ヴィンセント・ラカニエッロ

ヴィンセント・R・ラカニエッロ
生まれる	( 1953-01-02 )1953年1月2日（71歳） ニュージャージー州パターソン
母校	コーネル大学 (BA) (1974) マウントサイナイ医療センター (Ph.D) (1980) MIT (博士研究員)
知られている	CD155（ポリオウイルス受容体、PVR）
科学者としてのキャリア
フィールド	微生物学 免疫学 ウイルス学
機関	コロンビア大学医学部

ヴィンセント・R・ラカニエッロ（1953年1月2日生まれ）は、コロンビア大学医学部微生物学・免疫学科のヒギンズ教授である。^[1]彼は、ウイルス学の教科書『ウイルス学の原理』の共著者である。^{[2] [3]}

ラカニエッロ氏は、イルマ・T・ハーシュル賞、サール・スカラーズ賞、イーライリリー賞、ジュリアス・ヤングナー賞、NIHメリット賞を受賞しています。また、ロックフェラー大学のハーベイ協会講師、シカゴ大学のヒルマン講師、コロンビア大学の講師も務めています。2022年春、チューリッヒ工科大学は、ラカニエッロ氏の科学コミュニケーション活動に対してリチャード・R・アーンスト賞と講演を授与しました。 ^[4]また、 2018年のアメリカウイルス学会会議では基調講演者を務めました。^{[5]ラカニエッロ氏は、} Journal of Virologyを含む科学雑誌の編集委員を務めており、^[6]オープンアクセスジャーナル PLOS Pathogensのコミュニティエディターでもあります。^[7]また、2015年にはアメリカウイルス学会会長を務めました。

ラカニエッロ氏は、 「This Week in Virology」を含むさまざまなポッドキャストの司会者です。

ラカニエッロはニュージャージー州パターソン生まれ。 1974年にコーネル大学を卒業し（生物科学の学士号）、1980年にピーター・パレーズ研究室でインフルエンザウイルスの遺伝子再集合を研究して博士号を取得^{[8] 。マサチューセッツ工科大学の}デビッド・ボルティモア研究室の博士研究員（1979～1982年）として、ラカニエッロは組み換えDNA技術を用いて小さなRNA動物ウイルスであるポリオウイルスのゲノムをクローン化し、配列を決定した。これらのツールを使用して、動物RNAウイルスの最初の感染性クローンを生成した^[9]。感染性クローンの構築は、現代のウイルス学に革命をもたらした。

ラカニエッロは1982年秋にコロンビア大学に自身の研究室を設立した。^[10]彼の研究室の目的は、小さなRNA動物ウイルス、ピコルナウイルスの複製と病原性を理解することである。ウイルスの繁殖サイクルは、細胞の細胞質への付着と侵入で始まる。彼の研究室は、このプロセスを媒介するタンパク質として、細胞表面タンパク質で免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーであるCD155 （ポリオウイルス受容体、PVR）を特定した。 ^{[11] [12]}ウイルスと細胞の相互作用がウイルス粒子をどのように変化させ、相互作用によってウイルスの侵入がどのように促進されるかを理解することで、ポリオウイルス感染が開始される手段を理解するのに役立った。^{[13] [14]}

ポリオウイルスの唯一の自然宿主はヒトである。したがって、ウイルス性疾患の研究は、小動物モデルの作成によってのみ実行可能である。マウス細胞はポリオウイルス感染の影響を受けないが、細胞質に導入されたポリオウイルスRNAの効率的な複製を可能にする。この観察を利用して、ラカニエッロの研究室はポリオの初の小動物モデルを構築した。ヒトCD155タンパク質を産生するマウスが生成され、ポリオウイルスに感染した。^{[15]これらのマウスは、}弛緩性麻痺や脊髄病変など、ヒトで観察されるポリオの症状と病理をすべて示した。今日、これらのマウスは、ポリオウイルスの病因を継続的に理解するためだけでなく、ポリオワクチンの在庫の安全性をテストする手段としても使用されている。

ポリオは中枢神経系の疾患であるが、CD155は体のほとんど、あるいはすべての細胞の表面に存在すると考えられている。ウイルスRNA内に存在する要素が、ウイルスが感染する組織へのウイルスの親和性を決定すると仮定された。PVRを産生する新生マウスを、野生型ポリオウイルスと、この要素を肝臓特異的ウイルスであるC型肝炎ウイルスまたは心臓や髄膜に感染するウイルスであるコクサッキーウイルスB3の同じ領域に置き換えたキメラポリオウイルスに感染させた。これらのウイルスのいずれかに感染したマウスは、ポリオの症状を示した。したがって、ポリオウイルスのこの領域は、ウイルスの組織親和性を決定するものではない。 ^[16]

