Platelet factor 4

Platelet factor 4 (PF4) is a small cytokine belonging to the CXC chemokine family that is also known as chemokine (C-X-C motif) ligand 4 (CXCL4) . This chemokine is released from alpha-granules of activated platelets during platelet aggregation, and promotes blood coagulation by moderating the effects of heparin-like molecules. Due to these roles, it is predicted to play a role in wound repair and inflammation.^[5] It is usually found in a complex with proteoglycan.

Genomics

The gene for human PF4 is located on human chromosome 4.^[6]

Function

Platelet factor-4 is a 70-amino acid protein that is released from the alpha-granules of activated platelets and binds with high affinity to heparin. Its major physiologic role appears to be neutralization of heparin-like molecules on the endothelial surface of blood vessels, thereby inhibiting local antithrombin activity and promoting coagulation. As a strong chemoattractant for neutrophils and fibroblasts, PF4 probably has a role in inflammation and wound repair.^[5]^[7]

PF4 is chemotactic for neutrophils, fibroblasts and monocytes, and interacts with a splice variant of the chemokine receptor CXCR3, known as CXCR3-B.^[8]

Clinical significance

Antibodies

There are a set of prothrombotic conditions caused by monoclonal antibodies against Platelet factor 4 (anti-PF4) that presents with recurrent thrombosis and persistent thrombocytopenia.^[9]^[10] At least one author has called these Monoclonal gammopathy of thrombotic significance.

The heparin:PF4 complex is the antigen in heparin-induced thrombocytopenia (HIT), an idiosyncratic autoimmune reaction to the administration of the anticoagulant heparin.^[11] PF4 autoantibodies have also been found in patients with thrombosis and features resembling HIT but no prior administration of heparin.^[12]

PF4に対する抗体は、オックスフォード・アストラゼネカ社製またはヤンセン社製のCOVID-19ワクチン接種後に発生した血栓症および血小板減少症の症例に関与していることが示唆されている。^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}この現象は、ワクチン誘発性免疫血栓性血小板減少症（VITT）と呼ばれている。 ^{[ 15 ]}

表情の変化

PF4の発現の変化は、ロングCOVIDの症状と関連付けられています。^{[ 16 ]}

全身性硬化症で間質性肺疾患を併発している患者では増加している。^{[ 17 ]}

マラリア

ヒト血小板因子4は、マラリア原虫の消化空胞を選択的に溶解することにより、赤血球内のマラリア原虫を殺します。 ^[¹⁸^]

