設計による品質

統合的な計画には、機会の定義から顧客の購入、使用、サービス、他者への推奨に至るまで、新製品の全体的な成功に全責任を負うリーダーを擁するチームが必要です。このチームリーダーは上級幹部に直接報告するか、チームリーダー自身が上級幹部である場合もあります。各チームメンバーの仕事は、新製品の成功を確実にすることです。^{[ 9 ]}組織的な統合に加えて、成功するチームは、測定可能で企業によって承認された、製品に関する明確に表現された共通の目標から始めなければなりません。これらの目標は、少なくとも次のような要素を網羅する必要があります。

• 新製品がサービスを提供する顧客または顧客セグメント
• 相対的および絶対的な品質目標
• 初期期間および長期にわたって生み出される売上高または収益の量
• 主要競合他社に対する市場シェア、浸透率、または売上高
• 発売日

チームは構造化されたプロセスに従います。この構造は、新製品の発売におけるすべての参加者の共通の枠組みであり、成功を確実にするのに役立ちます。^{[ 9 ]}

設計による品質は、顧客から始まり、顧客で終わります。^{[ 1 ]}新製品の導入には、必ず何らかのトレードオフが伴います。顧客が複数いる場合、ニーズが相反する可能性があります。同じ顧客であっても、互いに競合するニーズを持つ場合があります。容量と速度は運用コストと競合します。容量は速度と競合する可能性があります。柔軟性と豊富な機能は使いやすさを低下させる可能性があり、その他にも様々なトレードオフが存在します。^{[ 7 ]}

品質設計は、これらのトレードオフを明確かつ顧客にとって最適なものにするためのさまざまなツールと方法を提供します。ツールの中には高度に数学的なものもあれば、顧客の行動により関連しているものもあります。品質設計は、機能設計、製品の機能と目標、および生産設計に対する創造的なアプローチに強い期待を抱かせます。^{[ 10 ]}

品質設計は、変動を事前に制御するための最新ツールを取り入れています。これらのツールと方法は、まず過去のデータ、テスト、モデリングを使用して存在する変動を測定し理解することから始まり、標準的な統計的手法を使用して変動の有害な影響を予測、分析、排除するのに役立ちます。^{[ 10 ]}プロセス制御は、次の3つの基本的な活動で構成されています。

1. プロセスの実際のパフォーマンスを評価する
2. 実際のパフォーマンスを目標と比較する
3. 違いに対して行動を起こす^{[ 7 ]}

品質設計プロセスの最終活動は、計画を実行し、移転が行われたことを検証することです。^{[ 7 ]}

QbDの導入にあたっては、以下の活動が指針となります。

• 米国食品医薬品局（FDA）の新薬品質評価室（ONDQA）では、製品および製造工程の理解に基づき、リスクベースの新たな医薬品品質評価システム（PQAS）が確立された。
• 製薬業界の製造業者が、QbD原則、製品知識、およびプロセス理解の使用を示す新薬申請情報を提出できるようにするパイロットプログラムを実施しました。2006年に、メルク社のジャヌビアが、このような申請に基づいて承認された最初の製品となりました。^{[ 13 ]}
• CDER（医薬品評価研究センター）のジェネリック医薬品局において、質問ベース審査（QbR）プロセスの導入が行われた。
• CDERのコンプライアンス室は、ICH Q10ライフサイクル品質システムに準拠し、商業プロセスの実現可能性を評価し、ライフサイクル全体を通してプロセス管理の状態が維持されているかどうかを判断するための承認前検査プロセスを最適化することにより、QbDイニシアチブを補完する役割を果たしてきました。
• 生物製剤承認申請（BLA）に対する最初のQbD承認（設計空間を含む）はGazyva（ロシュ）である^{[ 14 ]。}

QbDはより優れた設計予測を提供する一方で、工業規模でのスケールアップや商業生産の経験が、プロセスやそこで使用される原材料に関する知識をもたらすことも認識されています。FDAが2011年1月に発表したプロセスバリデーション^{[ 12 ]} ガイダンスでは、企業が得られた知識から引き続き恩恵を受け、製造上の問題の根本原因が修正されるように適応することで、プロセスライフサイクル全体を通して継続的に改善していく必要性が指摘されています。

FDAは、欧州連合（欧州医薬品庁）および日本の規制当局と協力して、ヒト用医薬品登録の技術的要件の調和に関する国際会議を通じて、品質設計の目標をさらに推進してきました。ICHガイドラインQ8からQ11は、これらの統一された勧告をまとめており、製造業者が品質設計を自社の業務に導入するための支援を提供しています。ICHガイドラインQ8は、QbDに基づく医薬品製剤開発について説明しており、2004年に初めて発行され、その後2008年に改訂されました（Q8(R2)）。^{[ 15 ]} ICHガイドラインQ9は品質リスク管理計画について説明しており、^{[ 16 ]} Q10は医薬品品質システムについて説明しており、^{[ 17 ]} Q11は生物製剤を含む活性薬理物質の開発について言及しています。^{[ 18 ]}

2017年11月、ICHはガイドラインQ10で最初に定義された製品ライフサイクル管理計画の推奨事項を拡張するために、ガイドラインQ12をパブリックコンサルテーションのために発行しました。^{[ 19 ]} ICHによると、ガイドラインQ13は、医薬品の連続製造に対応するために以前のガイドラインを拡張し^{[ 20 ]}、Q2（分析バリデーション）は、分析品質設計（AQbD）を含めるためにガイドラインQ2（R2）/Q14に改訂および拡張されます。^{[ 21 ]}

ICH運営委員会は、活動の進捗状況について話し合うため、年2回会合を開きます。こうした実践的な意見は、品質リスク管理と知識管理が、プロセス管理と製品品質を維持するためのライフサイクル適応策に確実に活用されるよう支援するはずです。