Loading article…
マービン・ラパポート博士は、 UCLAクリニックで初めて「赤皮膚症候群」（RSS）を認識し、局所ステロイドの使用、中止、およびそれに続く重度の皮膚反応との関連性を確立しました。 [ 4 ] [ 5 ]ラパポート博士はこれを「局所ステロイド中毒」（TSA）と特定し、局所ステロイド使用による潜在的な副作用（医原性疾患）であるとしました。[ 6 ]赤皮膚症候群（RSS）は、局所ステロイド離脱（TSW）として一般的に知られるようになりました。
現在、この疾患の存在、原因、または正式な名称について世界的な医学的コンセンサスは得られていない。[ 7 ] [ 8 ]
大阪の韓南中央病院の皮膚科医である佐藤健二医師は、入院患者への専門的なケアを通じてTSA治療の先駆者となり、患者が自宅で実践できる無保湿療法（NMT）プロトコルを開発しました。[ 9 ]
ラパポート博士と佐藤博士はともに、アトピー性皮膚炎は時間の経過とともに自然に治癒する傾向があると指摘している。[ 6 ] [ 9 ]
この症状は、2週間以上外用ステロイドを塗布した後、使用を中止した人に報告されています。 [ 10 ] [ 11 ] [ 2 ] [ 1 ]症状は皮膚に影響し、発赤、灼熱感、かゆみなどがあり、[ 2 ]その後、皮むけが起こる場合があります。[ 2 ]
この症状は通常、2週間以上にわたって毎日局所ステロイドを塗布する必要がありますが、場合によってはそれよりも少ないステロイドの使用でも発生することがあります。これは局所コルチコステロイドの使用による特有の副作用であると考えられます。[ 12 ]アトピー性皮膚炎の患者が最もリスクが高いです。[ 3 ]
治療には、局所ステロイドの使用を徐々に、または突然中止することが含まれます。[ 2 ]カウンセリングや冷湿布も役立つ場合があります。[ 2 ]何千人もの人々がオンラインコミュニティに集まり、治癒過程を通して互いにサポートし合っており、成人と子供の両方で症例が報告されています。[ 2 ] [ 1 ] 1979年に初めて記述されました。 [ 3 ]
ステロイド皮膚炎は、中止前には皮膚炎が広がり、皮膚の炎症が悪化し、最初の処方と同じ結果を得るためにはより強力な外用ステロイドが必要になるのが特徴です。このサイクルはステロイド依存症候群として知られています。[ 13 ]外用ステロイド薬を中止すると、皮膚に赤み、灼熱感、かゆみ、かさぶた、皮膚の熱感、腫れ、刺痛、じんましん、または滲出液が現れます。これは外用ステロイド離脱として知られています。離脱期間が終わると、アトピー性皮膚炎は治まるか、以前よりも軽症になります。[ 9 ]外用ステロイド離脱は男性の陰嚢領域でも報告されています。[ 14 ]その他の症状には、神経痛、不眠症、多汗症、不安、うつ病、疲労、眼の問題、頻繁な感染症などがあります。
急性局所コルチコステロイド離脱の期間は様々で、皮膚が元の状態に戻るまでには数ヶ月から数年かかることがあります。[ 2 ] [ 15 ]ステロイドの使用期間は回復時間に影響を与える可能性があり、ステロイドを最も長く使用した患者は回復が最も遅いと報告されています。
この離脱症状を経験するには、一般的に、局所コルチコステロイドの効力に応じて、局所ステロイドを毎日2～4か月間誤用または塗布する必要があります。場合によっては、わずか2週間の使用後に報告されています。[ 16 ] [ 1 ]
歴史的には、コルチゾールは副腎のみで産生されると考えられていましたが、研究により、ヒトの皮膚のケラチノサイトもコルチゾールを産生することが示されています。[ 17 ]長期間の局所ステロイド（TS）塗布は、リンパ球表面のグルココルチコイド受容体（GR）発現パターンを変化させます。TSに抵抗性を示す患者は、GR-αとGR-βの比率が低くなります。さらに、「赤皮膚症候群」の特徴である紅斑は、貯蔵された内皮一酸化窒素（NO）の放出とそれに続く真皮血管の血管拡張によるものです。[ 1 ]
2025年にShobnamらが行ったパイロット研究（n=16）では、局所ステロイドの中止がミトコンドリア複合体Iの過剰発現と関連しており、NAD+の上昇とトリプトファンのキヌレニン代謝物への変換につながると報告した。著者らはまた、ミトコンドリア複合体I阻害剤で治療した非盲検シリーズで症状の改善も報告した。[ 18 ]この知見は英国で学術的なやり取りの対象となっている。BrownとBurleighはJournal of Investigative Dermatologyで、サンプルサイズが小さく、分析の検出力が不足しているため、提案された分子および細胞メカニズムは未解明のままであり、さらなる研究が必要であると主張した。[ 19 ]これに対し、Shobnamらは、より大規模な研究が必要であり、診断基準に特異性が欠けていることに同意しつつも、この研究はそれでもなお初期のメカニズム的洞察を提供したと主張した。[ 20 ] Clinical and Experimental Dermatologyに掲載された Tan、Dawe、Affleck による別の書簡では、局所ステロイド離脱擁護団体を通じた被験者募集がコライダーバイアスを導入しているという懸念が提起された。[ 21 ] Frontiers in Medicineの 2026 年のナラティブレビューで、Myles と Ratley は、標準的な臨床検査室で入手可能なバイオマーカーがまだ特定されておらず、提案されたメカニズムはより大規模なコホートでの検証が必要であることを認めつつ、研究デザインを擁護した。[ 8 ]
診断は、長期にわたる局所ステロイドの使用を中止してから数週間以内に発疹が現れることに基づいて行われます。[ 2 ]具体的な兆候としては、「ヘッドライトサイン」（顔の下部が赤くなるが、鼻や口の周りは赤くならない）、「レッドスリーブ」（前腕と手の部分で突然止まる反跳発疹）、「象のしわ」（皮膚の弾力性の低下）などがあります。[ 3 ]
この症状を、ステロイドが元々治療に使われていた皮膚疾患と区別することは難しい場合がある。[ 2 ]赤くヒリヒリする皮膚は誤診される可能性がある。[ 9 ]
治療には、徐々にまたは突然、局所ステロイドの使用をすべて中止することが含まれます。[ 2 ]抗ヒスタミン剤はかゆみに効果がある場合があります。[ 3 ]免疫抑制剤や光線療法も一部の人に効果がある場合があります。[ 3 ]心理的サポートが推奨されることがよくあります。[ 2 ] [ 3 ] [ 16 ]現時点で文献に記載されている治療オプションには、タクロリムス、ピメクロリムス、デュピルマブ（デュピクセント）などがあります。一部の医師は、経口ドキシサイクリンまたは局所クリンダマイシンで良好な結果も得ています。[ 22 ]
この疾患の有病率は不明である。[ 23 ]成人および小児の両方で、軽度から重度まで様々な症例が報告されている。日本で局所ステロイドで治療されたアトピー性皮膚炎患者を対象としたある調査では、成人患者の約12%が、実際には局所ステロイドに依存しているにもかかわらず、コントロール不良の症例のように見える可能性があると推定されている。[ 9 ]
2016年にエビデンスに基づいた医療の枠組みと臨床意思決定のための現在の研究基準に従って体系的なレビュー（メタ分析）が実施され、2020年に更新されて再出版されました。 [ 24 ]