プログルミド

プログルミド
臨床データ
商号	ミリド
その他の名前	（RS）-N 2 -ベンゾイル-N、N-ジプロピル-α-グルタミン
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
; 投与経路	オーラル
ATCコード	A02BX06 ( WHO );
法的地位
法的地位	一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
消失半減期	約24時間
識別子
	IUPAC名 4-ベンズアミド-5-(ジプロピルアミノ)-5-オキソペンタン酸;
CAS番号	6620-60-6 ;
パブケム CID	4922;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	893;
ケムスパイダー	4753 ;
ユニ	EPL8W5565D;
チェビ	チェビ:32058 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID7023516;
ECHA 情報カード	100.026.880
化学および物理データ
式	Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ４
モル質量	334.416 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCCN(CCC)C(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)c1ccccc1;
	InChI InChI=1S/C18H26N2O4/c1-3-12-20(13-4-2)18(24)15(10-11-16(21)22)19-17(23)14-8-6-5-7-9-14/h5-9,15H,3-4,10-13H2,1-2H3,(H,19,23)(H,21,22) ; キー:DGMKFQYCZXERLX-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ミリドというブランド名で販売されているプログルミドは、胃腸運動を抑制し、胃液分泌を減らす薬です。コレシストキニン拮抗薬として作用し、^[1]CCK _AとCCK _Bの両方のサブタイプを阻害します。^[2]主に胃潰瘍の治療に使用されていましたが、^[3]^[4]現在ではこの用途では新しい薬に大きく置き換えられています。

プログルミドの興味深い副作用は、オピオイド薬による鎮痛効果を高めることであり、^{[5]オピオイド薬に対する}耐性の発生を防止または逆転させることさえできる。^[6]^{[7]これにより、プログルミドは、癌などの慢性疼痛疾患の治療においてオピオイド薬と併用する有用な}補助治療となり得る。癌などの慢性疼痛疾患では、オピオイド鎮痛薬が長期間必要になる可能性があり、耐性の発生によりこれらの薬剤の臨床的有効性が低下する。^[8]^[9]

プログルミドはδ-オピオイド受容体（DOR）作動薬としても作用することが示されており、鎮痛効果に寄与している可能性がある。 ^[10]しかし、他の研究では、プログルミドはμ-オピオイド受容体（MOR）とκ-オピオイド受容体（KOR）に対する親和性が低い（100μMでMORの13％とKORの17％の占有率）が、DORに対する親和性はないことが示されている。^[11]使用された濃度は非常に高く、その時点でも占有率は低かったため、これが臨床的に重要であるかどうかは疑問である。

プログルミドは、痛みの症状に対するプラセボ効果の増幅剤としても作用します。被験者に目に見える形で注射すると、同様に投与されたプラセボよりも鎮痛効果が大きくなります。密かに注射すると効果がありませんが、標準的な鎮痛剤は、被験者が気付かないうちに投与されても効果があります。^[12]想定されるメカニズムは、脳と脊髄の多数の組織を通じてドーパミンと内因性オピオイドが突然放出され、期待の神経経路が強化されることです。

腹側被蓋野はプログルミドの鎮痛効果と陶酔効果を媒介すると考えられている構造ですが、プラセボ効果の媒介には、さまざまな身体的および心理的機能を持つ数十の領域が関与していると考えられています (これにより、プログルミドが心拍数、血圧、呼吸数、潮汐量などのバイタルサインに対して物理的に測定可能な効果を生み出す能力が説明されますが、これは臨床的に重要でない δ-オピオイド親和性では説明できません)。

参照

参考文献

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[12] ^ Benedetti F 、 Amanzio M、Maggi G (1995 年 11 月)。「プログルミドによるプラセボ鎮痛の増強」。Lancet . 346 (8984): 1231. doi : 10.1016/S0140-6736(95)92938-X . PMID 7475687。