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| エイリアス | TGFBR3、BGCAN、ベータグリカン、トランスフォーミング成長因子ベータ受容体3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600742; MGI : 104637;ホモロジーン: 2436;ジーンカード：TGFBR3; OMA :TGFBR3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ベータグリカンは、形質転換成長因子ベータ受容体III（TGFBR3 ）としても知られ、分子量が300 kDaを超える細胞表面コンドロイチン硫酸/ヘパラン硫酸 プロテオグリカンです。ベータグリカンは、そのコアタンパク質を介してTGF-βスーパーファミリーのリガンドのさまざまなメンバーに結合し、そのヘパラン硫酸鎖を介してbFGFに結合します。 [5] [6] TGFBR3は、最も広く発現しているタイプのTGF-β受容体です。TGF-βのすべての個別のアイソフォームに対する親和性は同様に高いため、TGF-βと他の受容体、特にTGFBR2の結合を媒介する共受容体として重要な役割を果たします。この受容体の固有のキナーゼ活性はまだ説明されていません。TGF-βシグナル伝達に関しては、一般に非シグナル伝達受容体または共受容体と考えられています。[7] [8]細胞表面でTGF-βスーパーファミリーの様々なメンバーに結合することにより、TGF-βの貯蔵庫として機能する。[6]
Tgfbr3遺伝子のノックアウトマウスの研究では、臓器の正しい発達と使用された動物の全体的な生存率に根本的な影響が見られました。同じ研究の中で、Smadシグナル伝達（TGF-βカスケードに典型的）に大きな変化は検出されませんでした。この事実は、ベータグリカンのまだ説明されていない追加の機能が、非古典的なシグナル伝達経路によって媒介される可能性があることを示唆しています。[7]
ドメインと機能
TGFBR3は、849アミノ酸からなる細胞外受容体ドメインと、細胞内で短い細胞質ドメインと結合した構造をしています。ベータグリカンは、生物体内の様々な細胞種で発現しており、膜結合受容体の形で、または細胞外マトリックス（ECM）と相互作用できる可溶性タンパク質として存在します。[7] [9]
可溶性ベータグリカンの形成は、ECMに存在するメタロプロテアーゼやその他の酵素によって媒介されます。 [9]タンパク質分解により、TGF-βの結合部位を2つ含むエクトドメインが放出されます。遊離ベータグリカンはリガンドに対する親和性が高いため、ECM内でのこのサイトカインの沈着と中和に重要な因子です。生体内の膜バリアントと可溶性バリアントの比率は、TGF-βの利用可能性とそれに続く細胞内シグナル伝達に大きく影響します。[10]
細胞質ドメインは細胞内の足場タンパク質との相互作用を媒介する。これらの細胞内相互作用は細胞外ドメインの機能やTGF-βに対する親和性には影響しない。しかし、細胞の移動やTGF-βの作用に対する特定の細胞の全体的な応答性には影響する。[7] [11]
サイトカインの再放出は、プロアポトーシスセリンプロテアーゼであるグランザイムBのタンパク質分解活性によって起こる可能性がある。[12]プラスミン - 血液中に存在するセリンプロテアーゼで、炎症反応の一部として活性化され、その後ベータグリカンの最終的な分解に関与する。[10]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000069702 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000029287 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Andres JL、Stanley K、et al. (1989)。「膜アンカー型および可溶性のベータグリカン、トランスフォーミング成長因子ベータに結合する多形性プロテオグリカン」。J . Cell Biol . 109 (6 (Pt 1)): 3137– 3145. doi :10.1083/jcb.109.6.3137. PMC 2115961. PMID 2592419 。
- ^ ab Andres JL, DeFalcis D, et al. (1992). 「プロテオグリカンベータグリカンの別々のドメインへの2つの成長因子ファミリーの結合」J. Biol. Chem . 267 (9): 5927– 5930. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42643-9 . PMID 1556106.
- ^ abcd Vander Ark, Alexandra; Cao, Jingchen; Li, Xiaohong (2018-12-01). 「TGF-β受容体：TGF-βシグナル伝達の内外」. Cellular Signalling . 52 : 112–120 . doi : 10.1016/j.cellsig.2018.09.002 . ISSN 0898-6568. PMID 30184463. S2CID 52164499.
