ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
血清アミロイドP成分（SAP）は、アミロイドP成分（AP）と同一の血清形態であり、25kDaの五量体タンパク質で、生体内の病理学的沈着物「アミロイド」の五角形成分として初めて同定されました。[5] APCSはそのヒト遺伝子です。[6]
アミロイドーシスの場合
SAPはアミロイド沈着物の乾燥質量の14%を占め[7] 、アミロイドーシスと呼ばれる関連疾患群の発症に大きく寄与していると考えられています。[8]これらの疾患は、正常な球状タンパク質とペプチドが不溶性繊維に規則的に凝集する特徴があり、これが組織構造を破壊し、細胞死を引き起こします。SAPは、タンパク質分解による切断を防ぎ、それによって正常なタンパク質除去機構による原線維除去を阻害することで、凝集物を装飾し安定化させると考えられています。[9]この関連性は、放射性標識タンパク質を患者に注入してアミロイド沈着領域を特定するSAPシンチグラフィーという日常的な臨床診断技術で利用されています。[10] SAPとアミロイドの関連は、抗アミロイド療法の薬物標的となる可能性があることも特定されており、最近ではCPHPC（R-1-[6-[R-2-カルボキシピロリジン-1-イル]-6-オキソヘキサノイル]ピロリジン-2-カルボン酸）と呼ばれる化合物が開発され、第一段階の臨床試験が行われています。これは、循環SAPのレベルを低下させることで沈着物からAPを取り除くことができる小分子です。[11]
構造
SAP はペントラキシンファミリーのメンバーであり、カルシウム依存性リガンド結合と、豆類レクチンに似た特徴的な扁平 β ゼリーロール構造を特徴としています。[12] 「ペントラキシン」という名前は、ギリシャ語で 5 (penta) とベリー (ragos) を意味する言葉に由来しており、5 つのモノマーが放射状対称性を持ち、直径約 95、深さ約 35 のリングを形成していることに由来しています。ヒトの SAP は、急性期反応の古典的な血漿タンパク質であるC 反応性タンパク質(CRP) と 51% の配列相同性があり、PTX3 (サイトカイン調節分子) やいくつかのニューロン ペントラキシンなどの「長い」ペントラキシンとは遠い親戚です。SAP と CRP はどちらもすべての脊椎動物で進化的に保存されており、カブトガニ(Limulus polyphemus) などの遠縁の無脊椎動物にも見られます。[13]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000132703 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000026542 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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