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| エイリアス | S100A7A、NICE-2、S100A15、S100A7L1、S100A7f、S100カルシウム結合タンパク質A7A、NICE2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：617427;ジーンカード：S100A7A; OMA :S100A7A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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タンパク質S100-A7A（S100A7A ）は、ケブネリシンとしても知られ、ヒトではS100A7A（別名：S100A15）遺伝子によってコードされるタンパク質です。[3]
S100 タンパク質は、細胞増殖と分化、細胞移動、抗菌ペプチドとしての抗菌宿主防御など、基本的な細胞および細胞外プロセスを制御する多様なカルシウム結合ファミリーです。
ケブネリシン（S100A7A）は、炎症を起こしやすい乾癬性皮膚で増加していることが初めて確認され、この疾患の病変表現型、[4] ケブネル現象への関与を示唆しています。今日、このタンパク質は、抗菌防御、自然免疫、表皮細胞の成熟、上皮腫瘍形成における役割からさらに注目されています。[5] [6]
関数
上皮恒常性と抗菌性宿主防御
皮膚：正常な表皮では、ケブネリシン（S100A7A）は表皮基底細胞および分化したケラチノサイト、メラノサイト、ランゲルハンス細胞によって発現されます。毛包脂腺ユニット内では、S100A7Aは内毛根鞘と外毛根鞘、および脂腺の基底層に存在します。真皮では、ケブネリシン（S100A7A）は樹状細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、線維芽細胞によって生成され、組織の再生を制御します。[7] [8] [9] [10]
乳房：ケブネリシン（S100A7A）は肺胞と小管の内腔細胞、腺房周囲の上皮由来筋上皮細胞、周囲の血管に発現している。[11]
ケブネリシン（S100A7A）は、大腸菌の生存を低下させる抗菌ペプチド（AMP）として機能し、緑膿菌や黄色ブドウ球菌などのいくつかの細菌成分によって強く制御されていました。したがって、ケブネリシンは、皮膚や授乳中の新生児の消化管における抗菌宿主防御に関与しています。[12]
上皮癌の発生
乳がん： ケブネリシン（S100A7A）はER/PR陰性腫瘍で過剰発現しており、腫瘍の進行に伴って調節されることを示唆している。[11]分泌されたケブネリシン（S100A7A）は化学誘引物質として作用し、[8]炎症を増強し、乳がんの発生を促進する可能性がある。
炎症
ケブネリシン（S100A7A）は、乾癬や湿疹などの炎症性皮膚疾患で過剰発現している。[13]これはTh1およびTh17を介して制御されるが、Th2炎症性サイトカインを介しては制御されない。[14] [15] 細胞外スペースに放出されると、ケブネリシン（S100A7A）は炎症を誘発する。これは、百日咳毒素感受性Giタンパク質結合受容体を介して骨髄性白血球の走化性因子として作用する。ケブネリシン（S100A7A）は、RAGEを介して共制御され炎症誘発性である関連プソリアシン（ S100A7 ）とともに炎症を増幅する。
ゲノム構成とmRNAスプライスバリアント
ケブネリシン（S100A7A）は、表皮分化複合体（EDC、染色体1q21）内のS100遺伝子クラスターにマッピングされ、他のS100メンバーと比較して異常なゲノム構成を示しています。ケブネリシンの2つの代替mRNAアイソフォームは同じコード領域を共有していますが、隣接する非翻訳領域の構成と長さが異なります（S100A7A-short（S）：0.5 kb vs. hS100A7A-long（L）：4.4 kb）。両方のスプライスバリアントは、炎症性皮膚疾患において異なる制御を受けており、代替プロモーターの使用を示唆しています。[4] [14]
タンパク質
アミノ酸配列は、S100 タンパク質に典型的な保存された C 末端と変異 N 末端 EF ハンドを明らかにしています (101 アミノ酸、11.305 Da、計算された pI は 7.57 kDa)。ほとんどの S100 タンパク質と比較して、ケブネリシン (S100A7A) は塩基性です。
進化
霊長類
ケブネリシン（S100A7A）は、霊長類の進化の過程で表皮分化複合体（EDC、染色体1q21）内で遺伝子重複により最近進化し、プソリアシン（S100A7）とともに新しいS100サブファミリーを形成しました。[16] [17]そのため、ケブネリシンは配列がプソリアシンとほぼ同一です（> 90％）。高い相同性にもかかわらず、ケブネリシン（S100A7A）とプソリアシン（S100A7）は、組織分布、調節、構造[18] [19]および機能が異なり、したがってS100ファミリー内の多様性の典型例です。それらの異なる特性は、上皮恒常性、炎症および癌においてS100A7A（ケブネリシン）とS100A7（プソリアシン）を区別する説得力のある理由です。
齧歯類
ケブネリシン（S100A7A）とプソリアシン（S100A7）は、マウスではS100a7a15（別名：mS100A7、mS100A15、mS100a7a）遺伝子によってコードされる共通のタンパク質を共有しています。[20] これは、表皮の成熟、炎症、上皮の発癌に対する対応するヒトタンパク質の重要性を研究するために使用できます。[17] [21] [22] [23]
参考文献
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