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| 遺伝性有口細胞症 | |
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| 口内細胞 | |
| 専門 | 血液学 |
遺伝性有口赤血球症は、主に常染色体優性の遺伝性疾患で、赤血球に影響を及ぼし、末梢血塗抹標本で赤血球の間にスリット状の中央蒼白領域（有口赤血球）の出現を引き起こす。赤血球の細胞膜は異常にナトリウムイオンやカリウムイオンを「漏出」し、細胞容積の異常を引き起こす可能性がある。[1]遺伝性有口赤血球症は、ジランチン毒性やアルコール依存症などの有口赤血球症の後天的原因、および末梢血塗抹標本の作成過程から生じるアーティファクト と区別する必要がある。 [2] : 237
兆候と症状
有口赤血球症は、血管外溶血、そして多くの場合血管内溶血の結果として、溶血性貧血と一致する徴候や症状を呈することがあります。これには、疲労感や蒼白のほか、長期の溶血による黄疸、脾腫、胆石形成の徴候が含まれます。 [1] [3]遺伝性症候群 に関連する遺伝性有口赤血球症の特定の症例では、溶血性貧血とは無関係な追加の症状がみられます。[1]
病態生理学
細胞の水分補給状態によって分類される有口赤血球症の2つの種類は、水和過剰（ハイドロサイトーシス）と脱水（ゼロサイトーシス）である。[2] ：225–226 遺伝性ゼロサイトーシスは、 PIEZO1の常染色体優性変異を特徴とする。PIEZO1はカチオンチャネルをコードしており、その機械感受性により、赤血球は狭い毛細血管を通過する際に変形し、細胞内容積が減少する。[4]より稀ではあるが、遺伝性ゼロサイトーシスは、活性化PIEZO1チャネルを介して細胞内Ca 2+の上昇によって引き起こされるカリウム流出を媒介するカルシウムイオン感受性カリウムチャネルをコードしているKCNN4 の変異によって引き起こされる場合がある。[4] 遺伝性赤血球症はアフリカの集団でより一般的に発生し、[2] [4]鎌状赤血球症[4] [5]やマラリア抵抗性 [ 4] [6]を含む赤血球の他の遺伝性変化と複雑な相互作用を示します。
浸透圧により、赤血球は常に膨張して破裂する傾向にあります。この傾向は、ナトリウムイオンとカリウムイオンの流れを操作することで抑制されます。「ポンプ」が細胞からナトリウムを排出し、カリウムを細胞内に送り込みます。この作用は、「受動漏出」と呼ばれるプロセスによってバランスが取られます。水分過剰の遺伝性有口赤血球症では、受動漏出が増加し、赤血球は塩分と水でいっぱいになります。影響を受けた赤血球は、浸透圧に対する脆弱性が増大します。[4] 溶血性貧血が発生します。まだ理由は不明ですが、赤血球はカップの形になり、中央の「口の形」（ストーマ）領域が青白くなります。
過剰水分遺伝性スモッグサイトーシスは、 RHAGなどのバンド3複合体の成分をコードする遺伝子の変異と頻繁に関連しています。[4]遺伝性スモッグサイトーシスの特徴である陽イオン漏出を媒介するのは、変化したバンド3タンパク質複合体です。[7]
遺伝性球状赤血球症のまれな症例では、陽イオン漏出がみられない場合もあります。これには、ステロール輸送体をコードするABCG5および/またはABCG8の変異に関連する脂質代謝障害である、植物ステロール血症非漏出性有口赤血球症の症例が含まれます。 [1]赤血球細胞膜 の異常なステロール組成により、末梢血塗抹標本では変形した有口赤血球として現れます。[1]
診断
赤血球計数は遺伝性有口赤血球症の異なるサブタイプを区別するのに役立つ可能性がある。[4]
バリエーション
血液学者はいくつかの変異体を特定しています。これらは以下のように分類できます。
- 過剰水分遺伝性有口細胞症[1]
- 脱水性遺伝性有口赤血球症（遺伝性乾皮症、遺伝性高ホスファチジルコリン溶血性貧血）[8]
- 周産期浮腫および/または偽性高カリウム血症を伴う脱水性遺伝性有口赤血球症[1]
- 凍結水細胞症[1]
- 「ブラックバーン」変種[8]
- 家族性偽性高カリウム血症（溶血性貧血を伴わない）[1]
これらの分類のいずれにも当てはまらない家族も存在します。[9]
口唇赤血球症は、アラスカン・マラミュートやミニチュア・シュナウザー犬にも遺伝性疾患として見られる。[10]
処理
現時点では特別な治療法はない。溶血性貧血の患者の多くは、細胞のターンオーバーが活発になると葉酸（ビタミンB9 ）を消費するため、葉酸を摂取している。危機的状況では輸血が必要になることもある。凝固障害が発生する可能性があり、抗凝固療法が必要になることもある。遺伝性球状赤血球症とは異なり、脾臓摘出は禁忌である。[11]
参考文献
- ^ abcdefghi Andolfo I、Russo R、 Gambale A、Iolascon A（2018年1月）。「遺伝性口内炎：診断が遅れている疾患」。アメリカ血液学ジャーナル。93 （1）：107–121。doi ：10.1002/ ajh.24929。PMID 28971506。
- ^ abc Tyrrell, L; Rose, G; Shukri , A; Kawash, SB (2021). 「赤血球の形態学的変化：臨床的に重要な光学顕微鏡的所見の図解レビュー」 （PDF）。マレーシア病理学ジャーナル。43 （2）：219–239。PMID 34448787。2022年9月12日閲覧。
- ^ Phillips J, Henderson AC (2018年9月). 「溶血性貧血：評価と鑑別診断」. American Family Physician . 98 (6): 354–361. PMID 30215915. 2022年9月5日閲覧。
- ^ abcdefgh Risinger, Mary; Kalfa, Theodosia A. (2020). 「赤血球膜疾患：構造と機能の出会い」Blood . 136 (11): 1250–1261. doi : 10.1182/blood.2019000946 . PMC 7483429 . PMID 32702754.