インターフェロンの分泌は、ウイルス性疾患を含む病原体を防ぐために体が使用する手段の 1 つです。しかし、インターフェロンを哺乳類細胞の培養に使用する培地に加えると、ポリオウイルスは複製することができます。ラカニエッロの研究室では、この耐性はポリオウイルスの 2A タンパク質によって決まると考えています。^{[17] [18]} ラカニエッロの研究室では、ポリオウイルスが宿主の免疫反応を回避する仕組みを継続的に調査し、その病因と中枢神経系の疾患である理由についての理解を深めています。

1988年にポリオウイルスの世界的撲滅が開始され、現在も世界中でポリオウイルス感染が続いているが、ラカニエッロの研究室では、ポリオウイルスに似た他のピコルナウイルスの生殖周期と病原性の調査を始めている。これらのウイルスには、エンテロウイルスD68（EV-D68）と70（EV70）、ヒトライノウイルス、コクサッキーウイルスA21、エコーウイルス1などがある。EV70とライノウイルスのいくつかの血清型の感染性クローンが生成された。^{[19] [20] [21]}これらの試薬は、ウイルスの宿主域がどのように変化するかを理解したり、ウイルスRNAの複製に必要な細胞タンパク質を特定したりするために使用されてきた。ラカニエッロは、これらのウイルスが宿主の自然免疫システム、特にインターフェロンI型応答を回避する方法も研究し始めている。ヒトライノウイルス1Aを培養細胞に感染させると、不可欠な成分IPS-1（ MAVS、Cardif ）が切断される。^[22] さらに、ウイルスエコーウイルス1の病原性の小動物モデルが確立されている。^[23]

ラカニエッロ氏はピコルナウイルスの進化と動きにも興味を持っています。このため、彼は米国北東部全域で野生で発見されたピコルナウイルスを分離し、特定するつもりです。

ラカニエッロの研究室は、ウイルス生物学の基本原理を追求し続けています。^[24]ラカニエッロの研究室は、長年の協力者とともに、ジカウイルスとエンテロウイルスD68の神経向性は最近獲得した表現型ではないことを突き止めました。新生児マウスの脳のジカウイルス感染を調べた研究の結果、ウイルス感染に関連する皮質発達病理は、発達中の脳の構造欠陥に起因する可能性があることが明らかになりました。エンテロウイルスD68に関連する急性弛緩性脊髄炎のメカニズムを理解するための研究データは、ウイルス感染によって麻痺が生じる可能性のある複数の手段を示唆しています。^{[25] [26]}

コロンビア大学の感染免疫学センターと共同で、ローゼンフェルドとラカニエッロは交差反応性の抗エンテロウイルス抗体反応について説明しました。^[27]これらの結果は、エンテロウイルス感染が同型の体液性免疫反応によってのみ調節されるという考え方に疑問を投げかけています。

ラカニエッロは、ワールド ワイド ウェブが主要な科学的ツールであることを理解しており、あらゆる分野の科学者を集めるために設計されたソーシャル ネットワークであるBioCrowd ^{[28]の共同作成者の 1 人です。ラカニエッロのウイルス学ブログ[29]}やポッドキャストのThis Week in Virology、^[30 ]同僚のDickson DespommierおよびDaniel O. GriffinとのThis Week in Parasitism ^[31]、^[32] Michelle Swanson、Michael Schmidt、Petra Levin、Elio SchaechterとのThis Week in Microbiology ^[33]、Nels Elde とのThis Week in Evolution ^{[34] 、 [35]} Stephanie Langel、Brianne Barker、Cynthia Leifer とのImmune 、 ^[36]、This Week in Neuroscienceも科学とテクノロジーを統合しています。彼のブログ、ポッドキャスト、インフルエンザ101 ^[37]とウイルス学101 ^[38]の専門ページは、微生物学を科学者以外の人々に広めることを目的としている。ウイルス学を分野外の人々にも広め続けるため、ラカニエッロはコロンビア大学で最近行った講義のポッドキャストを含むライブラリを設立した。^[39]彼はまた、YouTubeのライブストリームでウイルス学を教え始めた。^[40]さらに、毎週水曜日の夜にエイミー・ローゼンフェルドと一緒に、ラカニエッロはライブストリーム「A&VとのQ&A：COVID-19に関する質問に答えます」を行っている。^[41]彼はまた、毎週新しいライブストリーム番組「地球のウイルス学教授とのオフィスアワー」も持っている。^[42]

ラカニエッロは少なくとも12件の特許の発明者として記載されている。^[43]

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