- ^ Batlle, Eduard; Massagué, Joan (2019年4月). 「免疫とがんにおけるトランスフォーミング成長因子βシグナル伝達」.免疫. 50 (4): 924– 940. doi :10.1016/j.immuni.2019.03.024. ISSN 1074-7613. PMC 7507121. PMID 30995507 .
- ^ ab Velasco-Loyden, Gabriela; Arribas, Joaquín; López-Casillas, Fernando (2004 年 2 月). 「ベータグリカンの脱落は過バナデートによって制御され、膜型マトリックスメタロプロテアーゼ-1 によって媒介される」. Journal of Biological Chemistry . 279 (9): 7721– 7733. doi : 10.1074/jbc.m306499200 . ISSN 0021-9258. PMID 14672946.
- ^ ab メンドーサ、バレンティン;ヴィルキス＝ランデロス、M.マグダレナ。メンドーサ・エルナンデス、ギレルモ。黄、タオ。ビジャレアル、マリア M.ヒンク、アンドリュー P.ロペス・カシージャス、フェルナンド。モンティエル、ホセ・ルイス (2009-12-15)。 「ベタグリカンには、高親和性の TGF-β 結合に必要な 2 つの独立したドメインがあります。タンパク質分解による切断によりドメインが分離され、可溶性受容体の中和活性が不活性化されます。」生化学。48 (49): 11755–11765。土井:10.1021/bi901528w。ISSN 0006-2960。PMC 2796082。PMID 19842711。
- ^ チェン、ユホン;ディ、クイシア。張雪天。王、静。王、方。ヤン・ジュンファン。徐、カイペン。張、金華。チャン・チェンジン。リー・ホンヤン。ヤン・ホンイン（2020年3月）。 「トランスフォーミング成長因子 β シグナル伝達経路: 癌の有望な治療標的」。細胞生理学ジャーナル。235 (3): 1903 ～ 1914 年。土井:10.1002/jcp.29108。ISSN 0021-9541。PMID 31332789。S2CID 198172452 。
- ^ Boivin, Wendy A.; Shackleford, Marlo; Hoek, Amanda Vanden; Zhao, Hongyan; Hackett, Tillie L.; Knight, Darryl A.; Granville, David J. (2012-03-30). 「Granzyme B はデコリン、ビグリカン、可溶性ベータグリカンを切断し、活性型トランスフォーミング成長因子-β1 を放出する」. PLOS ONE . 7 (3): e33163. Bibcode :2012PLoSO...733163B. doi : 10.1371/journal.pone.0033163 . ISSN 1932-6203. PMC 3316562 . PMID 22479366.
さらに読む
- Massagué J (1992). 「TGF-βファミリーの受容体」. Cell . 69 (7): 1067– 70. doi :10.1016/0092-8674(92)90627-O. PMID 1319842. S2CID 54268875.
- Border WA、Noble NA (1994)。「組織線維症におけるトランスフォーミング成長因子ベータ」。N . Engl. J. Med . 331 (19): 1286– 92. doi :10.1056/NEJM199411103311907. PMID 7935686。
- Morén A, Ichijo H, Miyazono K (1992). 「ヒトおよびブタの形質転換成長因子βタイプIII受容体の分子クローニングと特性解析」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 189 (1): 356– 62. doi :10.1016/0006-291X(92)91566-9. PMID 1333192.
- López-Casillas F, Cheifetz S, Doody J, et al. (1991). 「TGF-β受容体システムの構成要素である膜プロテオグリカンβグリカンの構造と発現」. Cell . 67 (4): 785–95 . doi :10.1016/0092-8674(91)90073-8. PMID 1657406. S2CID 54304782.
- Wang XF, Lin HY, Ng-Eaton E, et al. (1991). 「TGF-βタイプIII受容体の発現クローニングと特性解析」. Cell . 67 (4): 797– 805. doi :10.1016/0092-8674(91)90074-9. PMID 1657407. S2CID 54258148.