参考文献

1 2 3 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000163737 – Ensembl、2017年5月
1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000029373 – Ensembl、2017年5月
↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
↑ 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
1 2 Eisman R、Surrey S、Ramachandran B、Schwartz E、Poncz M (1990 年 7 月)。「ヒト血小板因子4および PF4alt 遺伝子の構造的および機能的比較」。Blood。76 ( 2 ): 336–344。doi : 10.1182/blood.V76.2.336.336。PMID 1695112。
↑ O'Donovan N、Galvin M、Morgan JG ( 1999)。「ヒト染色体4上のCXCケモカイン遺伝子座の物理的マッピング」。Cytogenetics and Cell Genetics。84 ( 1–2 ) : 39–42。doi : 10.1159 / 000015209。PMID 10343098。S2CID 8087808。
↑ "Entrez Gene: PF4 血小板因子 4 (ケモカイン (CXC モチーフ) リガンド 4)"。
↑Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, et al. (June 2003). "An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4". The Journal of Experimental Medicine. 197 (11): 1537–1549. doi:10.1084/jem.20021897. PMC 2193908. PMID 12782716.
↑Kanack AJ, Shah S, Padmanabhan A (1 March 2025). "Investigation of Patient With Monoclonal Gammopathy of Thrombotic Significance Unmasks New Type of Platelet-Activating Anti-Platelet Factor 4 Antibody". The Hematologist. 22 (2). doi:10.1182/hem.V22.2.2025213.
↑"Spectrum of anti-PF4 disorders widens - CAP TODAY". www.captodayonline.com. 19 June 2025. Retrieved 22 June 2025.
↑Warkentin TE (March 2007). "Drug-induced immune-mediated thrombocytopenia--from purpura to thrombosis". The New England Journal of Medicine. 356 (9): 891–893. doi:10.1056/NEJMp068309. PMID 17329695.
↑Warkentin TE, Makris M, Jay RM, Kelton JG (July 2008). "A spontaneous prothrombotic disorder resembling heparin-induced thrombocytopenia". The American Journal of Medicine. 121 (7): 632–636. doi:10.1016/j.amjmed.2008.03.012. PMID 18589060.
↑Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE, Munthe LA, Lund-Johansen F, Ahlen MT, et al. (April 2021). "Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination". The New England Journal of Medicine. 384 (22): 2124–2130. doi:10.1056/NEJMoa2104882. ISSN 0028-4793. PMC 8112568. PMID 33835768.
↑グライナハー A、ティーレ T、ヴァルケンティン TE、ヴァイサー K、カイル PA、アイヒンガー S (2021 年 4 月)。「ChAdOx1 nCov-19ワクチン接種後の血栓性血小板減少症」。ニューイングランド医学ジャーナル。384 (22): 2092–2101。土井: 10.1056/NEJMoa2104840。PMC 8095372。PMID 33835769。
↑ Arepally GM、Ortel TL (2021年6月)。「ワクチン誘発性免疫血栓性血小板減少症（VITT）：わかっていることとわかっていないこと」。Blood。doi ：10.1182 / blood.2021012152。PMC 8172307。PMID 34061166。
↑ Ryan FJ、Hope CM、Masavuli MG、Lynn MA、Mekonnen ZA、Yeow AE、et al. (2022 年 1 月) 「SARS-CoV-2 感染後数か月における末梢免疫系の長期的な障害」 BMC Medicine 20 ( 1) 26. doi : 10.1186/s12916-021-02228-6 . PMC 8758383 . PMID 35027067 .
↑ Volkmann ER、Tashkin DP、Roth MD、Clements PJ、Khanna D、Furst DE、et al. (2016 年 12 月) 「血漿 CXCL4 レベルの変化は、全身性硬化症関連間質性肺疾患に対する免疫抑制療法を受けている患者の肺機能の改善と関連している」 . Arthritis Research & Therapy . 18 (1) 305. doi : 10.1186/s13075-016-1203-y . PMC 5203703 . PMID 28038680 .
↑ Love MS、Millholland MG、Mishra S、Kulkarni S、Freeman KB、Pan W、et al. (2012 年 12 月)。「マラリア原虫 P. falciparumに対する血小板第 4 因子の活性と、抗マラリア薬としての非ペプチド模倣体への翻訳」。Cell Host & Microbe。12 ( 6): 815–23。doi : 10.1016 / j.chom.2012.10.017。PMC 3638032。PMID 23245326。

