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抗甲状腺自己抗体（または単に抗甲状腺抗体）は、甲状腺の1つ以上の成分を標的とした自己抗体です。臨床的に最も関連のある抗甲状腺自己抗体は、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（抗TPO抗体、TPOAb）、甲状腺刺激ホルモン受容体抗体（TRAb）、およびチログロブリン抗体（TgAb）です。TRAbは、TSH受容体への影響に応じて、活性化抗体、阻害抗体、および中性抗体に分類されます。抗ナトリウム/ヨウ化物（抗Na + /I -）共輸送体抗体は比較的最近発見されたもので、その臨床的関連性はまだ不明です。バセドウ病と橋本甲状腺炎は、抗甲状腺自己抗体の存在とよく関連付けられます。重複はありますが、抗TPO抗体は橋本甲状腺炎と最も一般的に関連しており、活性化TRAbはバセドウ病と最も一般的に関連しています。甲状腺ミクロソーム抗体は抗甲状腺抗体のグループであり、標的抗原（TPO）が特定された後に改名されました。[1] [2] [3] [4]
サブタイプ
抗甲状腺抗体は、標的抗原に応じていくつかのグループに分けられます。
抗TPO抗体
抗甲状腺ペルオキシダーゼ（抗TPO）抗体は、甲状腺におけるヨウ素酸化およびチログロブリンチロシルヨウ素化反応を触媒する105 kDaの糖タンパク質である自己抗原TPOに特異的です。 [5]産生される抗体のほとんどは、TPOタンパク質の免疫原性カルボキシル末端領域の立体配座エピトープに向けられていますが、線状エピトープに対する抗体も確認されています。[4]抗TPO抗体は最も一般的な抗甲状腺自己抗体であり、橋本病の約90％、バセドウ病の75％、結節性甲状腺腫または甲状腺癌の10～20％に存在します。また、健常者の10～15％は、高レベルの抗TPO抗体力価を有することがあります。[4] [6] [7]活動期の慢性自己免疫甲状腺炎では、血清中の抗体値が高くなっています。したがって、抗体価は、そのような抗体を産生した患者の疾患活動性を評価するために使用することができます。[4] [7] [8]抗TPO抗体の大部分は甲状腺浸潤リンパ球によって産生され、リンパ節と骨髄からの寄与はわずかです。[9]これらは補体活性化と抗体依存性細胞傷害によって甲状腺細胞に損傷を引き起こします。[7]しかし、抗TPO抗体は甲状腺の破壊に寄与しないと考えられています。[10]
TSH受容体抗体
甲状腺刺激ホルモン受容体（TSH 受容体）は、TSH 受容体抗体（TRAbs）の抗原です。これは、甲状腺ホルモンシグナル伝達に関与する7 つの膜貫通型 G タンパク質結合受容体です。TRAbs は、受容体シグナル伝達への影響に応じて、活性化抗体（甲状腺機能亢進症に関連）、阻害抗体（甲状腺炎に関連）、中性抗体（受容体に影響なし）に分類されます。活性化抗体と阻害抗体は主に立体構造エピトープに結合しますが、中性抗体は線状エピトープに結合します。抗体が TSH 受容体のアミノ末端に結合すると刺激活性が示され、残基 261-370 または 388-403 に結合すると活性が阻害されます。TRAbs は、バセドウ病患者の 70～100% （活性化抗体では 85～100%、阻害抗体では 75～96%）および正常人の 1～2% に存在します。[1] [2] [11]
活性化 TRAbs はバセドウ病 (自己免疫性甲状腺機能亢進症) の特徴です。TPO 抗体は TSH 受容体抗体よりも簡単に測定できるため、バセドウ病の診断の代替としてよく使用されます。これらの抗体は、TSH 受容体に結合することでアデニル酸シクラーゼを活性化します。これにより、甲状腺ホルモンが生成され、続いて甲状腺の成長と血管新生が起こります。[1] TRAbs はバセドウ眼症の診断にも有用です。TRAbs がバセドウ眼症を引き起こす正確なメカニズムは不明ですが、抗体が後眼窩組織の TSH 受容体に結合し、リンパ球の浸潤を引き起こすと考えられます。この炎症反応によりサイトカインが生成され、線維芽細胞がグリコサミノグリカンを生成して眼症を引き起こします。[12] [13]
