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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | RUNX3、AML2、CBFA3、PEBP2aC、ラント関連転写因子3、RUNXファミリー転写因子3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600210; MGI : 102672;ホモロジーン: 37914;ジーンカード：RUNX3; OMA :RUNX3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ラント関連転写因子3は、ヒトではRUNX3遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]
関数
この遺伝子は、ラントドメインを含む転写因子ファミリーのメンバーをコードしています。このタンパク質とベータサブユニットのヘテロ二量体は、多くのエンハンサーとプロモーターに見られるコアDNA配列5'-YGYGGT-3'に結合する複合体を形成し、[6]転写を活性化または抑制することができます。また、他の転写因子と相互作用します。これは腫瘍抑制因子として機能し、癌では遺伝子が頻繁に削除されるか転写が抑制されます。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが見つかっています。[7]
メラノサイト細胞ではRUNX3遺伝子の発現はMITFによって制御されている可能性がある。[8]
RUNX3 は、早期腫瘍形成に対する防御において基本的な役割を果たします。成長因子に反応して、RUNX3は p300 によってアセチル化され、ブロモドメイン含有タンパク質 2 (BRD2; 転写共調節因子の BET ファミリーのメンバー) と複合体を形成します[9]。その後、CDKN1A と ARF が一時的に誘導されます[10]。CDKN1A (CIP1 または p21 としても知られています) は細胞周期を阻害し、ARF は MDM2 を阻害して、癌抑制遺伝子 p53 の安定性を高めます[10] 。
野生型細胞周期におけるCDKN1AとARFの発現は一時的であり、これはRUNX3 -BRD2複合体がRUNX3 -cyclinD1複合体を置換することによって生じる。しかし、 KRAS G12Dなどの発癌性ミトゲンシグナルはRUNX3 -BRD2複合体を継続的に維持させ、p21、ARF、p53の継続的な発現をもたらす。そのため、RUNX3は制御されていないミトゲンシグナルのセンサーとして機能する可能性があり、その不活性化はセンサーとしての機能の喪失により最終的に癌につながる可能性がある。[10]
ノックアウトマウス
Runx3ヌルマウスの胃粘膜は、上皮細胞の増殖刺激とアポトーシス抑制により過形成を示し、細胞はTGF-β刺激に対して抵抗性を示す。[11]
RUNX3の論争と解決
2011年、Liと同僚による以前の論文に端を発するRunx3の腫瘍抑制機能に疑問が投げかけられました。[12] Liと同僚による最初の研究（2002年）に基づいて、Liと同僚（2002年）を引用した後続の文献の大部分は、RUNX3が正常な腸上皮で発現しており、したがって調査された特定の上皮癌で腫瘍抑制因子として機能する可能性が高いと仮定しました。この文献の大部分は、さまざまな癌におけるRUNX3プロモーターのメチル化状態をその発現の代理として使用しました。しかし、非常に多くの遺伝子が腫瘍細胞ゲノムでメチル化されていることが知られており、これらの遺伝子の大部分はこれらの癌の起源である正常組織では発現していません。他の研究者は、 RUNX3タンパク質を検出するために特性が十分に解明されていない（または完全に無効化されている）抗体を使用したり、RT-PCRや検証済みの抗体を使用したりして腸管上皮におけるRUNX3の検出に失敗しましたが、それでもLiと同僚（2002）による当初の発見に疑問を呈しませんでした。この事実は、Ülo Maiväliの著書で最近議論されました。[13]
2009年後半、伊藤耕生氏と彼の同僚らが執筆した報告書は、RUNX3が実際にヒトおよびマウスの消化管（GIT）上皮で発現しており、胃および結腸直腸組織で腫瘍抑制因子として機能することを確認して論争を解決しました。[14]論文の著者らは、以前の矛盾した報告は、G-ポリと呼ばれる特定の抗体の使用によって引き起こされた可能性があると示唆しました。伊藤氏と彼のチームは、RUNX3のN末端領域（残基1-234）を認識する複数の抗RUNX3モノクローナル抗体を生成しました。研究者らは、これらの抗体が胃上皮細胞のRUNX3と反応するのに対し、C末端領域を認識する抗体は反応しないことを発見しました。G-ポリは主に234を超える領域を認識するため、この組織で Runx3を検出できません。
インタラクション
RUNX3はTLE1と相互作用することが示されている。[15]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000020633 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000070691 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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- ^ 「Entrez Gene: RUNX3 ラント関連転写因子 3」。
- ^ Hoek KS、Schlegel NC、Eichhoff OM、Widmer DS、Praetorius C、Einarsson SO、他 (2008 年 12 月)。「2 段階 DNA マイクロアレイ戦略を使用して特定された新しい MITF ターゲット」。Pigment Cell & Melanoma Research。21 ( 6): 665–676。doi : 10.1111/ j.1755-148X.2008.00505.x。PMID 19067971。
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- ^ Levanon D, Bernstein Y, Negreanu V, Bone KR, Pozner A, Eilam R, et al. (2011年10月). 「正常な胃腸上皮におけるRunx3発現の欠如は、その腫瘍抑制機能に疑問を投げかける」. EMBO Molecular Medicine . 3 (10): 593–604. doi :10.1002/emmm.201100168. PMC 3258485. PMID 21786422 .
- ^ Maiväli Ü (2015). 生物医学の解釈。アカデミックプレス。pp. 44–45。ISBN 9780124186897。
- ^ Ito K, Inoue KI, Bae SC, Ito Y (2009年3月). 「消化管上皮におけるRunx3発現：論争の解決」. Oncogene . 28 (10): 1379–1384. doi :10.1038/onc.2008.496. PMID 19169278.
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さらに読む
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外部リンク
- RUNX3+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。