さらに読む

Bikfalvi A、Gimenez - Gallego G（2004年2月）。「血小板因子4および血小板因子4由来分子による血管新生と腫瘍浸潤の制御」。Seminars in Thrombosis and Hemostasis。30（1 ）：137–44。doi： 10.1055 / s -2004-822978。PMID 15034805。S2CID 260320397。
Maurer AM、Zhou B、Han ZC (2006 年 12 月)「血小板因子 4 の造血および血管新生における役割」Growth Factors . 24 (4): 242–52 . doi : 10.1080/08977190600988225 . PMID 17381065. S2CID 36468865 .
Deuel TF、Keim PS、Farmer M、Heinrikson RL (1977年6月) 「ヒト血小板因子4のアミノ酸配列」米国科学アカデミー紀要74 ( 6 ): 2256–8。Bibcode : 1977PNAS... 74.2256D。doi : 10.1073 / pnas.74.6.2256。PMC 432148。PMID 267922。
Walz DA、Wu VY、de Lamo R、Dene H、McCoy LE（1977年12月）。「ヒト血小板因子4の一次構造」。Thrombosis Research。11 （ 6 ）：893–8。doi：10.1016 / 0049-3848(77) 90117-7。PMID 601757。
Nath N、Lowery CT、 Niewiarowski S（1975年4月）。「ヒト血小板第4因子（PF4）の抗原性および抗ヘパリン特性」。Blood。45（4 ）：537–50。doi ： 10.1182 / blood.V45.4.537.537。PMID 803847。
Hermodson M、Schmer G、Kurachi K（1977年9月）。「ヒト血小板因子4の単離、結晶化、および一次アミノ酸配列」。The Journal of Biological Chemistry。252（18）：6276–9。doi ： 10.1016 / S0021-9258 （17）39951-9。PMID 893407。
マイオーネ TE、グレイ GS、ペトロ J、ハント AJ、ドナー AL、バウアー SI、他。（1990年1月）。「組換えヒト血小板因子-4および関連ペプチドによる血管新生の阻害」。科学。247 (4938): 77–9 . Bibcode : 1990Sci...247...77M。土井: 10.1126/science.1688470。PMID 1688470。
Han ZC、Bellucci S、Tenza D、Caen JP（1990年4月）。「ヒト血小板因子4およびβトロンボグロブリンによるヒト巨核球形成の負の制御：正常者および本態性血小板血症と免疫性血小板減少性紫斑病患者の骨髄培養における比較分析」。British Journal of Haematology。74 （ 4 ）：395–401。doi：10.1111 / j.1365-2141.1990.tb06325.x。PMID 2140694。S2CID 24529258。
Poncz M、Surrey S、LaRocco P、Weiss MJ、Rappaport EF、Conway TM、et al. (1987 年 1 月) 「ヒト赤白血病細胞株由来の血小板因子 4 cDNA のクローニングと特性解析」 . Blood . 69 (1): 219–23 . doi : 10.1182/blood.V69.1.219.219 . PMID 3098319 .
Griffin CA、Emanuel BS、LaRocco P、Schwartz E、Poncz M (1987)「ヒト血小板第4因子遺伝子は4q12-q21にマッピングされる」Cytogenetics and Cell Genetics . 45 (2): 67–9 . doi : 10.1159/000132431 . PMID 3622011 .
Senior RM、Griffin GL、Huang JS、Walz DA、Deuel TF（1983年2月）。「線維芽細胞に対する血小板α顆粒タンパク質の走化性活性」。The Journal of Cell Biology。96（2）：382–5。doi：10.1083 / jcb.96.2.382。PMC 2112304。PMID 6187750。
Morgan FJ、Begg GS、Chesterman CN（1980年2月）。「ヒト血小板因子4の完全な共有結合構造」。血栓症と止血。42 （5）：1652–60。PMID 6445090。
Deuel TF、Senior RM、Chang D、Griffin GL、Heinrikson RL、Kaiser ET (1981年7月) 「血小板第4因子は好中球および単球に対して走化性を示す」米国科学アカデミー紀要78 (7): 4584–7 . Bibcode : 1981PNAS...78.4584D . doi : 10.1073 /pnas.78.7.4584 . PMC 319837 . PMID 6945600 .
Brown KJ、Parish CR（1994年11月）。「ヒスチジンリッチ糖タンパク質と血小板因子4は、酸性および塩基性線維芽細胞増殖因子によって認識されるヘパラン硫酸プロテオグリカンを覆い隠す」。Biochemistry。33 （ 46 ）：13918–27。doi：10.1021 / bi00250a047。PMID 7524669。
Mayo KH、Roongta V、Ilyina E、Milius R、Barker S、Quinlan Cら（1995年9月）「32 kDa血小板因子4 ELRモチーフN末端キメラのNMR溶液構造：対称四量体」Biochemistry.34 （36）：11399–409 . doi：10.1021/bi00036a012 . PMID 7547867 .
Barker S 、Mayo KH (1995 年 1 月) 「天然型血小板因子 4 で観察されたタンパク質折り畳み差異の四次構造増幅」 FEBS Letters 357 (3): 301–4 . Bibcode : 1995FEBSL.357..301B . doi : 10.1016/ 0014-5793 (94)01384-D . PMID 7835432. S2CID 12222261 .
Zhang X、Chen L 、Bancroft DP、Lai CK、Maione TE（1994年7月）。「組換えヒト血小板因子4の結晶構造」。Biochemistry。33 （27 ）： 8361–6。doi ： 10.1021 /bi00193a025。PMID 8031770。
Horne MK (1993年4月)「分泌されたヘパリン結合タンパク質が血小板へのヘパリン結合に及ぼす影響」血栓症研究70 (1): 91–8 . doi : 10.1016/0049-3848(93)90226-E . PMID 8511754 .
Kolset SO, Mann DM, Uhlin-Hansen L, Winberg JO, Ruoslahti E (April 1996). "Serglycin-binding proteins in activated macrophages and platelets". Journal of Leukocyte Biology. 59 (4): 545–54. doi:10.1002/jlb.59.4.545. PMID 8613703. S2CID 23125881.

External links

Platelet+factor+4 at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

This article incorporates text from the United States National Library of Medicine, which is in the public domain.