阻害性 TRAbs（甲状腺刺激ホルモン結合阻害免疫グロブリン（TBII）としても知られる）は、受容体に対する TSH の活動を競合的に阻害します。これにより、TSH の甲状腺刺激作用が減少し、甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。これらは橋本甲状腺炎とバセドウ病に見られ、後者の甲状腺機能の変動の原因となる可能性があります。バセドウ病の治療中に、これらは優勢な抗体になる可能性があり、甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。[2] [13]
中性抗体の臨床的、生理学的関連性は不明であるが、TSH受容体の半減期を延長させる作用がある可能性がある。[2]
甲状腺グロブリン（TG）抗体
チログロブリン抗体は、甲状腺ホルモンの生成過程に関与する660kDaのマトリックスタンパク質であるチログロブリンに特異的です。この抗体は、橋本病の70％、特発性甲状腺機能低下症の60％、バセドウ病の30％、甲状腺癌のごく一部、および正常人の3％に認められます。[1] [3]抗TPO抗体は、チログロブリン抗体が存在する症例の99％に存在しますが、抗TPO抗体陽性症例のうちチログロブリン抗体も検出されるのはわずか35％です。[14]
アンチナ+/ 私−共輸送者
抗Na + /I −共輸送体抗体は、最近発見された甲状腺自己抗体の可能性があり、甲状腺疾患におけるその役割は不明である。この抗体は、バセドウ病の約20％と橋本甲状腺炎の24％に認められる。[1]
病因
バセドウ病における抗体の産生は、CD4+ T細胞の活性化によって起こり、続いて甲状腺にB細胞が集まると考えられています。これらのB細胞は甲状腺抗原に特異的な抗体を産生します。橋本病では、活性化CD4+ T細胞がインターフェロン-γを産生し、甲状腺細胞にMHCクラスII分子を発現させます。これにより、自己反応性T細胞レパートリーが拡大し、炎症反応が長引くことになります。[15]
抗甲状腺抗体は自己免疫性甲状腺炎の存在を追跡するために使用されますが、一般的には甲状腺の破壊に直接寄与するとは考えられていません。[10]
人間の生殖への影響
抗甲状腺抗体の存在は、原因不明の不妊症（オッズ比1.5、95%信頼区間1.1～ 2.0）、流産（オッズ比3.73、95%信頼区間1.8～7.6）、反復流産（オッズ比2.3、95%信頼区間1.5～3.5）、早産（オッズ比1.9、95%信頼区間1.1～3.5）、および産後甲状腺炎（オッズ比11.5、95%信頼区間5.6～24）のリスク増加と関連している。[16]
歴史
1912年、橋本はかるは甲状腺リンパ浸潤を伴う甲状腺機能低下症と甲状腺腫について報告した。1956年に同様の症例で抗Tg抗体が検出され、これらの特徴の自己免疫的原因が解明された。同年後半には活性化TSH受容体抗体が発見された。甲状腺ミクロソーム抗体は1964年に発見され、その後自己抗原が特定されたため抗TPO抗体と改名された。[1]
参考文献
- ^ abcdef Saravanan P, Dayan CM (2001年6月). 「甲状腺自己抗体」.北米内分泌・代謝クリニック. 30 (2): 315–37, viii. doi :10.1016/S0889-8529(05)70189-4. PMID 11444165.
- ^ abcd Orgiazzi J (2000年6月). 「臨床診療における抗TSH受容体抗体」.北米内分泌・代謝クリニック. 29 (2): 339–55, vii. doi :10.1016/S0889-8529(05)70135-3. PMID 10874533.
