異」. Science . 330 (6002): 336. Bibcode :2010Sci...330..336K. doi :10.1126/science.1192632. PMID 20847235. S2CID 206527781.
- ^ Muntau A, Röschinger W, Merkenschlager A, van der Knaap MS, et al. (2000). 「新生児発症脳症を伴う D-2-および L-2-ヒドロキシグルタル酸尿症の併発：2-ヒドロキシグルタル酸尿症の 3 番目の生化学的変異体か？」Neuropediatrics . 31 (3): 137–40. doi :10.1055/s-2000-7497. PMID 10963100.
- ^ Nota B; et al. (2013). 「ミトコンドリアクエン酸キャリアをコードするSLC25A1の欠損は、D-2-およびL-2-ヒドロキシグルタル酸尿症の複合を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。92 ( 4 ) : 627–631。doi : 10.1016/j.ajhg.2013.03.009。PMC 3617390。PMID 23561848。
- ^ 「D-2-ヒドロキシグルタル酸尿症」。OrphaNet: 希少疾患および希少疾病用医薬品のポータル。