- Lin HY、Moustakas A、Knaus P、et al. (1995)。「II 型トランスフォーミング成長因子 (TGF)-β 受容体の可溶性外膜ドメイン。TGF-β リガンドに対して高い親和性と選択性を持つ不均一にグリコシル化されたタンパク質」。J . Biol. Chem . 270 (6): 2747– 54. doi : 10.1074/jbc.270.6.2747 . PMID 7852346。
- López-Casillas F、Payne HM、Andres JL、Massagué J (1994)。「ベータグリカンはTGF-βのシグナル伝達受容体へのアクセスの二重調節因子として機能する：リガンド結合部位とGAG付着部位のマッピング」。J . Cell Biol . 124 (4): 557– 68. doi :10.1083/jcb.124.4.557. PMC 2119924. PMID 8106553 。
- Maruyama K, Sugano S (1994). 「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置き換える簡単な方法」.遺伝子. 138 ( 1– 2): 171– 4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Johnson DW、Qumsiyeh M、 Benkhalifa M、Marchuk DA (1996)。「ヒトトランスフォーミング成長因子ベータI型およびIII型受容体遺伝子（TGFBR1およびTGFBR3）のそれぞれ9q33-q34および1p32-p33への割り当て」。Genomics。28 （2 ）： 356–7。doi ： 10.1006/geno.1995.1157。PMID 8530052 。
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). 「全長濃縮cDNAライブラリーおよび5'末端濃縮cDNAライブラリーの構築と特性評価」. Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Brown CB、Boyer AS、Runyan RB、Barnett JV (1999)。「心臓の心内膜細胞の形質転換にはタイプ III TGF-β 受容体が必要である」。Science . 283 ( 5410): 2080– 2. doi :10.1126/science.283.5410.2080. PMID 10092230。
- Gao J、Symons AL、 Bartold PM (1999)。「ラット歯周組織のさまざまな細胞におけるトランスフォーミング成長因子ベータ受容体タイプ II および III の発現」。Journal of Periodontal Research。34 ( 2 ): 113– 22。doi :10.1111/j.1600-0765.1999.tb02230.x。PMID 10207840 。
- Lewis KA、Gray PC、 Blount AL、et al. (2000)。「ベータグリカンはインヒビンに結合し、アクチビンシグナル伝達の機能的拮抗作用を媒介することができる」。Nature . 404 ( 6776 ) : 411– 4。Bibcode :2000Natur.404..411L。doi : 10.1038/35006129。PMID 10746731。S2CID 4393629。
- Zippert R、Bässler A、Holmer SR、et al. (2000)。「ヒトTGF-beta III受容体遺伝子の11個の一塩基多型と1個の三塩基挿入」。J . Hum. Genet . 45 (4): 250–3 . doi : 10.1007/s100380070035 . PMID 10944857。
- Rotzer D, Roth M, Lutz M, et al. (2001). 「選択的スプライシングを受けたTGF-β II型受容体TβRII-Bを介したTGF-β2のIII型TGF-β受容体非依存性シグナル伝達」EMBO J. 20 ( 3): 480– 90. doi :10.1093/emboj/20.3.480. PMC 133482. PMID 11157754 .
- Blobe GC、Schiemann WP、Pepin MC、et al. (2001)。「トランスフォーミング成長因子ベータシグナル伝達の制御におけるタイプ III トランスフォーミング成長因子ベータ受容体の細胞質ドメインの機能的役割」。J . Biol. Chem . 276 (27): 24627– 37. doi : 10.1074/jbc.M100188200 . PMID 11323414。
- De Crescenzo G、Grothe S、Zwaagstra J、他 (2001)。「トランスフォーミング成長因子ベータ (TGF-beta) アイソフォームと潜伏関連タンパク質、および TGF-beta タイプ II および III 受容体のエクトドメインとの相互作用をリアルタイムでモニタリングすると、結合の異なる速度論モデルと化学量論が明らかになる」。J . Biol. Chem . 276 (32): 29632– 43. doi : 10.1074/jbc.M009765200 . PMID 11382746。
- Blobe GC、Liu X、Fang SJ、et al. (2001)。「トランスフォーミング成長因子ベータ (TGF-beta) シグナル伝達を制御するための新しいメカニズム。PDZ ドメインタンパク質 GIPC との相互作用によるタイプ III TGF-beta 受容体発現の機能的調節」。J . Biol. Chem . 276 (43): 39608– 17. doi : 10.1074/jbc.M106831200 . PMID 11546783。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)におけるベータグリカン