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| 臨床データ | |
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| 商号 | ウェイリヴラ |
| その他の名前 | ISIS 304801、ISIS-APOCIIIRx |
投与経路 | 皮下 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 230 H 320 N 63 O 125 P 19 S 19 |
| モル質量 | 7 165 .05 グラムモル−1 |
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ボラネゾルセンは、 Waylivraというブランド名で販売されており、トリグリセリドを低下させる薬剤です。アポリポタンパク質C 3 （アポCIII）のメッセンジャーRNAを標的とする第2世代[3] 2'- O -メトキシエチル（2'-MOE）キメラアンチセンス治療用 オリゴヌクレオチド（ASO）[4]です。
最も一般的な副作用としては、血小板レベルの減少や、注射部位の痛み、腫れ、かゆみ、あざなどの反応などがある。[5]
ボラネゾルセンは「アンチセンスオリゴヌクレオチド」、つまり非常に短い合成RNA（遺伝物質の一種）です。[5]これは、アポリポタンパク質C-IIIと呼ばれる脂肪の分解を遅らせるタンパク質の生成を阻害するように設計されています。[5]このタンパク質の生成を阻害することで、この薬は血中のトリグリセリドのレベルを下げ、その結果、体内の脂肪蓄積を減らし、膵炎のリスクを減らすことが期待されています。[5]
医療用途
家族性カイロミクロネミア症候群（FCS）（I型高リポタンパク血症とも呼ばれる）は、血液中のトリグリセリドと呼ばれる特定の種類の脂肪の濃度が異常に高い遺伝性疾患です。 [5]余分な脂肪は脾臓や肝臓などの臓器に蓄積し、異常に肥大します。[5 ]脂肪蓄積は、膵炎（膵臓の炎症）や黄色腫（皮膚のすぐ下、通常は関節の周囲に黄色い脂肪沈着物が形成される）の繰り返し発作を引き起こすこともあります。[5 ]
ボラネゾルセンは、遺伝的に確認された家族性キロミクロン血症症候群（FCS）を有し、膵炎のリスクが高く、食事療法およびトリグリセリド低下療法に対する反応が不十分な成人の食事療法の補助として適応があります。[5]
歴史
高トリグリシド血症、[いつ? ] 家族性カイロミクロン血症症候群、家族性部分的脂肪異栄養症の治療薬として第III相臨床試験が行われている。[6] [7]
この薬はIonis Pharmaceuticals社によって発見され開発された。
ボラネゾルセンは、家族性乳糜血症症候群の治療薬として、アポリポタンパク質C-IIIを標的としたホスホロチオエートオリゴヌクレオチドとして、2014年2月に欧州医薬品庁（EMA）により希少疾病用医薬品に指定された。[8]
ボラネゾルセンは2019年5月に欧州連合で医療用として承認されました。[5]
家族性カイロミクロン血症症候群（FCS）の患者67人を対象とした研究では、ボラネゾルセンは血中トリグリセリドを減らすのに効果的であることが示されました。[5] 3か月後、ボラネゾルセンを投与された参加者のトリグリセリド値は平均77%減少しましたが、プラセボ（偽薬）を投与された参加者のトリグリセリド値は平均18%増加しました。[5]この研究の参加者は全員、ボラネゾルセンまたはプラセボの投与に加えて低脂肪食を摂取していました。[5]
化学
ボラネゾルセンの完全な配列は以下の通りである: [2] : 165–166
*= 2'- O -(2-メトキシエチル)
m= 5-メチルd= 2'-デオキシ
名前
Volanesorsenは国際一般名称（INN）です。[2]
参考文献
- ^ 「Waylivra (volanesorsen) 285 mg solution for injection in pre-filled syringe - Summary of Product Characteristics (SmPC)」(emc) 2019年8月28日。 2020年5月19日閲覧。
- ^ abcd 世界保健機関 (2016). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト75」. WHO医薬品情報. 30 (1): 165–6. hdl : 10665/331046 .
- ^ Pechlaner R, Tsimikas S, Yin X, Willeit P, Baig F, Santer P, et al. (2017年2月). 「超低密度リポタンパク質関連アポリポタンパク質は心血管イベントを予測し、APOC-IIIの阻害によって低下する」。米国心臓病学会誌。69 (7): 789–800. doi :10.1016/j.jacc.2016.11.065. PMC 5314136. PMID 28209220 .
- ^ Graham MJ、Lee RG、Bell TA、Fu W、Mullick AE、Alexander VJ、他 (2013 年 5 月)。「アポリポタンパク質 C-III のアンチセンスオリゴヌクレオチド阻害により、げっ歯類、非ヒト霊長類、およびヒトの血漿トリグリセリドが減少する」。Circulation Research。112 ( 11 ) : 1479–90。doi : 10.1161/CIRCRESAHA.111.300367。PMID 23542898。
- ^ abcdefghijkl 「Waylivra EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月24日。2020年7月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月19日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ Taylor NP (2016年12月20日). 「Ionisのvolanesorsenがフェーズ3で有効性エンドポイントに到達」www.fiercebiotech.com。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月22日閲覧。
- ^ Digenio A、Dunbar RL、Alexander VJ、Hompesch M、Morrow L、Lee RG、他 (2016 年 8 月)。「Volanesorsen による抗センス抗体による血漿アポリポタンパク質 C-III の低下が 2 型糖尿病の脂質異常症とインスリン感受性を改善する」。Diabetes Care。39 ( 8 ) : 1408–15。doi : 10.2337/dc16-0126。PMID 27271183 。
- ^ “EU/3/14/1249”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年10月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月19日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
外部リンク
- 「Volanesorsen」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