- ^ ab Boyd CM、Baker JR (1996 年3月)。「甲状腺がんの免疫学」。北米内分泌・代謝クリニック。25 (1): 159–79。doi : 10.1016 /S0889-8529(05)70317-0。PMID 8907685 。
- ^ abcd Utiger LE、Braverman RD (2005)。Werner & Ingbar's the thyroid : a fundamental and clinical text (9th ed.)。フィラデルフィア：Lippincott Williams & Wilkins。ISBN 0781750474。
- ^ Taurog A (1999年5月). 「甲状腺ペルオキシダーゼの分子進化」. Biochimie . 81 (5): 557–62. doi :10.1016/S0300-9084(99)80110-2. PMID 10403190.
- ^ Saravanan P, Dayan CM (2001年6月). 「甲状腺自己抗体」.北米内分泌・代謝クリニック. 30 (2): 315–37, viii. doi :10.1016/S0889-8529(05)70189-4. PMID 11444165.
- ^ abc Chardès T, Chapal N, Bresson D, Bès C, Giudicelli V, Lefranc MP, Péraldi-Roux S (2002 年 6 月). 「バセドウ病および橋本病の自己免疫性甲状腺疾患におけるヒト抗甲状腺ペルオキシダーゼ自己抗体レパートリー」.免疫遺伝学. 54 (3): 141–57. doi :10.1007/s00251-002-0453-9. PMID 12073143. S2CID 2701974.
- ^ McLachlan SM、 Rapoport B (2000)。「ヒトの甲状腺に対する自己免疫反応：甲状腺ペルオキシダーゼ - 共通の自己抗原の分母」。International Reviews of Immunology。19 ( 6): 587–618。doi : 10.3109 /08830180009088514。PMID 11129117。S2CID 11431166。
- ^ トルボイェヴィッチ B、ジュリツァ S (2005 年 10 月)。 「【自己免疫性甲状腺疾患の診断】」。スルプスキ・アルヒヴ・ザ・チェロクプノ・レカルストヴォ。133 (補足 1): 25–33。土井：10.2298/sarh05s1025t。PMID 16405253。
- ^ ab Melmed S (2011).ウィリアムズ内分泌学教科書（第12版）. フィラデルフィア: エルゼビア/サンダース. p. 355. ISBN 978-1-4377-0324-5。
- ^ Swain M、Swain T、 Mohanty BK（2005年1月）。「自己免疫甲状腺疾患-最新情報」。Indian Journal of Clinical Biochemistry。20（1）：9–17。doi ： 10.1007 /BF02893034。PMC 3454167。PMID 23105486。
- ^ Nayak B、Hodak SP (2007 年 9 月)。「甲状腺機能亢進症」。北米内分泌・代謝クリニック。36 (3): 617–56, v. doi :10.1016/j.ecl.2007.06.002。PMID 17673122 。
- ^ ab Kamath C、 Adlan MA、 Premawardhana LD (2012) 。 「バセドウ病における甲状腺刺激ホルモン受容体抗体検査の役割」。Journal of Thyroid Research。2012 : 525936。doi : 10.1155/2012/ 525936。PMC 3345237。PMID 22577596 。
- ^ Ai J、Leonhardt JM、Heymann WR（2003年5月）。「自己免疫甲状腺疾患：病因、病態、および皮膚症状」。米国皮膚科学会誌。48 （5）：641–59、クイズ660–2。doi ：10.1067/ mjd.2003.257。PMID 12734493 。
- ^ Stassi G、De Maria R (2002 年 3 月)。「自己免疫甲状腺疾患: 自己免疫における細胞死の新しいモデル」。Nature Reviews 。免疫学。2 ( 3): 195–204。doi :10.1038/nri750。PMID 11913070。S2CID 7434981。
- ^ van den Boogaard E、Vissenberg R、Land JA、van Wely M、van der Post JA、Goddijn M、Bisschop PH (2011)。「妊娠前および妊娠初期における（亜）臨床的甲状腺機能不全および甲状腺自己免疫の意義：系統的レビュー」。Human Reproduction Update。17 （ 5 ）：605–19。doi ：10.1093/humupd/dmr024。PMID 21622978。