- ^ Ilboudo, Yann; Bartolucci, Pablo; Garrett, Melanie E.; Ashley-Koch, Allison; Telen, Marilyn; Brugnara, Carlo; Galactéros, Frédéric; Lettre, Guillaume (2018). 「一般的な機能的PIEZO1欠失対立遺伝子は鎌状赤血球症患者の赤血球密度と関連している」。American Journal of Hematology。93 ( 11 ): E362–E365。doi : 10.1002/ajh.25245。PMID 30105803。
- ^ Nguetse, Christian N.; Purington, Natasha; Ebel, Emily R.; Shakya, Bikash; Tetard, Marilou; Kremsner, Peter G.; Velavan, Thirumalaisamy P.; Egan, Elizabeth S. (2020). 「機械感受性イオンチャネルPIEZO1の共通多型は、ヒトの重症マラリアからの保護に関連している」。米国 科学アカデミー紀要。117 ( 16): 9074–9081。Bibcode :2020PNAS..117.9074N。doi : 10.1073 / pnas.1919843117。PMC 7183233。PMID 32265284。
- ^ Bruce LJ、Robinson HC、Guizouarn H、Borgese F、Harrison P、King MJ、他 (2005 年 11 月)。「バンド 3 塩化物-重炭酸塩交換輸送体 AE1 の輸送ドメインにおける単一アミノ酸置換によって生じるヒト赤血球の一価陽イオン漏出」。Nature Genetics。37 ( 11 ) : 1258–1263。doi : 10.1038/ng1656。PMID 16227998。S2CID 23554234。
- ^ ab Coles SE、Stewart GW (1999年10月)。「遺伝性口内炎および関連疾患における陽イオン輸送に対する温度の影響」。International Journal of Experimental Pathology。80 ( 5): 251–258。doi : 10.1046 /j.1365-2613.1999.00120.x。PMC 2517829。PMID 10607015。
- ^ Oski FA、Naiman JL、Blum SF、Zarkowsky HS、Whaun J、Shohet SB、他 (1969 年 4 月)。「高ナトリウム、低カリウム赤血球を伴う先天性溶血性貧血。新しい変異を持つ 3 世代の家族に関する研究」。The New England Journal of Medicine。280 ( 17 ): 909–916。doi :10.1056/ NEJM196904242801701。PMID 4237839 。
- ^ Thrall MA、Baker DC (2006)。獣医血液学および臨床化学。Blackwell Publishing。pp. 71–72。ISBN 978-0-7817-5799-7. OCLC 954019258.
- ^ Picard V, Guitton C, Thuret I, Rose C, Bendelac L, Ghazal K, et al. (2019年8月). 「PIEZO1遺伝性乾癬およびガルドスチャネル病の臨床的および生物学的特徴：126人の患者の回顧的シリーズ」. Haematologica . 104 (8): 1554–1564. doi :10.3324/haematol.2018.205328. PMC 6669138. PMID 30655378 .
さらに読む
- Eber SW、Lande WM、Iarocci TA、Mentzer WC、Höhn P、Wiley JS、Schröter W (1989 年 7 月)。「遺伝性有口赤血球症: 膜貫通タンパク質欠損との一貫した関連性」。British Journal of Haematology。72 ( 3 ) : 452–455。doi :10.1111/j.1365-2141.1989.tb07731.x。PMID 2765409。S2CID 44935457。
- Hiebl-Dirschmied CM、Adolf GR、Prohaska R (1991年6 月)。「ヒト赤血球バンド 7 膜タンパク質の単離と部分的特性評価」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes。1065 ( 2): 195–202。doi : 10.1016 /0005-2736(91)90230-6。PMID 1711899 。
- Hiebl-Dirschmied CM、Entler B、Glotzmann C、Maurer-Fogy I、Stratowa C、Prohaska R (1991 年 8 月)。「ヒト赤血球バンド 7 膜タンパク質をコードする cDNA のクローニングとヌクレオチド配列」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 遺伝子構造と発現。1090 (1): 123–124。doi :10.1016/0167-4781(91)90047-P。PMID 1883838 。
- Stewart GW、Hepworth-Jones BE、Keen JN、Dash BC、Argent AC、Casimir CM (1992 年 3 月)。「高 Na+、低 K+ の口内赤血球に欠乏している普遍的な膜タンパク質をコードする cDNA の分離」。Blood。79 ( 6 ) : 1593–1601。doi : 10.1182 /blood.V79.6.1593.1593。PMID 1547348。