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000163737 – Ensembl、2017年5月

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000029373 – Ensembl、2017年5月

[3] 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[Eisman_1990-5] 1 2 Eisman R、Surrey S、Ramachandran B、Schwartz E、Poncz M (1990 年 7 月)。「ヒト血小板因子4および PF4alt 遺伝子の構造的および機能的比較」。Blood。76 ( 2 ): 336–344。doi : 10.1182/blood.V76.2.336.336。PMID 1695112。

[6] O'Donovan N、Galvin M、Morgan JG ( 1999)。「ヒト染色体4上のCXCケモカイン遺伝子座の物理的マッピング」。Cytogenetics and Cell Genetics。84 ( 1–2 ) : 39–42。doi : 10.1159 / 000015209。PMID 10343098。S2CID 8087808。

[7] "Entrez Gene: PF4 血小板因子 4 (ケモカイン (CXC モチーフ) リガンド 4)"。

[8] Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, et al. (June 2003). "An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4". The Journal of Experimental Medicine. 197 (11): 1537–1549. doi:10.1084/jem.20021897. PMC 2193908. PMID 12782716.

[9] Kanack AJ, Shah S, Padmanabhan A (1 March 2025). "Investigation of Patient With Monoclonal Gammopathy of Thrombotic Significance Unmasks New Type of Platelet-Activating Anti-Platelet Factor 4 Antibody". The Hematologist. 22 (2). doi:10.1182/hem.V22.2.2025213.

[10] "Spectrum of anti-PF4 disorders widens - CAP TODAY". www.captodayonline.com. 19 June 2025. Retrieved 22 June 2025.

[11] Warkentin TE (March 2007). "Drug-induced immune-mediated thrombocytopenia--from purpura to thrombosis". The New England Journal of Medicine. 356 (9): 891–893. doi:10.1056/NEJMp068309. PMID 17329695.

[12] Warkentin TE, Makris M, Jay RM, Kelton JG (July 2008). "A spontaneous prothrombotic disorder resembling heparin-induced thrombocytopenia". The American Journal of Medicine. 121 (7): 632–636. doi:10.1016/j.amjmed.2008.03.012. PMID 18589060.

[13] Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE, Munthe LA, Lund-Johansen F, Ahlen MT, et al. (April 2021). "Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination". The New England Journal of Medicine. 384 (22): 2124–2130. doi:10.1056/NEJMoa2104882. ISSN 0028-4793. PMC 8112568. PMID 33835768.

[14] グライナハー A、ティーレ T、ヴァルケンティン TE、ヴァイサー K、カイル PA、アイヒンガー S (2021 年 4 月)。「ChAdOx1 nCov-19ワクチン接種後の血栓性血小板減少症」。ニューイングランド医学ジャーナル。384 (22): 2092–2101。土井: 10.1056/NEJMoa2104840。PMC 8095372。PMID 33835769。

[15] Arepally GM、Ortel TL (2021年6月)。「ワクチン誘発性免疫血栓性血小板減少症（VITT）：わかっていることとわかっていないこと」。Blood。doi ：10.1182 / blood.2021012152。PMC 8172307。PMID 34061166。

[16] Ryan FJ、Hope CM、Masavuli MG、Lynn MA、Mekonnen ZA、Yeow AE、et al. (2022 年 1 月) 「SARS-CoV-2 感染後数か月における末梢免疫系の長期的な障害」 BMC Medicine 20 ( 1) 26. doi : 10.1186/s12916-021-02228-6 . PMC 8758383 . PMID 35027067 .

[17] Volkmann ER、Tashkin DP、Roth MD、Clements PJ、Khanna D、Furst DE、et al. (2016 年 12 月) 「血漿 CXCL4 レベルの変化は、全身性硬化症関連間質性肺疾患に対する免疫抑制療法を受けている患者の肺機能の改善と関連している」 . Arthritis Research & Therapy . 18 (1) 305. doi : 10.1186/s13075-016-1203-y . PMC 5203703 . PMID 28038680 .

[Love_2012-18] Love MS、Millholland MG、Mishra S、Kulkarni S、Freeman KB、Pan W、et al. (2012 年 12 月)。「マラリア原虫 P. falciparumに対する血小板第 4 因子の活性と、抗マラリア薬としての非ペプチド模倣体への翻訳」。Cell Host & Microbe。12 ( 6): 815–23。doi : 10.1016 / j.chom.2012.10.017。PMC 3638032。PMID 23245326。

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[

Platelet factor 4

Genomics

Function

Clinical significance

Antibodies

表情の変化

マラリア

関連項目

参考文献

さらに読む

External links

関連するトピック

cytokine

chemokine

alpha-granules

platelets