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| エイリアス | UBTF、NOR-90、UBF、UBF-1、UBF1、UBF2、上流結合転写因子、RNAポリメラーゼI、CONDBA、上流結合転写因子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600673; MGI : 98512;ホモロジーン: 7970;ジーンカード：UBTF; OMA :UBTF - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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上流結合転写因子（UBTF）または上流結合因子（UBF）は、ヒトではUBTF遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
遺伝子
ヒトでは、UBTF遺伝子は764アミノ酸のタンパク質をコードし、17番染色体のq21.31の位置に位置しています。[7] [8]マウスでは、UBTFは11番染色体にあります[引用が必要]。
構造
UBTFには、DNAへの結合を可能にする6つの高移動度グループボックス（HMGボックス）が含まれています。 [9] UBTFには、転写活性化に必要な高酸性カルボキシ末端ドメインと、ヘリックスギャップヘリックス二量体化モチーフ（UBTFは二量体として機能することが多いと考えられているため）も含まれています。[9] [10]
ヒトでは、選択的スプライシングにより、それぞれ質量が97kDと94kDのUBTF1またはUBTF2アイソフォームが生成されます[11] UBTF2は、HMGボックス2の一部をコードするより大きなUBTF1アイソフォームのエクソン8を欠いています。[12]
関数
UBTFは、SL1（TBP（MIM 600075）と3つのTBP関連因子または「TAF」の複合体）とともに、18S、5.8S、および28SリボソームRNAの発現に必要な転写因子です[引用が必要]。
UBTFは、DNA結合ドメインと転写活性化ドメインの両方を備えた核小体リン酸化タンパク質である。ヒトrRNAプロモーターのコアおよび上流制御要素への配列特異的DNA結合は、いくつかのHMGボックスを介して媒介される。[13] [OMIM提供] [6]
脊椎動物では、UBTFはrDNAクロマチンをユークロマチン状態に維持する上で重要な役割を果たしている。その結果、UBTF結合はユークロマチンの転写活性rDNAリピートの特徴の1つである。[14]
UBTF2はRNAポリメラーゼIIによるmRNA転写を制御することがわかっている。[9]
臨床的意義
UBTFは癌において何らかの役割を果たしている可能性がある。癌細胞ではUBFのrDNAへの結合の増加が観察されており、rDNA転写の増加と腫瘍細胞の生存率の上昇に関連している。[15]これを裏付けるように、化学療法薬であるシスプラチンはrDNAからUBTFを置換し、rRNA合成の減少とそれに続くp53非依存性アポトーシスを引き起こすことがわかった。[16]
さらに、UBTFはGIT1の発現を促進し、それがMEK1/2-ERK1/2シグナル伝達経路を活性化することで、黒色腫を促進することがわかっています。[17]
UBTFは神経機能にも重要である可能性がある。UBTFのde novo機能獲得変異（c.628G>A）は、発達神経退行を引き起こすことがわかっている。[12]この変異は、ポリペプチド鎖の位置210のグルタミン酸をリジンに置き換え（p.Glu210Lys）、UBTFとDNAの相互作用を強くする。[18] 2022年には、重度の早期発症発達遅延の患者で、別の病原性変異（Gln203Arg）が特定された。[19]
インタラクション
UBTF は以下と相互作用することが示されています:
参考文献
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