ルビテカン

ルビテカン
臨床データ
商号	オラテシン
その他の名前	9-ニトロカンプトテシン; 9-NC ; 9-ニトロ-20(S)-カンプトテシン; カンプトゲン; (19 S )-19-エチル-19-ヒドロキシ-10-ニトロ-17-オキサ-3,13-ジアザペンタシクロ[11.8.0.0 2,11 .0 4,9 .0 15,20 ]ヘニコサ-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-ヘプタエン-14,18-ジオン
; 投与経路	経口（カプセル）
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	申請は取り下げられました;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	25～30%（ルビテカンおよび9-AC、犬の場合）
タンパク質結合	97% (ルビテカン)、65% (9-AC)
代謝	おそらくCYP依存性
代謝物	9-アミノカンプトテシン（9-AC）
消失半減期	15～18時間（ルビテカン）、18～22時間（9-AC）
排泄	胆汁と糞便（大部分）、尿（少量）
識別子
	IUPAC名 (4 S )-4-エチル-4-ヒドロキシ-11-ニトロ-1 H -ピラノ[3',4':6,7]インドリジノ[1,2- b ]キノリン-3,14(4 H ,12 H )-ジオン;
CAS番号	91421-42-0 ;
パブケム CID	472335;
ケムスパイダー	414807 ;
ユニ	H19C446XXB;
ケッグ	D04031 ;
チェビ	チェビ:90225 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID7046752;
化学および物理データ
式	Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ６
モル質量	393.355 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC[C@@]1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=CC5=C(C=CC=C5[N+](=O)[O-])N=C4C3=C2)O;
	InChI InChI=1S/C20H15N3O6/c1-2-20(26)13-7-16-17-10(8-22(16)18(24)12(13)9-29-19 (20)25)6-11-14(21-17)4-3-5-15(11)23(27)28/h3-7,26H,2,8-9H2,1H3/t20-/m0/ s1 ; キー:VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ルビテカン（INN、販売名オラテシン）は、スーパージェン社（現アステックスファーマシューティカルズ社、大塚グループの一員）が開発した経口トポイソメラーゼ阻害剤です。

歴史

2004年1月27日、スーパージェン社はルビテカンのNDAを米国FDAに提出し終えたことを発表した。^[2]そして2004年3月に申請が受理された。^[3]

2005年1月、当時のCEOジェームス・マヌーソの指揮の下、スーパージェン社は、現在のデータパッケージでは米国の承認を得るのに十分ではないというフィードバックに基づいて、ルビテカンのNDAを取り下げました。 ^{[4]また、2006年1月には、}欧州医薬品庁（EMA）に提出された販売承認申請（MAA）も取り下げられました。^[5]

ルビテカンという名前は、スーパージェン社の創始者であるジョセフ・ルビンフェルド博士と化学名 9-ニトロカンプトテシンを組み合わせた造語です。

合成

ルビテカンの大規模生産は問題に直面している。カンプトテシンを直接ニトロ化すると位置選択性の問題が生じる。ルビテカンを合成するために使用されてきた方法の1つは、10-ヒドロキシカンプトテシンをニトロ化し、その後ヒドロキシル官能基を除去することである。^[6]

抗がん剤としての使用

ルビテカンは、がん研究で広く使用されている化合物です。ルビテカンは、膵臓がんやその他の固形腫瘍に有効な薬剤です。大きな問題の一つは、浸透性が低く水溶性が低いため、経口でのバイオアベイラビリティが低いことです。ある研究では、Soluplus1ベースの固体分散システムによる9-NC-SDは、遊離9-NCよりもはるかに効果的な送達方法であることが示されています。^[7]

参考文献

^ 「オラテシン（ルビテカン）の離脱評価報告書。申請者：EuroGen Pharmaceuticals, Ltd」（PDF）。欧州医薬品庁。2007年11月30日。pp.4～8。2016年7月15日閲覧。
^ 「SuperGen、膵臓がんの経口治療薬としてオラテシンの新薬申請（NDA）の提出を完了」Drugs.com 。 2008年3月25日閲覧。
^ 「SuperGen 社のオラテシン (ルビテカン) カプセルの新薬申請が FDA に受理」Drugs.com 。2008年 3 月 25 日閲覧。
^ 「SuperGenがOrathecin NDAの撤回を発表」Drugs.com 。 2008年3月25日閲覧。
^ 「Orathecin MAA の撤回に関する EMEA ウェブサイトからのプレスリリース」(PDF)。2007 年 6 月 11 日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2008年 3 月 25 日に取得。
^ Chen Z, Fu Q (2006). 「9-ニトロカンプトテシンの実用的な位置特異的合成」。Synthesis . 2006 (12): 1940–1942. doi :10.1055/s-2006-942359.
^ Lian X、Dong J、Zhang J、Teng Y、Lin Q、Fu Y、Gong T (2014 年 12 月)。「経口投与用 Soluplus(®) ベースの 9-ニトロカンプトテシン固体分散体: 調製、特性評価、in vitro および in vivo 評価」。International Journal of Pharmaceutics。477 ( 1–2): 399–407。doi :10.1016/j.ijpharm.2014.10.055。PMID 25445521 。

[1] 「オラテシン（ルビテカン）の離脱評価報告書。申請者：EuroGen Pharmaceuticals, Ltd」（PDF）。欧州医薬品庁。2007年11月30日。pp.4～8。2016年7月15日閲覧。

[2] 「SuperGen、膵臓がんの経口治療薬としてオラテシンの新薬申請（NDA）の提出を完了」Drugs.com 。 2008年3月25日閲覧。

[3] 「SuperGen 社のオラテシン (ルビテカン) カプセルの新薬申請が FDA に受理」Drugs.com 。2008年 3 月 25 日閲覧。

[4] 「SuperGenがOrathecin NDAの撤回を発表」Drugs.com 。 2008年3月25日閲覧。

[5] 「Orathecin MAA の撤回に関する EMEA ウェブサイトからのプレスリリース」(PDF)。2007 年 6 月 11 日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2008年 3 月 25 日に取得。

[6] Chen Z, Fu Q (2006). 「9-ニトロカンプトテシンの実用的な位置特異的合成」。Synthesis . 2006 (12): 1940–1942. doi :10.1055/s-2006-942359.

[pmid25445521-7] Lian X、Dong J、Zhang J、Teng Y、Lin Q、Fu Y、Gong T (2014 年 12 月)。「経口投与用 Soluplus(®) ベースの 9-ニトロカンプトテシン固体分散体: 調製、特性評価、in vitro および in vivo 評価」。International Journal of Pharmaceutics。477 ( 1–2): 399–407。doi :10.1016/j.ijpharm.2014.10.055。PMID 25445521 。