ヴァイベル・パラデ体

ヴァイベル・パラデ小体は、血管と心臓の内層を形成する細胞である内皮細胞の貯蔵顆粒です。^{[1]ヴァイベル・パラデ小体は、}フォン・ヴィレブランド因子とPセレクチンという2つの主要分子を製造、貯蔵、放出し、止血と炎症の2つの役割を果たします。^[2]

ヴァイベル・パラード小体は、1964年にスイスの 解剖学者 エヴァルト・R・ヴァイベルとルーマニアの 生理学者 ジョージ・エミール・パラードによって最初に記述されました。 ^[3]パラードは細胞内小器官の機能に関する研究により、1974年にノーベル生理学・医学賞を受賞しました。

ヴァイベル・パラーデ小体には2つの主要成分が蓄えられています。1つはフォン・ヴィレブランド因子（vWF）で、血液凝固に重要な役割を果たす多量体タンパク質です。^[4] vWFの長いポリマーが蓄えられることで、この特殊なリソソーム構造は楕円形になり、電子顕微鏡で見ると縞模様の外観になります。^[5] もう1つはPセレクチンです。^{[6] [7]これは、}炎症を起こした内皮細胞が通過中の白血球を動員する能力において中心的な役割を果たし、白血球が血管から出て（血管外遊出）、周囲の組織に入り、感染部位や損傷部位に移動できるようにします。

ワイベル・パラーデ小体のその他の成分としては、ケモカインのインターロイキン-8とエオタキシン-3、エンドセリン-1、アンジオポエチン-2、オステオプロテゲリン、Pセレクチン補因子CD63 /lamp3、^[8]およびα-1,3-フコシルトランスフェラーゼVIがある。

多量体vWFは、ゴルジ体で尾部から尾部までのvWF二量体から頭と頭が合わさって組み立てられます。vWF多量体は凝縮してねじれ、細管から突き出たタンパク質ドメインの密度の低いマトリックスによって分離された、長くらせん状の、ほとんど平行な細管になります。 ^[9]その後、ゴルジ体は、ほぼvWFのみで構成されるクラス リン被覆小胞を芽生えさせます。

未熟なヴァイベル・パラーデ小体は核の近くに留まり、そこでさらに膜タンパク質を獲得し、その後、キネシンによって微小管に沿って運ばれ、細胞質全体に拡散します。^[8]クラスリン被覆小胞は未熟なヴァイベル・パラーデ小体から出芽し、体積を減らし、内容物を凝縮し、特定の膜タンパク質を除去します。成熟したヴァイベル・パラーデ小体は互いに融合することもあります。^[9]

生理学上、これと並行する唯一の細胞小器官は血小板のα顆粒であり、これにもvWFが含まれています。^{[10] [11]}ヴァイベル・パラード小体がvWFの主な供給源であり、α顆粒はおそらくマイナーな役割を果たしています。

ヴァイベル・パラーデ小体は、トランスゴルジ網（TGN）から解離した後、多数の膜タンパク質のリクルートメントを伴う複雑な成熟過程を経る。^[12]これらには、Rab27A ^[13]、Rab3B ^[14]、Rab3D ^[15]などのRab GTPase、Rabエフェクター、SNAREタンパク質が含まれ、これらが一緒にヴァイベル・パラーデ小体のエキソサイトーシス機構を形成する。^[16]

細胞周縁部のアクチン皮質に繋がれたワイベル・パラデ小体の小さなサブセットは、細胞内部のより大きな微小管関連小体プールによって補充される、容易に放出可能なプールとして機能します。^[8]

ワイベル・パラデ小体の内容物は、3 つのメカニズムのいずれかによって分泌される。^[9]ワイベル・パラデ小体の中には、1 秒未満の迅速な融合イベントで個別にエキソサイトーシスを受けるものもあれば^[17]、一時的に細胞膜に融合して「長引くキス」を起こし、小さなカーゴ (IL-8、CD63 など) だけが拡散できる大きさの孔を開けるものもあります。[ ^9]場合によっては、融合したワイベル・パラデ小体の周囲にアクトミオシン リング複合体が形成されます。^[18]ワイベル・パラデ小体は、多顆粒エキソサイトーシスのために、分泌ポッドと呼ばれるより大きな小胞に融合することもあります。 ^[9]分泌ポッドの形成は、小体間に小さなナノ小胞が介在することで媒介されます。ワイベル・パラデ小体が分泌ポッドに融合すると、vWF カーゴは管状の形状を失い、スパゲッティのようなひも状になり、融合孔からエキソサイトーシスされます。^[9] vWF以外の貨物が分泌鞘から放出されるのか、それとも選択的に保持されるのかは不明である。ワイベル・パラデ小体からの貨物放出の異なるモードは、異なる生理学的条件下で分子のサブセットを異なる方法で放出するメカニズムである可能性がある。^[9]

分泌中に、vWF分子は最終的なコンカテマー「ストリング」に融合します。^[19]

ヴァイベル・パラデ小体の重要性は、いくつかのヒト疾患の変異によって強調されている。vWF 内の変異は、最も一般的な遺伝性出血性疾患であるフォン・ヴィレブランド病の通常の原因である。フォン・ヴィレブランド病は、一部のヒト集団で最大 1% の有病率があると推定されており、最も頻繁に特徴付けられる特徴は、長期にわたるさまざまな粘膜皮膚出血である。III 型フォン・ヴィレブランド病は、重症血友病A 型または B 型のような重篤な出血性疾患である。VWF は、損傷部位で血小板を動員する一次止血に作用するほか、二次止血にも重要であり、凝固第 VIII 因子 (FVIII)のシャペロンとして作用する。 ^[20]

• 内皮活性化

• 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の Weibel-Palade 本文