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| スマッグ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | SMUG1、FDG、HMUDG、UNG3、一本鎖選択的単官能ウラシル-DNAグリコシラーゼ1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：607753; MGI : 1918976;ホモロジーン: 8629;ジーンカード：SMUG1; OMA :SMUG1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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一本鎖選択的単機能ウラシルDNAグリコシラーゼは、ヒトではSMUG1遺伝子によってコードされる酵素である。[4] [5] [6] SMUG1は、核クロマチン中の一本鎖および二本鎖DNAからウラシルを除去するグリコシラーゼであり、塩基除去修復に寄与する。[6]
関数
SMUG1 は、DNA 中のウラシルを処理する重要なウラシル-DNA グリコシラーゼです。SMUG1 の機能は、DNA から U またはその誘導体を除去することです。SMUG1 は、一本鎖 DNA と二本鎖 DNA の両方からウラシルを切除することができます。[7] U 除去に関連する他の DNA グリコシラーゼは、UNG、TDG、およびMBD4です。[8]ウラシル-DNA 修復は、突然変異を防ぐために不可欠です。現在の証拠は、UNG と SMUG1 が U:G ミスペアの修復を担う主要な酵素であることを示唆しています。[7] [9] [10]ウラシルは、抗体遺伝子の多様化の一環として DNA に導入され、その除去は抗体の多様化に不可欠です。UNG はウラシル除去の主要な役割を担うことが知られていますが、枯渇すると、SMUG1 は抗体の多様化プロセスで UNG のバックアップを提供できます。[11] [12]
SMUG1はウラシルに加えて、いくつかのピリミジン酸化生成物を除去する。[13]また、DNAからチミン酸化生成物5-ヒドロキシメチルウラシルを除去する特異的機能を有する。[14]
がんにおける役割
SMUG1 転写産物が低いと DNA 修復が阻害され、突然変異率が上昇し、染色体の不安定性が高まり、攻撃的な行動をとるより悪性のクローンの選択が促進される可能性があります。マウスの研究では、SMUG1 の喪失により癌の素因が増加することが示されました。[15]さらに、SMUG1 転写産物が低いことは、生存率の低下と相関している可能性があり、乳癌の攻撃的な表現型に関連していることが示されました。[16] SMUG1 発現の低下は、BRCA1、ATM、XRCC1 とも関連しており、SMUG1 が低い腫瘍のゲノム不安定性を示唆しています。[16]前臨床研究では、SMUG1 の枯渇が 5-FU 化学療法に対する感受性につながることが示されています。[17]
しかし、胃癌におけるSMUG1の低値は逆の結果を示し、癌の生存と治療への抵抗を促進した。1つの考えられる説明は、胃癌では炎症が発癌の原動力であり、低濃度のSMUG1は酸化塩基損傷（炎症環境でよく見られる）の修復に有益である可能性があるというものである。したがって、SMUG1は発癌において複雑な役割を果たし、癌の種類とその特性に基づいて異なる作用をする可能性がある。[18]
薬物反応における役割
5-フルオロウラシル（5-FU）は、2つのメカニズムを介してDNA損傷を引き起こす一般的な癌の治療に広く使用されています。FUはチミジル酸合成酵素の阻害を介して細胞を殺し、DNA複製中に細胞からTTPを奪うと考えられています。これにより、DNAにウラシルが導入され、新しく合成されたDNAが断片化されます。また、5-FUはDNAに直接組み込まれます。UNGとSMUG1は、複製中にウラシルと5-FUのゲノム組み込みに取り組む可能性が高いです。現在の研究では、UNGではなくSMUG1が5-FUに対する感受性の増加に対応していることが示唆されています。SMUG1は、薬物反応の予測バイオマーカーおよび特定のタイプの腫瘍における獲得耐性のメカニズムとして使用できる可能性があることが示唆されました。[17] [19]
SMUG1グリコシラーゼは、酸化塩基損傷中に生成される病変を修復するための重要な酵素です。胃癌におけるSMUG1発現の調査では、過剰発現したSMUG1が患者の生存率の低さと相関していることが示されました。胃癌では、炎症が発癌の原動力です。したがって、考えられる説明の1つは、癌細胞は正常細胞と比較してかなりの酸化ストレスを受けており、SMUG1の非制御は酸化塩基損傷の修復と癌細胞の生存に不可欠であるということです。[18]この場合、SMUG1の減少ではなく増加は、生存のバイオマーカーとして使用できる可能性があります。
インタラクション
SMUG1はRBPMS [20]およびDKC1 [21]と相互作用することが示されている。
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。[§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" で編集できます。
参照
参考文献
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さらに読む
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